Tumori - crescita tumorale Flashcards
Che tipo di fattori possono intervenire alla crescita tumorale?
INTRINSECI = caratteristiche proprie del tumore
RISPOSTA OSPITE = evocata dalle cellule tumorali
4 step della crescita tumorale:
- Trasformazione maligna della cellula bersaglio
- Crescita delle cellule trasformate
- Invasione locale
- Produzione metastasi (invasione del circolo)
Che origine hanno le cellule tumorali?
monoclonale = mutazioni all’interno della singola cellula
Cosa succede normalmente se una cellula subisce un danno?
Normalmente nelle cellule normali una cellula dà origine a due cellule uguali. In caso di danno cellulare, come l’assenza di un meccanismo di controllo di DNA Repair, viene individuato e la cellula va incontro ad apoptosi.
Cosa succede nelle cellule tumorali se c’è un danno?
il danno cellulare non viene né riparato né la cellula va in apoptosi l’apoptosi, di conseguenza continuerà a replicarsi in maniera monoclonale accumulando mutazioni finché non inizierà a crescere in maniera incontrollata, dando così origine a dei subcloni.
Che mutazioni presentano i subcloni delle cellule tumorali?
presenteranno delle mutazioni diverse rispetto alla prima cellula e che conferiranno un’estrema eterogeneità al tessuto tumorale.
Il processo tumorale è:
-monofasico
-multifasico
Multifasico:
-iniziazione
-promozione
-progressione
Che cosa succede nella fase di iniziazione?
una più mutazioni trasformano una cellula normale in una neoplastica
Che cosa succede nella fase di promozione?
la cellula neoplastica inizia a moltiplicarsi e forma una progenie. Il tumore diventa evidente clinicamente (massa)
Cosa richiede la fase di promozione?
Questa fase richiede uno stimolo promotore, che stimoli la proliferazione cellulare.
Che cosa succede nella fase di progressione?
accumulo di ulteriori mutazioni, formazione di una popolazione cellulare eterogenea, comparsa di subcloni aggressivi che prendono il sopravvento.
A cosa sono dovute le mutazioni nell’inizio e nella crescita cancerosa?
Mutazioni di oncogeni e oncosoppressori
Da cosa dipende il tasso di crescita di un tumore?
Dalla frazione proliferante e dal rapporto tra produzione e perdita cellulari
Cosa genera la massa tissutale?
L’aumento delle cellule in divisione
genera una messa tissutale (TUMORE) che aumenta di volume distruggendo gradualmente la normale organizzazione del tessuto (comprime organi, si appropria di vasi sanguini, ecc.).
Cosa induce l’angiogenesi?
è indotta dall’ipossia delle cellule centrali del tumore.
Per avere un corretto apporto ematico è necessaria la formazione di nuovi vasi sanguigni
A cosa serve l’angiogenesi al tumore?
Serve a garantire:
1. Corretto apporto di ossigeno e nutrienti
2. Le cellule endoteliali neoformate stimolano la crescita delle cellule tumorali adiacenti secernendo fattori di crescita pro-angiogenetici per promuovere l’instaurazione di nuova microvascolatura.
Cosa fa l’espressione dei geni HIF?
L’ipossia tumorale promuove l’angiogenesi
Come iniziano tutte le lesioni neoplastiche?
Tutte iniziano come lesioni microscopiche in situ. non superano la membrana basale.
Cosa comporta l’invasività della neoplasia?
Attività di angiogenesi
Come fanno le cellule tumorali a essere trasportate a distanza?
Le cellule cancerose invadono i tessuti circostanti e i vasi
Quali sono le caratteristiche della cellula tumorale?
Immortalità
Perdita dipendenza dall’ancoraggio
Perdita inibizione da contatto
Perdita orientamento
Diminuita necessita di fattori di crescita
Resistenza a stimoli tossici
Cosa significa che la cellula tumorale è immortale?
replica per un tempo indefinito
Cosa significa che la cellula tumorale perde dipendenza dall’ancoraggio?
non necessitano di ancorarsi alla matrice, si possono staccare e sopravvivere in sospensione nel torrente ematico (metastizzazione).
Cosa significa che la cellula tumorale perde inibizione da contatto?
continuano a crescere formando ammassi multi stratificati = invasività
Cosa significa che la cellula tumorale perde orientamento?
per alterazioni del citoscheletro crescono in maniera disordinata.
Cosa significa che la cellula tumorale possiede diminuita necessità di fattori di crescita?
sono in grado di crescere anche in presenza di bassissime concentrazioni di nutrienti, si producono fattori di crescita (stimolazione autocrina)