Tumori - cellula tumorale Flashcards
Caratteristiche delle cellule tumorali:
- Sfuggono al sistema immunitario, sono immortali
- si dividono senza limiti
- stimolata da processi infiammatori
- invadono tessuti creando metastasi
- creano modificazioni del micro ambiente che le circonda favorevoli alla loro crescita
- DNA instabile
- non subiscono apoptosi
- metabolismo alterato
Le cellule tumorali sono stimolate da:
Processi infiammatori
Quali sono le cause genetiche dei tumori?
mutazioni a carico della futura cellula tumorale
Quali sono le cause epigenetiche dei tumori?
alterazioni del microambiente che predispongono la crescita tumorale
Su cosa agiscono le mutazioni rilevanti?
vie biochimiche genetiche e metaboliche che regolano: apoptosi, divisione cellulare e stabilità del genoma.
Quali sono i geni che regolano i processi su cui agiscono le mutazioni?
Oncogeni e oncosoppressori
Cosa fanno gli oncogeni?
stimolano la proliferazione,
bloccano il differenziamento,
bloccano l’apoptosi.
sono degli “acceleratori”, le mutazioni ne fanno aumentare la funzione, gain of function.
Dominanti
Cosa fanno gli oncosoppressori?
bloccano la proliferazione,
promuovono il differenziamento,
stimolano l’apoptosi
sono dei “freni”, le mutazioni ne fanno perdere la funzione, loss of function.
Recessivi.
Quali eventi genetici provocano mutazioni?
somatici= fattori esterni composti chimici, radiazioni, fumo, alcol, virus, errori di replicazione
mutazioni germinali= ereditarietà
Cosa succede se il danno arriva al DNA?
Mutazioni puntiformi
riarrangiamenti traaslocazioni selezioni e amplificazioni
che portano alle alterazioni del DNA di geni che controllano la proliferazione
si arriva alla cellula tumorale
Quali sono le mutazioni geniche?
Delezione
Duplicazione
Inversione
Mutazione puntiforme
Quali sono i riarrangiamenti cromosomici?
Inserzione
Traslocazione
Cosa fa la regione regolativa nei cromosomi?
va a regolare la replicazione e l’espressione di questo gene
Che tipo di alterazioni produce la regione regolativa dei cromosomi?
alterazioni quantitative
viene promossa o inibita la produzione di un gene, eccessivi oncogeni (myc, ciclina D) o assenza della proteina normale dell’oncosoppressore.
Cosa fa la regione codificante dei cromosomi?
contiene le informazioni necessarie per la produzione della proteina;
Che tipo di alterazioni produce la regione codificante dei cromosomi?
alterazioni qualitative, avremo la stessa quantità di proteina, ma la proteina sarà più attiva o meno attiva
Cosa succede nel processo di tumorigenesi?
Cellula normale <- agenti lesivi al DNA
danno al DNA -> viene riparato il DNA torna normale altrimenti = mutazione genica nella cellula somatica
La mutazione genica comporta l’espressione di prodotti genici alterati o perdita di prodotti genici regolatori
Da cosa può dipendere la mancata riparazione del DNA?
Mutazioni ereditarie di
geni della riparazione del DNA
oncogeni o geni dell’apoptosi
Cosa succede se si aggiunge al processo di tumorigenesi anche angiogenesi e alterazioni del microambiente?
Neoplasia maligna
Cosa succede se si aggiunge al processo di tumorigenesi anche Espansione clonale?
Avvengono mutazioni aggiuntive che portano a progressione ed eterogeneità alla neoplasia maligna
Cosa porta all’espressione di prodotti genici alterati o perdita di prodotti genici regolatori?
alterazione degli oncogeni promotori della proliferazione
alterazioni di geni apoptotici
Un’attivazione di geni soppressori del cancro
Da dove derivano gli ONCOGENI?
Dai proto-oncogeni
cosa fanno i proto-oncogeni?
