Tuto 4 Flashcards
Sx de l’hyperglycémie
Polyurie Polydipsie Fatigue Vision flou Céphalée
Sx de l’hypoglycémie
Sx adrénergiques: -Palpitations -Diaphorèse -Anxiété -Tremblements -Tachycardie Sx neuroglucopénique -Étourdissement -Céphalée -Vision flou -Fatigue -Confusion -Convulsions -Coma
Sx acidocétose diabétique
Polyurie Polydipsie No/Vo Polyphagie Déshydratation (HTO) Dlr abdominale Haleine fruitée Respiration Kussmaul Altération de la conscience Hyponatrémie Tachypnée, dyspnée
Sx état hyperosmolaire hyperglycémique
Insidieux (précédé par polydipsie, polyurie, fatigue)
Déshydratation
Altération du niveau de conscience
Sx plurisystémiques du diabetes mellitus
Polyurie Polydipsie Gain ou perte de poids Fatigue Vision flou Infections récurrentes Guérison lente des plaies Engourdissements Dysfonction érectile
2 types de tissus du pancréas et leurs role principal
Acini: Enzymes digestives
Ilots de Langerhans: synthèse des hormones
Cellules des ilots de Langerhans et leurs sécrétions
Alpha: Glucagon
Beta: Insuline, amyline, peptide C
Delta: Somatostatine
Gamma: Polypeptide pancréatique
Mécanisme de synthèse de l’insuline
ARN de l’insuline se fait traduire en préproinsuline par le ribosome ensuite en proinsuline dans le réticulum endoplasmique.
La prosinsuline est clivée en Insuline (A-B) et connecting peptide par l’appareil de golgi
Mécanisme de synthèse du glucagon
L’enzyme prohormone convertase clive le proglucagon en différents produits dont le glucagon
Mécanisme de sécrétion d’insuline
- GLUT-2 laissent enter le glucose dans les cellules beta.
- Le glucose est phosphorylé en Glucose-6-phosphate par une glucokinase
- G-6-P est oxydé et donne de l’ATP
- ATP inhibe les canaux K+ sensibles à l’ATP
- Fermeture des canaux K+ entraine dépolarisation de la membrane
- Dépolarisation ouvre les canaux calciques voltage dépendants
- Calcium entre dans la cellule et stimule la fusion des vésicules contenant l’insuline à la membrane cellulaire.
- Libèrent leur contenu par exocytose
Facteurs qui augmente la sécrétion d’insuline
Augmentation du glucose sanguin Augmentation des acides gras libres Augmentation des acides aminés Hormones GI (gastrine, CCK, sécrétine) Glucagon, GH, cortisol Ach Stimulation Beta-adrénergique Obésité/résistance à l'insuline Sulfonylurée
Facteurs qui diminue la sécrétion d’insuline
Baisse de glucose sanguin Jeune Somatostatine Stimulation alpha-adrénergique Leptine
Facteurs qui augmente la sécrétion de glucagon
Diminution de la glycémie Arginine, alanine Exercice Catécholamines Hormones du GI Cortisol Sympathique et parasympathique Obésité/résistance à l'insuline
Facteurs qui diminue la sécrétion de glucagon
Augmentation de la glycémie
Somatostatine
Augmentation d’acides gras libres
Effets biologiques de l’insuline
Augmente la perméabilité au glucose de toutes les cellules sauf les neurones
Stockage de glucose sous forme de glycogène
-Inactive la phosphorylase hépatique (glycogénolyse)
-Augmente l’activité de la glucokinase
-Augmente l’activité de la glycogène synthase (glycogénèse)
Inhibe la néoglucogénèse
Augmente la formation d’acide gras
Inhibe la lipase hormono-sensible
Active la lipoprotéine lipase
Favorise la synthèse protéique
Effets biologiques du glucagon
Augmente la glycogénolyse
Augmente la néoglucogénèse
Active la lipase hormonosensible
Inhibe le stockage des triglycérides dans le foie
Augmente la synthèse des corps cétoniques
Le mécanisme d’action des récepteurs à l’insuline
Récepteur composé de 2 unités alpha, 2 unités beta
Insuline se lie à l’unité alpha qui engendre une cascade d’autophosphorylation
Autophosphorylation des unités beta active la tyrosine kinase qui produit le IRS (insulin receptor substrate)
Hormones responsables de la contre-régulation (lorsque la glycémie baisse)
Diminution de l'insuline Augmentation du glucagon Augmentation de l'épinéphrine Augmentation du cortisol et Gh Augmentation de la norépinéphrine et de l'Ach
