Tumori - crescita tumorale Flashcards
Che tipo di fattori possono intervenire alla crescita tumorale?
INTRINSECI = caratteristiche proprie del tumore
RISPOSTA OSPITE = evocata dalle cellule tumorali
4 step della crescita tumorale:
- Trasformazione maligna della cellula bersaglio
- Crescita delle cellule trasformate
- Invasione locale
- Produzione metastasi (invasione del circolo)
Che origine hanno le cellule tumorali?
monoclonale = mutazioni all’interno della singola cellula
Cosa succede normalmente se una cellula subisce un danno?
Normalmente nelle cellule normali una cellula dà origine a due cellule uguali. In caso di danno cellulare, come l’assenza di un meccanismo di controllo di DNA Repair, viene individuato e la cellula va incontro ad apoptosi.
Cosa succede nelle cellule tumorali se c’è un danno?
il danno cellulare non viene né riparato né la cellula va in apoptosi l’apoptosi, di conseguenza continuerà a replicarsi in maniera monoclonale accumulando mutazioni finché non inizierà a crescere in maniera incontrollata, dando così origine a dei subcloni.
Che mutazioni presentano i subcloni delle cellule tumorali?
presenteranno delle mutazioni diverse rispetto alla prima cellula e che conferiranno un’estrema eterogeneità al tessuto tumorale.
Il processo tumorale è:
-monofasico
-multifasico
Multifasico:
-iniziazione
-promozione
-progressione
Che cosa succede nella fase di iniziazione?
una più mutazioni trasformano una cellula normale in una neoplastica
Che cosa succede nella fase di promozione?
la cellula neoplastica inizia a moltiplicarsi e forma una progenie. Il tumore diventa evidente clinicamente (massa)
Cosa richiede la fase di promozione?
Questa fase richiede uno stimolo promotore, che stimoli la proliferazione cellulare.
Che cosa succede nella fase di progressione?
accumulo di ulteriori mutazioni, formazione di una popolazione cellulare eterogenea, comparsa di subcloni aggressivi che prendono il sopravvento.
A cosa sono dovute le mutazioni nell’inizio e nella crescita cancerosa?
Mutazioni di oncogeni e oncosoppressori
Da cosa dipende il tasso di crescita di un tumore?
Dalla frazione proliferante e dal rapporto tra produzione e perdita cellulari
Cosa genera la massa tissutale?
L’aumento delle cellule in divisione
genera una messa tissutale (TUMORE) che aumenta di volume distruggendo gradualmente la normale organizzazione del tessuto (comprime organi, si appropria di vasi sanguini, ecc.).
Cosa induce l’angiogenesi?
è indotta dall’ipossia delle cellule centrali del tumore.
Per avere un corretto apporto ematico è necessaria la formazione di nuovi vasi sanguigni
A cosa serve l’angiogenesi al tumore?
Serve a garantire:
1. Corretto apporto di ossigeno e nutrienti
2. Le cellule endoteliali neoformate stimolano la crescita delle cellule tumorali adiacenti secernendo fattori di crescita pro-angiogenetici per promuovere l’instaurazione di nuova microvascolatura.
Cosa fa l’espressione dei geni HIF?
L’ipossia tumorale promuove l’angiogenesi
Come iniziano tutte le lesioni neoplastiche?
Tutte iniziano come lesioni microscopiche in situ. non superano la membrana basale.
Cosa comporta l’invasività della neoplasia?
Attività di angiogenesi
Come fanno le cellule tumorali a essere trasportate a distanza?
Le cellule cancerose invadono i tessuti circostanti e i vasi
Quali sono le caratteristiche della cellula tumorale?
Immortalità
Perdita dipendenza dall’ancoraggio
Perdita inibizione da contatto
Perdita orientamento
Diminuita necessita di fattori di crescita
Resistenza a stimoli tossici
Cosa significa che la cellula tumorale è immortale?
replica per un tempo indefinito
Cosa significa che la cellula tumorale perde dipendenza dall’ancoraggio?
non necessitano di ancorarsi alla matrice, si possono staccare e sopravvivere in sospensione nel torrente ematico (metastizzazione).
Cosa significa che la cellula tumorale perde inibizione da contatto?
continuano a crescere formando ammassi multi stratificati = invasività
Cosa significa che la cellula tumorale perde orientamento?
per alterazioni del citoscheletro crescono in maniera disordinata.
Cosa significa che la cellula tumorale possiede diminuita necessità di fattori di crescita?
sono in grado di crescere anche in presenza di bassissime concentrazioni di nutrienti, si producono fattori di crescita (stimolazione autocrina)
Cosa significa che la cellula tumorale resiste a stimoli tossici?
resistono a trattamenti chemioterapici per alterati pathways molecolari
Come possiamo classificare i tumori?
Benigni
Maligni
Che caratteristiche hanno i tumori benigni?
ben differenziati e il tessuto di origine è ben distinguibile
Di solito hanno una dimensione limite
La crescita è espansiva
la massa è compatta e spesso incapsulata
non recidivano se asportati bene
Com’è la crescita nei tumori maligni e benigni?
Benigni= espansiva
Maligni = Espansiva e invasiva
Che caratteristiche hanno i tumori maligni?
La struttura di origine è persa e le cellule non sono più differenziate ( anaplasia)
Pleiomorfismo cellulare = forme e dimensioni non uniformi
crescita irregolare
Mitosi numerose
invalidità locale e metastasi
possono recidivare e sono mortali se non curate
Cosa significa anaplasia?
cellule-anaplasia (= da una cellula differenziata andiamo ad una de-differenziata).
Quali sono i segnali che possono esserci nei tumori benigni?
Compressione o i sintomi da iperfunzione sono i segnali che ci permettono di accorgerci della loro presenza.