Geni cellulari che promuovono i normali processi di crescita e differenziamento
Che tipo di mutazioni sono a carico degli oncogeni?
Mutazioni dominanti
Quali sono i prodotti degli oncogeni?
Oncoproteine che assomigliano ai prodotti dei protoncogeni solo che
-sono prive di importanti elementi regolatori
-la loro produzione nelle cellule trasformate non dipende da fattori di crescita o da altri segnali esterni
Come si possono definire oncogeni e oncoproteine?
versioni alterate delle loro controparti normali
In quanti gruppi si possono dividere gli oncogeni?
6 gruppi
1. oncogeni che codificano fattori di crescita
2. recettori dei fattori di crescita
3. trasduttori del segnali
4. inibitori dell’apoptosi
5. fattori della trascrizione myc
6. cicline
Cosa codifica il primo gruppo di oncogeni?
oncogeni che codificano per fattori di crescita (EGF,PDGF,FGF)
Cosa codifica il secondo gruppo di oncogeni?
oncogeni che codificano per i recettori dei fattori di
crescita(EGFr,PDGFr,RET)
Cosa codifica il terzo gruppo di oncogeni?
trasduttori del segnale, proteine adattatrici che servono per comunicare il segnale all’interno della cellula. Il fattore di crescita si lega al recettore e questo provoca una cascata di segnale che arriva fino al nucleo.
Cosa codifica il quarto gruppo di oncogeni?
gli inibitori dell’apoptosi (Bcl2)
Cosa codifica il quinto gruppo di oncogeni?
gruppo di oncogeni che codifica per fattori della trascrizione (myc), promuovono la trascrizione dei fattori pro-proliferativi.
Cosa codifica il sesto gruppo di oncogeni?
Cicline, sono tutte le proteine che vanno a regolare il ciclo cellulare, regolano gli stati di
proliferazione e quiescenza.
Come fanno i fattori di crescita ad aumentare la probabilità di mutazioni spontanee?
?????
Di che gruppo fanno parte?
PRIMO GRUPPO DI ONCOGENI
1. attivazioni oncogeni per fattori di crescita
2. produzione abnorme di fattori di crescita
3. recettori inattivi incapaci di legare trasduttori del segnale
4. i recettori attivati legano un trasduttore dei segnali
5. stimolazione di crescita aumentata da un aumento della disponibilità dei fattori di crescita
Di che tipo sono i recettori per i fattori di crescita?
A che gruppo appartengono?
SECONDO GRUPPO DI ONCOGENI
Sono di tipo tirosin-chinasico.
Come funziona la traduzione del segnale dei fattori di crescita?
Prevede il legame del fattore di crescita al recettore, l’autofosforilazione, la cascata segnalatoria (=traduzione del segnale) che va a promuovere la proliferazione del segnale. Quando il fattore di crescita non sarà più legato al suo
recettore avremo uno spegnimento del segnale.
Quali sono i due casi di mutazione che si possono avere nei recettori dei fattori di crescita?
Si può avere o un caso di iperespressione oppure un caso di attivazione costitutiva.
Cosa succede se iperespressione dei recettori per fattori di crescita?
Nell’iperespressione si avrà la dimerizzazione del recettore con conseguente attivazione anche in assenza del segnale del fattore di crescita a causa dell’eccesso di recettori a livello della membrana.
si andrà a creare un recettore costituivamente attivo (fosforilato) che manderà segnali di proliferazione alla cellula indipendentemente dal segnale del fattore di crescita.
Di che gruppo fanno parte le proteine coinvolte nella traduzione del segnale nei geni oncogeni?
Dove sono collocate?
TERZO GRUPPO DI ONCOGENI
Ci sono molte proteine eterogenee (RAS nel tumore del pancreas), la localizzazione di queste proteine è all’interno i della membrana plasmatica.
Cosa succede in seguito alla mutazione un trasduttore?
rimane sempre nello stato attivo, quindi avremo sempre il segnale di proliferazione cellulare.
