Tuto 1 Flashcards
Hormones sécrétées par l’adénohypophyse
GH ACTH TSH FSH LH Prolactine
Hormones sécrétées par la neurohypophyse
ADH
Oxytocine
Facteurs de régulation de la sécrétion hormonale
GHRH LHRH TRH CRH dopamine
Mécanisme d’action de la GH
Via IGF-1
Roles de la GH
Stimule la croissance linéaire Favorise la synthèse protéique Diminue le catabolisme protéique Libération des acides gras en circulation Diminue l'uptake cellulaire de glucose Augmente la production de glucose par le foie Augmente la sécrétion d'insuline Augment longueur des os chez les enfants Épaississement des os Augmente la taille des viscères Augmente épaisseur de la peau Augmente phosphatase alcaline Augmente fibrinogène Augmente Hb et Hc Augmente TFG
Sécrétion de GH stimulée par
GHRH, ACTH, Vasopressine
a-adrénergique, sérotonine, agonistes dopamine
Sommeil, exercise, stress
Inhibition de la GH par
Hyperglycémie, Hyperlipidémie
Somatostatine, progestérone, glucocorticoides
b-adrénergique, antagoniste dopamine
Obésité, déprivation émotive, acromégalie, hypo-hyper thyroidie
Sécrétion d’ ACTH stimulée par
CRH
Stress (physique, chimique, émotionnel)
ACTH est inhibée par
Fast feedback (augmentation du cortisol)
Slow feedback (mécanisme nucléaire)
Shortloop feedback
Glucocorticoides
Roles de l’ ACTH
Sécrétion de glucocorticoides (cortisol)
Sécrétion de minéralocorticoides (aldostérone)
Sécrétion d’androgènes
Excès peut causer hyperpigmentation de la peau
Roles de la FSH
Stimule développement des tubules séminifères et régule spermatogénèse, croissance des testicules, production de testostérone
Développe follicule ovarien et stimule production d’oestrogène
Roles de la LH
Synthèse et sécrétion de testostérone
Régule ovulation et maintient le corps jaune
FSH et LH stimulées par
GnRH Leptine Catécholamines Pic d'oestrogène Progestérone
FSH et LH inhibées par
Endorphines Dopamine Sérotonine CRF Oestrogène chronique
Roles de la TSH
Stimule entrée d’iode dans le cellule
Stimule hormonogénèse
Stimule libération de T3 et T4
Augmente la taille de la glande et sa vascularisation
TSH stimulée par
TRH
Oestrogène
TSH inhibée par
Somatostatine
Dopamine
Cortisol
Hormones thyroidiennes
Roles de le prolactine
Stimule la lactation
Prolactine stimulée par
Estrogen
TRH
VIP
Prolactine inhibée par
Dopamine
Roles de l’ADH
Rétention d’eau et conentration des urines
Vasoconstriction
Potentialise l’ACTH
Régulation de l’ADH
Osmolarité plasmatique
Régulation volémique
Roles de l’oxytocine
Contraction de l’utérus
Facilite éjection du lait
Hormones de régulation sécrétées par l’hypothalamus
GHRH Somatostatine (GH inhibiting factor) Dopamine TRH CRH GnRH
Structure générale de GNRH, Somatostatine, TRH, CRH, GnRH
Hormones peptidiques
Structure générale de Dopamine
Dérivé d’acide aminé
Releasing hormones de l’hypothalamus
GHRH, GnRH, TRH, CRH
Inhibitory factors de l’hypothalamus
Somatostatine → (inhibe GH)
PIF (dopamine) → (Inhibe prolactine)
Comment investiguer la sécrétion de GH
En dosant le IGF-1
Stades de tanner de la femme
1: élévation de la papille
2: bourgeon
3: Élargissement de la poitrine et de l’aréole
4: projection de l’aréole et de la papille
5: poitrine ressemble à celle d’une femme mature (aréole à reculé au contour général de la poitrine)
Stades de tanner de l’homme
1: Pénis, testicules et scrotum en format enfant
2. Élargissment de scrotum et des testicules, peau du scrotum rougis
3. Croissance des testicules, scrotum ET du pénis (longueur)
4: Croissance des testicules, scrotum ET du pénis (largeur)
5: Stade adulte
Stades de tanner de la pilosité pubienne
1:
2: Diffus, faiblement pigmenté, peu frisé
3: Plus foncé, plus frisé
4: poil de type adulte
5: poils couvrent les cuisses
Symptomes d’une lésion expansive de l’hypothalamus
Céphalée
Hémianopsie bitemporale par compression du chiasma optique
Paralysie du nerf III, IV, V (1 et 2), VI car compression du sinus caverneux
Hormones affectées par adénome hypophysaire
Go Look For The Adenoma Please
GH, LH, FSH, TSH, ACTH, Prolactine
Les noyaux majeurs de l’hypothalamus
Paraventriculaire
Supraortique
Arquée
Hormones du noyau paraventriculaire