Provenance des glucides
Alimentaire: (sucres simples, complexes)
Néoglucogénèse: A.A., lactate, glycérol, pyruvate
Glycogénolyse: glycogène du foie et des muscles
Mécanisme de la cétogénèse
Acides gras sont convertis en acétyl-CoA
oxaloacétate est nécessaire pour faire entrer acétyl-CoA dans cycle de krebs
Carence en glucose: l’oxaloacétate est convertie en glucose
Il a donc une accumulation d’acétyl CoA et celle-ci est condensée en acide acétoacétique, acide b-hydroxybutyrique et acétone
Processus d’utilisation du glucose:
Glycolyse
Cycle de Krebs
Processus d’utilisation des corps cétoniques:
Corps cétoniques entrent dans les cellules et se reconvertissent en acétyl-CoA
Acétyl CoA entre dans le cycle de Krebs
Le cerveau peut utiliser les corps cétoniques
Tissus qui utilisent uniquement le glucose comme source d’énergie
Cerveau
Rétine
Épithélium gonadique
GR
Phénomène de glucotoxicité
Augmente la pression osmotique extracellulaire
Perte de glucose urinaire
Diurèse osmotique
Dommages aux vaisseaux sanguins
Mécanisme de résistance à l’insuline avec l’obésité
1) Insuline induit un down-regulation sur ses récepteurs
2) acides gras libres altèrent la fonction de l’insuline
3) accumulation de lipides intracellulaire en raison de l’insuline
4) Peptides produits par adipocytes sont altérés dans les adipocytes obèses et modifient l’action de l’insuline
Roles du tissu adipeux dans l’homéostasie énergétique
Stockent les lipides
Relache leptine: Inhibe la fin
Relache adiponectine: Augmente l’efficacité de l’insuline
Relache résistine: Induit résistance à l’insuline
Régulation du maintient du poids
Régulé par signaux hormonaux et neuronaux entre dépense et apport énergétique
Ce qui inhibe l’appétit
Leptine Insuline Cortisol Glucose Cétones
Ce qui active l’appétit
Hypoglycémie CCK Ghreline Cannabinoides Neuropeptide Y
Dépenses énergétiques comprend:
Métabolisme de base
Cout énergétique des aliments et du stockage
Effet thermique de l’exercice (Exercice et NEAT)
Thermogénèse adptative (graisse brune)
Control hormonal de l’utilisation des lipides, glucose et protéines
Glucose sanguin est responsable du switching
Insuline: Utilisation du glucose, diminue celle des gras
Baisse d’insuline: Utilisation des gras
Glucagon augmente les acides gras
GH et cortisol: Augmente les acides gras
Épinéphrine: augmente glycémie et acides gras (glycogénolyse et active lipase hormono-sensible (lipolyse))
Role du HDL
Transporte le cholestérol de tissus vers le foie
Role du LDL
Transporte le cholestérol du foie vers les tissus
Apports en macronutriments
Glucides: 50-60%
Lipides: 25-35$
Protéines: 10-20%
IMC idéal
18.5 à 24.9
IMC de l’obésité
Plus ou égal à 30
Obésité abdominale pour hommes et femmes
Plus de 90cm pour la femme
Plus de 100cm pour l’homme
Valeurs normales de glycémie à jeun et post prandiale
À jeun: 3.9-5.5
Post prandial: moins de 7.8
Valeurs ciblées chez diabétiques à jeun et post prandiale
À jeun: 4-7
Post prandial: 5-10
Épidémiologie du diabète:
incidence:
0,2% chez les moins de 20 ans
11,3% chez les plus de 20 ans
20% chez les plus de 65 ans
Génétique Type 1 vs Type 2
Type 2 a une composante génétique, pas type 1
Valeurs Dx du diabète:
Glycémie à jeun: Plus ou égal à 7
Glycémie post glucose: Plus ou égal à 11.1
Glycémie au hasard: Plus ou égal à 11.1
HbA1c: Plus ou égal à 6.5%
Valeurs Dx de pré diabète
À jeun: 6.1-6.9
Post glucose: 7.8-11
A1c: 6-6.4%
Valeurs cibles pour le control du diabète
Plus bas ou égal à 7.0% A1c
À jeun: 4-7
Post prandial: 5-10
Complications du diabète:
Ophtalmopathie Neuropathie Néphropathie Complications macrovasculaires (heart attack silencieux) Gastroparésie Infections urinaires Xanthome, acanthose nigricans Cataracte, glaucome Pied diabétique
Causes d’hypoglycémie
Rx/Drogues -Trop d'insuline -Sulfamides -Éthanol Hypo post-prandial -Déficit enzymes -Chx gastrique Hypo de jeune -Maladie grave -Déficience en GH, cortisol, glucagon -Insulinome