I tumori benigni si presentano con un tessuto
Lasso, non incapsulato
Come avviene la distruzione dei tessuti nei tumori maligni?
per infiltrazione, disseminazione metastatica, cachessia
Cosa significa cachessia?
perdita di peso legata allo sviluppo tumorale
Come si possono distinguere i tumori maligni dai benigni?
In base alla morfologia
1. Differenziamento e anaplasia
2. Velocità di accrescimento
3. Invasività locale
4. Metastasi
Cosa comporta il differenziamento nella distinzione tumorale?
ci si riferisce alle cellule parenchimali della neoplasia
Indica il grado di somiglianza tra le cellule parenchimali neoplastiche e le corrispondenti
cellule normali sia da un punto di vista morfologico che funzionale.
Da cosa può derivare l’idifferenziamento?
-Anaplasia = perdita del differenziamento
-da una mancato differenziamento delle staminali tessutali.
Come sono differenziati i tessuti dei tumori benigni?
Sono ben differenziati
Come sono differenziati i tessuti dei tumori maligni?
ben differenziati, o più comunemente indifferenziati
Cosa sono le neoplasie anaplastiche?
Neoplasia con indifferenziazione del tessuto
Che caratteristiche ha l’anaplasia?
Pleiomorfismo
alto tasso di mitosi
mancanza di struttura tissutale organizzata, perde polarità
mancanza di attività funzionale specializzata
Cosa vuol dire pleiomorfismo?
le cellule sono diverse tra loro, presenta differenziamenti parziali. C’è una marcata variazione di forma e volume cellulare
A cosa è correlata la velocità di accrescimento?
è correlata al livello di differenziamento
Come crescono i tumori benigni e maligni in base alla velocità?
Benigni= lentamente
Maligni= velocemente
Cosa interferisce con la velocità della crescita tumorale?
Durata del ciclo cellulare, di solito non varia
Indice mitotico =poche cellule quiescenti (G0)
nei maligni le cellule passano da un ciclo all’altro
Cosa identifica il tumore maligno in maniera inequivocabile?
L’invasività e la metastasi
Quali sono le caratteristiche invasive dei tumori benigni?
rimangono localizzati nel sito di origine e non hanno la capacità di infiltrare, invadere e metastatizzare.
Quali sono le caratteristiche principali dell’invalidità tissutale?
Capacità di adesione delle cellule alla membrana basale
La degradazione proteolitica locale della membrana basale
Il movimento delle cellule attraverso la matrice extracellulare
Cosa si intende per invasione locale?
capacità delle cellule neoplastiche di superare la membrana basale.
richiede rottura e penetrazione
Come riesce a superare la membrana basale una cellula neoplastica?
triade funzionale:
- Adesione
- Lisi
- Motilità
Come fa una cellula neoplastica ad aderire alla membrana basale?
espressione di molecole di adesione (integrine, caderine, selectine)
Come fa una cellula neoplastica a rompere la membrana basale?
secrezione di proteasi (enzimi proteolitici), che consentono la rottura della membrana basale
Come fa una cellula neoplastica a migrare?
espressione di nuove molecole di adesione per ancoraggio delle cellule alla matrice extracellulare mediata dalla fibronectina. La migrazione delle cellule verso i vasi è stimolata da fattori di motilità autocrini.
Cosa si intende per metastasi?
la capacità delle cellule maligne di colonizzare un organo non contiguo
disseminazione spontanea di cellule neoplastiche dalla sede primitiva
Come si muovono le cellule tumorali nell’ambiente
Per chemiotassi. va dove trova il vantaggio
Chemiotassi = sviluppo dei sistemi di recezione per il riconoscimento di sostanze nocive o vantaggiose nell’ambiente.
Come fa una cellula a metastatizzare? Quali sono i tipi di diffusione?
- Diffusione per contiguità: crescita diretta nei tessuti adiacenti
- Diffusione per via linfatica: lungo i vasi linfatici fino ai linfonodi
- Diffusione per via vascolare: diffondono attraverso le vene che hanno una parete meno spessa delle arterie.
- Diffusione transcleomatica: tumori della cavità addominale si diffondono attraverso la cavità peritoneale e pleurica
Su cosa si basa la diagnosi dei tumori?
è basata su analisi di immagine e analisi di laboratorio: che prevedono l’uso di dosaggio dei marcatori tumorali.
Che preparati si usano per la diagnosi tumorale?
Preparati istologici = campione di tessuto =
BIOPSIE
Preparati citologici = campioni di cellule da:
FLUIDI CORPOREI: saliva, urine
ESFOLIAZIONE: striscio, raschiamento
PRELIEVO: sangue e midollo osseo
Quali sono i tipi di criteri diagnostici?
cellulari e tissutali
Quali sono i criteri cellulari per la diagnosi di cancro?
- Dimensioni del nucleo, forma e arrangiamento
- Rapporto nucleo/ citoplasma (ridotto nelle cellule neoplastiche)
- Rapporto tra eucromatina/eterocromatina
- Nucleoli prominenti
- Organizzazione
Quali sono i criteri tissutali per la diagnosi di cancro?
- Perdita della normale architettura
- Perdita di funzione
- Perdita di organizzazione
- Invasione della lamina basale
- Invasione dei vasi linfatici o ematici
Cos’è il test di Papanicolau?
è un esame cito-oncologico: metodo che permette di analizzare le cellule di sfaldamento provenienti da un organo per la ricerca di cellule neoplastiche.
Quali terapia sono a disposizione per il trattamento tumorale?
- Asportazione chirurgica
- Radioterapia
- Chemioterapia
- Nuovi farmaci
- Terapia del dolore
Su cosa si basa la prevenzione tumorale?
studi epidemiologici e individuazione dei fattori di rischio