Oxytocine +++ ADH TRH CRH Dopamine (PIF)
Hormones du noyau supraoptique
ADH +++
Oxytocine
Hormones du noyau arquée
GHRH GnRH Dopamine (PIF) Somatostatine Neuropeptide Y MSH
Artères qui nourrisent l’hypophyse
Artère hypophysaire supérieures, moyennes et inférieures qui viennent de la carotide interne
Particularité de la vascularisation de l’adénohypophyse
Système porte avec l’hypothalamus et l’adénohypophyse
Structures autours de l’hypophyse
Est dans la selle turcique Antérieur: Processus clinoides Postérieur: Processus clinoides En haut: chiasma optique En latéral: Sinus caverneux
Types de cellules productrice d’hormones de l’adénohypophyse et leur hormone:
Somatotropes: GH Lactotropes: Prolactine Thyrotropes: TSH Corticotropes: ACTH Gonadotropes: LH et FSH
l’origine embryologique de l’adénohypophyse:
Poche de Rathke
Provient de l’oropharynx et va rejoindre la neurohypophyse
l’origine embryologique de la neurohypophyse:
Origine neurale et est une évagination de l’hypothalamus
Synthèse Sécrétion Role Structure Récepteurs Effecteurs De la GH
Synthèse: Par ¢ somatotropes Sécrétion: Facon pulsatile Role: Croissance linéaire, ↑synthèse de protéines, ↓catabolisme, ↑Insulino-résistance ( ↓uptake ¢ de glucose , ↑ production de glucose hépatique, ↑ sécrétion d'insuline) Structure: polypeptide Récepteurs: Récepteur à cytokine Effecteurs: JAK
Synthèse Sécrétion Role Structure Récepteurs Effecteurs De l'ACTH
Synthèse: Par ¢ corticotropes, provient du précurseur POMC
Sécrétion: Pulsatile avec rythme circadien, peak le matin et bas à minuit
Role: Sécrétion de glucocorticoides, minéralocorticoides et d’androgènes. En excès peut stimuler les récepteurs à MSH
Structure: Peptide
Récepteurs: Récepteur couplé à protéine G
Effecteurs: AMPc
Synthèse Sécrétion Role Structure Récepteurs Effecteurs De la LH
Synthèse: Par ¢ gonadotropes
Sécrétion: Épisodique et pulsatile
Role: Synthèse et sécrétion de testostérone par ¢ Leydig
Production d’androgènes dans la thèque, maintient le corps jaune
Structure: Glycoprotéine avec chaine alpha (commune à FSH, LH, TSH et hCG) et beta (spécifique)
Récepteurs: Récepteur couplé à protéine G
Effecteurs: AMPc
Synthèse Sécrétion Role Structure Récepteurs Effecteurs De la FSH
Synthèse: Par ¢ gonadotropes
Sécrétion: Épisodique et pulsatile
Role: Développe tubules séminifères, régule spermatogénèse, croissance des testicules, production des androgen binding protein
Développe les follicules, production d’oestrogène
Structure: Glycoprotéine avec chaine alpha (commune à FSH, LH, TSH et hCG) et beta (spécifique)
Récepteurs: Récepteur couplé à protéine G
Effecteurs: AMPc
Synthèse Sécrétion Role Structure Récepteurs Effecteurs De la TSH
Synthèse: Par ¢ thyrotropes
Sécrétion: Pulsatile, mais faible fréquence et longue demi-vie
Role: Stimule l’entrée d’iode dans la cellule, stimule hormonogenèse, stimule libération de T3-T4, augmente taille de la glande et sa vascularisation
Structure: glycoprotéine avec chaine alpha et beta
Récepteurs: Récepteur couplé à protéine G
Effecteurs: AMPc
Synthèse Sécrétion Role Structure Récepteurs Effecteurs De la Prolactine
Synthèse: Par les lactotropes
Sécrétion: Pulsatile Clivage du précurseur et sort par vésicule
Role: Stimule la lactation, inhibe la GnRH (hypogonadisme, ↓libido)
Structure: Polypeptide
Récepteurs: Récepteur de cytokine
Effecteurs: JAK
Synthèse Sécrétion Role Structure Récepteurs Effecteurs De la ADH
Synthèse: Via précurseurs qui sont envoyés à la neurohypophyse où il est transformé en AVP et stockée
Sécrétion: Expulsé par exocytose
Role: Réabsorption de l’eau a/n tubule collecteur (concentration des urines)
Structure: Nonapeptide
Récepteurs: Récepteur V2 à protéine G
Effecteurs: AMPc
Synthèse Sécrétion Role Structure Récepteurs Effecteurs De l'oxytocine
Synthèse: Produit dans l’hypothalamus et stockée dans neurohypophyse
Sécrétion: Relâché dans vésicules par exocytose
Role: Stimule contraction utérine, contraction des canaux mammaires pour faciliter l’éjection du lait
Structure: nonapeptide
Récepteurs: Récepteur à protéine G
Effecteurs: Plusieurs seconds messagers
Quand les valeurs d’une courbes de croissance sont inquiétantes?
