P - 5 - Fibrosi cistica Flashcards
Come è chiamata anche la fibrosi cistica?
mucoviscidosi
Cosa comporta la fibrosi cistica?
Cisti di tessuto fibroso
Manifestazioni morfologiche localizzate in alcuni tessuti degli organi coinvolti
Formazione di muco estremamente denso e viscoso
Com’è il muco nella fibrosi cistica?
estremamente denso e viscoso
disidratato
Cosa porta alla formazione di cisti fibrotiche?
Risposta infiammatoria localizzata
Degenerazione localizzata di alcuni tessuti
Sostituzione del tessuto danneggiato con tessuto di sostegno mesenchimale
Che tipo di trasmissione c’è nella fibrosi cistica?
Autosomica recessiva
Qual è la stima in % dei portatori bianchi?
2-4 %
Cosa significa CFTR?
Cystic
Fibrosis Transmembrane conductance Regulator
Cos’è il CFTR?
Canale anionico posto sulla membrana plasmatica (sul lato apicale) espresso da quasi tutte le cellule
Canale del Cl-
Cosa fa nelle cellule epiteliali e nelle ghiandole esocrine il CFTR?
lavora per estrudere ioni Cl- dallo spazio citoplasmatico verso il lume dell’organo
Cosa fa nelle ghiandole sudoripare il CFTR?
serve per riassorbire ioni Cl- dal sucore e riportarli all’interno della cellula
Quanti domini ha Il CFTR?
5 domini
2 MSD transmembrana (+)
2 NBD che legano nucleotidi ATP
1 regolatorio
Che tipi di difetti possono esserci a livello del CFTR?
Mutazioni che ne riducono la funzione
Mutazioni che ne riducono la quantità
Cosa permette l’attivazione del canale CFTR?
La presenza di ATP e di PKA
In quante classi sono divise le mutazioni del gene CFRT?
6 classi
Mutazione gene CFTR Classe 1:
Mancata sintesi del canale
Mutazione gene CFTR Classe 2
Blocco della maturazione
proteina degradata per mancata glicosilazione
Mutazione gene CFTR Classe 3
Blocco della regolazione
mutazione nei siti di legame con ATP
il CFTR c’è ma non funziona
Mutazione gene CFTR Classe 4
ridotta conduttanza
ridotto trasporto di Cl-
= ridotta funzionalità del canale
Mutazione gene CFTR Classe 5
ridotta sintesi
il canale funziona ma è poco presente
Mutazione gene CFTR Classe 6
ridotta stabilità
viene degradato rapidamente
Qual è l’alterazione genica più comune del gene CFTR?
Classe 2 70%
blocco della maturazione
Quali sono le mutazioni del gene CFTR meno gravi?
4,5,6
5 e 6 meno gravi
Quali sono le mutazioni del gene CFTR più gravi?
1 2 3
Cosa succede se CFTR non funziona?
si hanno effetti diversi in base al tessuto
Cosa succede se CFTR non funziona nelle ghiandole sudoripare?
Decremento del riassorbimento di NaCl =aumento del contenuto di elettroliti nel sudore
Cosa succede se CFTR non funziona nell’epitelio delle vie aeree?
Estrusione di ioni Cl- verso lo spazio extracellulare
Squilibrio elettrolitico, accumulo di muco denso, ispessimento e ostruzioni, infezioni ricorrenti
Cosa succede se CFTR non funziona nelle ghiadole esocrine?
determinano una ostruzione dei dotti principali, provocando l’insorgenza delle manifestazioni cliniche tipiche della malattia
Cosa succede se CFTR non funziona nell’intestino?
Innapettenza
Dolori addominali
Vomito
ILEO da MECONIO nei neonati
Da cosa dipende la mortalità nel 80-90% dei pazienti?
Dalle infezioni polmonari ricorrenti
Cosa succede se CFTR non funziona nel pancreas?
Occlusione dei dotti pancreatici e formazione di cisti
pancreatici ricorrenti con danno irreversibile
malassorbimento intestinale per insufficienza pancreatica
diabete mellito = distruzione isole di langerhans
Cosa succede se CFTR non funziona a livello dell’apparato riproduttivo?
Maschile = infertilità = ostruzione dei vasi
Femminile = ridotta fertilità = muco cervicale denso
Cosa si riscontra in tutti i casi di fibrosi cistica?
Le alterazioni polmonari si riscontrano praticamente in tutti i casi di FC, rappresentano la complicazione più grave di questa malattia
Cosa succede se CFTR non funziona nel fegato?
Epatosplenomegalia
CIRROSI FOCALE BILIARE (tipico aspetto nodulare diffuso)
Ittero neonatale prolungato
Colicistite
MALASSORBIMENTO INTESTINALE
Quali sono le infezioni ricorrenti a livello delle vie aeree nei pazienti con fibrosi cistica?
bronchiti, ascessi polmonari, tosse cronica, malattia polmonare ostruttiva cronica
Quanti pazienti affetti da FC presentano anomalie nella funzionalità pancreatica?
85-90%
Quanti pazienti affetti da FC hanno compromissioni al fegato?
5%
A cosa mirano le nuove terapie per la fibrosi cistica?
A incrementare la funzione del CFTR
a correggere il processo di formazione del CFTR