Dx d’hypoglycémie
Triade de Whipple
- Sx d’hypo
- Soulagé après correction de la glycémie
- Glycémie basse 2.5-2.8
Dx syndrome métabolique
Tour de taille plus ou égal à: 102 pour les hommes, 88 pour les femmes
(94 en europe, 90 en asie, pour les hommes)
(80 en europe, 80 en asie, pour les femmes)
Triglycérides plus grans ou égal à 1.7
HDL plus bas que 1 pour les hommes ou 1.3 pour les femmes
TA plus ou égal à 130/85
Glycémie à jeun plus ou égal à 5.6
Causes d’hyperglycémie matinale chez patient diabétique
Phénomène de l’aube: augmentation des hormones (Gh et cortisol) le matin
Effet de Somogyi: Hypo dans la nuit et hyper le matin pour compenser
Causes de diabète secondaire:
Pancréatite Fibrose kystique Hémochromatose Syndrome de Cushing Phéochromocytome Infections Induit par produit chimique Diabète auto-immun Diabète gestationnel Glucocorticoides
Causes d’obésité
Génétique Environnement/culture Syndrome de cushing Hypothyroidie Insulinome Craniopharyngiome
Complications de l’obésité
Diabète mellitus type II Résistance à l'insuline Trouble de reproduction Maladie cadiovasculaire Maladie pulmonaire Cholélithiase Cancer Pathologies articulaires Cutanées
Investigations afin de faire le Dx du diabète et du suivi
Glycémie HbA1c Protéinurie et microalbuminurie Bilan lipidique (LDL, HDL, cholestérol) Peptide C
Traitements généraux du diabète:
Alimentation: Perte de poids, diminuer gras saturés, trans et cholestérol, glucides avec indice glycémique faible
Exercice: 30min 5x/sem
Hypoglycémiants
Insuline
Grandes classes des hypoglycémiants
Biguanide (Metformin):
Sécrétagogues de l’insuline (sulfonylurée)
Sensibilisateurs à l’insuline (Thiazolidinedione)
Inhibiteur de la alpha glucosidase
Inhibiteurs de la DPP 4
Glucagon like peptide analogue
Inhibiteur SGLPT
Mécanisme d’action et effets secondaires majeures de:
Biguanide
Diminue la production de glucose hépatique
Augmente la sensibilité des tissus à l’insuline
Cause des désordres GI, acidose lactique
Mécanisme d’action et effets secondaires majeures de:
Sécrétagogues de l’insuline
Relâche l’insuline en bloquant le canal K+
Hypoglycémie et gain de poids
Mécanisme d’action et effets secondaires majeures de:
Sensibilisateurs à l’insuline
Augmente la sensibilité des tissus à l’insuline
Hépatotoxique Oedeme périphérique Anémie Fractures Insuffisance cardiaque
Mécanisme d’action et effets secondaires majeures de:
Inhibiteurs de la alpha-glucosidase intestinale
Diminue l’absorption des glucose en diminuant l’hydrolyse des glucides
Flatulences
Crampes
Diarrhée
Mécanisme d’action et effets secondaires majeures de:
Inhibiteurs de DPP 4
Inhibe la dégradation des incrétines
Nasopharyngite
IVRS
céphalée
Roles des incrétines
Augmente l’insuline car bloque canaux K+ ATP sensibles
Diminue le glucagon
Ralentit vidange gastrique
Mécanisme d’action et effets secondaires majeures de:
Analogues de GLP-1 (glucagon like peptide)
Bloque canaux K+ ATP sensible
Augmente sécrétion d’insuline
No/Vo
Perte de poids
Mécanisme d’action et effets secondaires majeures de:
Inhibiteurs de SGLPT
Bloque absorption du glucose dans tubule proximal contourné
Glucoseurie
Perte de volume
Infection urinaire
Grandes classes d’insuline:
Bolus -Rapid acting -Short acting Basal -Intermediate acting -Long acting Pre-mixed
tx des complications aigues du diabète
ABC Rehydratation Donner K+ Donner insuline Chercher et traiter la cause
Prévention de complications micro vasculaires
Controle glycémique strict
Prévention de complications macro vasculaires
Controle des facteurs de risque
HTA
Obésité
Dyslipidémie
Indication du glucagon et mécanisme d’action
Hypoglycémie chez un patient inconscient sans voie veineuse
Donne injection IM
Patient doit avoir des réserves de glycogène car c’est la que le glucagon va aller chercher le glucose (glycogénolyse)
Et ne fonctionne pas chez alcoolique