Différence de 2 points de percentile sur 2 mesures
Mécanismes de régulation par rétrocontrole de l’axe hypothalamo-hypophysaire:
1) hormones thyroidiennes qui ont un rétrocontrole du TRH et TSH
2) Cortisol qui a un rétrocontrole sur le ACTH et CRH
3) Hormones gonadiques (Oestrogène, progestérone, inhibine, testostérone) qui ont un rétrocontrole sur GnRH, LH et FSH
4) IGF-1 qui a un rétrocontrole sur GHRH et GH
Types d’adénomes hypophysaire hypersécrétant
Monohormonal: Lactotrope Somatotrope Corticotrope Thyrotrope
Plurihormonal:
Gonadotrope
Mixed GH and PRL
Other
Désorde familial de tumeurs de l’hypophyse
MEN 1: Adénomes parathyroide, pancréatique et hypophysaire. Peut donner prolactinome, acromégalie et cushing
Syndrome de Carney: Peau avec taches pigmentée, myxomes, tumeurs endocrine des testicules, surrénales et hypophyse
Syndrome d’Albright: dysplasie fibreuse polyosseuse, pigmentation de taches sur la peau, tumeur hypophysaire sécrétant GH, adenomes surrénal, fonction ovarienne autonome
Manifestations de lésions a/n de la selle turcique
Hypophysaire: Hypogonadisme, hypothyroidie, insuffisance de croissance, insuffisance surrénalienne
Chiasma optique: Perte de la perception du rouge, hémianopsie bitemporale, diplopie, ptose
Hypothalamus: Anomalie de température, appétit, soif, sommeil, diabète insipide
Sinus caverneux: Ophtalmoplégie, perte de sensibilité au visage
Changement de personnalité, insomnie, céphalée, écoulement de LCR
Causes d’hyperprolactinémie
galactorrhée et gynécomastie
Prolactinome
Physiologique: Grossesse, allaitement
Médicaments: Antipsychotiques, antidépresseurs, opiacés
Section de la tige hypophysaire
Hypothyroidie primaire (↑TRH qui stimule prolactine)
IRC (↓clairance)
Anomalies de la selle turcique
Tumeur Adénome Carniopharyngiome (déficit visuel, céphalée, hypopituitarisme) Kyste de Rathke Chordome sellaire Métastases
Causes d’hypopituitarisme (9 i)
Invasive (macroadénome, craniopharyngiome, métastase) Infarction (grossesse, diabète) Infiltrative (sarcoidose, hémochromatose) Immunologie (hypophysite lymphocytique) Idiopathique Iatrogénique (Chx, radiothérapie) Infectieux (tuberculose, syphillis) Injury/trauma Isolée (mutation)
Conséquence d’insuffisance GH
Décélération de la croissance, cause petite stature
Conséquence d’insuffisance ACTH
Insuffisance surrénalienne secondaire
faiblesse, fatigue, perte de poids, hypotension, peau pale,
pas de salt craving,
Conséquence d’insuffisance TSH
Hypothyroïdie secondaire
Intolérance au froid, gain de poids, ralentissement psychomoteur, peau sèche, bradycardie, constipation,
Voix rauque, macroglossie, apnée, pasresthésies, réflexes ralentis,
Conséquence d’insuffisance FSH et LH
Absence de développement sexuel Aménorrhée Infertilité Libido diminué Dysfonction érectile Perte des poils Atrophie testiculaire
Conséquence d’insuffisance prolactine
Absence de lactation post-partum
Conséquence d’insuffisance ADH
Diabète insipide central Polyurie Polydipsie Hypovolémie Hypernatrémie
Causes d’un déficit d’ADH
Trauma cranien Chx de l'hypophyse Tumeur de la selle turcique lésions de la tige idiopathique Autoimmun Hydrocéphalie Histiocytose X
Conséquence du SIADH