Di che gruppo fanno parte le proteine coinvolte nella trascrizione nucleare nei geni oncogeni?
QUINTO GRUPPO
Queste proteine si legano a specifiche regioni del dna e attivano o inibiscono la trascrizione.
Che ruolo ha un myc?
va a transattivare il gene target con attività pro-proliferativa.
Che ruolo ha un mad?
va a reprimere l’attivazione del gene, avrà quindi attività anti-proliferativa.
Cosa fanno le cicline e chinasi ciclino dipendenti?
A che gruppo di oncogeni appartengono?
SESTO GRUPPO
Queste proteine regolano la
progressione del ciclo
cellulare, dalla fase G1 a S e
dalla fase G2 a M.
Che fase è la G0 nel cilo cellulare?
La fase G0 del ciclo è la fase di quiescenza, qui le cellule possono stare in questa fase per poi essere attivate e ripartire in fase G1.
Cosa succede quando viene concluso un ciclo cellulare?
tutte le cicline utilizzate vengono degradate.
cosa regola l’espressione di queste cicline?
Regola la progressione del ciclo cellulare
Cosa succede se abbiamo una mutazione a carico di una ciclina?
si provoca un’iperespressione che va ad alterare un bilanciamento con le altre cicline creando una progressione continua del ciclo(iper proliferazione).
Di che gruppo fanno parte gli inibitori dell’apoptosi?
Qual è il principale oncogene apoptotico?
QUARTO GRUPPO
Bcl2 è iper espresso in gran parte dei tumori, poichè la sua espressione previene l’apoptosi, perciò le cellula riesce a sopravvivere.
Che effetto hanno negli alleli gli oncogeni?
dominante, l’allele è attivato
Che effetto hanno negli allelii gli oncosoppressori?
recessiva, un’attivazione di entrambi gli alleli
Quando funzionano gli oncosoppressori?
quando vi è una inibizione, quindi una mancata attività all’interno di una cellula normale e di conseguenza la nascita di una cellula tumorale e di un tumore poi.
Quando l’alterazione nell’espressione o struttura dei geni determina la perdita di funzione e fenotipo tumorale?
Quando è a carico di entrambi gli alleli
In quanti gruppi si possono dividere gli oncosoppressori?
1) Gatekeepers
2) Caretakers
Cosa fanno i Gatekeepers?
controllano la proliferazione della cellula.
inibiscono la crescita eccessiva della cellula.
Hanno regolazione positiva dell’apoptosi
Cosa fanno i caretakers?
controllano l’integrità del genoma e lo riparano in caso di danni.
Le mutazioni tra oncogeni e oncosoppressori possono essere?
Cumulative questo può portare a una maggiore progressione della malattia tumorale.
Cosa succede se ho una mutazione su un allele di caretakers?
un’azione sull’altro allele e comporta che il DNA non è più in grado di ripararsi in caso di errori, quindi c’è un eccessivo carico di mutazioni anche a carico di altri geni.
Cosa succede, se ho una mancata abilità di ripararsi del DNA, nei gatekeepers?
possiamo avere la mutazione a carico di entrambi gli alleli (poichè gli oncosoppressori hanno genetica di tipo recessivo). Successivamente abbiamo lo sviluppo della massa tumorale.
Cosa abbiamo nei gatekeepers?
- fattori di inibizione della crescita
- recettori di inibitori, trasducono segnali di proliferazione negativi
- inibitore di trasduttore del segnale
- regolatore negativo di fattore di trascrizione(repressori)
- regolatore negativo del ciclo cellulare
- regolatore positivo apoptosi
Qual è il primo oncosoppressore scoperto?
Retinoblastoma
Negli oncosoprressori è necessaria l’inattivazione di:
-un solo allele
-entrambi gli alleli
entrambi gli alleli
Negli oncosoppressori la funzione è persa o guadagnata?
Perdita di funzione