Syndrome inapproprié d'ADH Hyponatrémie Plasma hypoosmolaire Urine concentrée de facon innapropriée Euvolémie Pas d'insuffisance surénale, rénal ou thyroidienne
Causes du SIADH
Stress Néoplasie (poumon (SCLC), lymphome) Trauma, infection, guillain barré Pneumonie, TB ISRS, DDAVP, oxytocine
Causes de retard de croissance
Variation de la normale
-Retard de croissance, retard pubertaire, petite taille familiale
Petite taille ratio poids/taille augmenté
- Déficience en GH
- Mutation des récepteurs GH
- Insensibilité à la GH
- Hypothyroidie
- Excès de glucocorticoides
Petite taille avec ratio poid/taille diminué
- Malabsorption
- Malnutrition
- Maladie rénale
Petite taille disproportionnée
- Achondroplasie
- Spondylodysplasie
Petite taille avec caractéristiques dysmorphiques
- Syndrome de Turner
- Syndrome de Down
- Syndrome Prader-Willi
Conditions qui peuvent fausser l’évaluation de l’axe hypothalamo-hypophysaire
Et explication/exemple
Obésité: Difficile de stimuler la sécrétion de GH
Diabète mellitus I: GH élevé et IGF-1 faible
Urémie: Taux augmentés
Anorexie nerveuse: Augmentation de la sécrétion de GH, augmentation du cortisol
Dépression: Augmentation du cortisol
Conditions optimales de la mesure de prolactine:
Le matin à jeun
Conditions optimales de la mesure de la testostérone:
Au hasard, mais patient sans maladie aigue
Principes des tests de stimulation
On donne une substance qui devrait faire augmenter la concentration d’une hormone par feedback positif.
Exemples de tests de stimulation:
Évalue le cortisol en donnant de l’ACTH
Évalue l’ACTH en donnant de l’insuline (hypoglycémie)
Évalue la GH en donnant insuline (hypoglycémie)
Évalue la prolactine en donnant TRH
Évalue FSH et LH en donnant GnRH
Principes des tests de suppression
On donne une substance qui va faire diminer la concentration d’une hormone par feedback négatif.
Exemples de tests de suppression
Évalue la GH en induisant hyperglycémie et en dosant l’IGF-1
Évalue l’ACTH en administrant dexaméthasone
Technique d’imagerie de l’axe hypothalamo-hypophysaire
MRI
Avant et après administration de gadolinium
Mode d’action des agoniste de la dopamine
et indications
Supprime la sécrétion et la synthèse de prolactine
Pour les prolactinomes et autres causes d’hyperprolactinémie
Mode d’action de la somatostatine (octréotide)
et indications
Inhibe la GH et TSH
Pour les tumeurs sécrétrices de GH et TSH
Mode d’action de la antagonistes du récepteur de la GH
et indications
Empêche l’action de la GH et diminue la concentration d’IGF-1
Pour tumeurs sécrétrices de la GH
Approche chirurgical des adénomes hypophysaire
Suivi périopératoire
Approche trans-shpénoidale
Donner glucocorticoides périopératoire
Réévaluer les hormones 4-6 semaines après
Complications de la chirurgie trans-shpénoidale
Mort
Diabète insipide transitoire
Diabète insipide permenant
Fuite de LCR
Thérapie de remplacement pour déficit en ACTH
Hydrocortisone AM et PM
Acétate de cortisone AM et PM
Prednisone AM et PM
Thérapie de remplacement pour déficit en TSH
L-thyroxine 1x/j
Thérapie de remplacement pour déficit en FSH/LH
Hommes: Testostérone
Femmes: Oestrogène, progestérone
Thérapie de remplacement pour déficit en GH
Somatotropine
Thérapie de remplacement pour déficit en ADH
Desmopressine intranasal 2x/j
