Trypanosoma brucei II

Question 1

Wieso ist der Mensch gegen Infektionen der Unterart des Schlafkrankheitserregers Trypanosoma brucei brucei geschützt?

Answer 1

Mensch und Gorilla enthalten im Blut Aplipoprotein 1. (APOL1)
APOL1: Bestandteil von High Density Lipoprotein HDL
transportiert hydrophobe Lipide wie Triaglycerine und Cholesterin.

-T.b nimmt APOL1 durch Endozytose ins Lysosom auf.
-Spaltet sich durch pH-Wert im Lysosom
-Anteil von APOL1 ist ein Cl^- -Kanal und lagert sich an
-APOL1 bewirken Cl^- Einstrom + Nachstrom von H2O
dies führt zur Aufblähung des Lysosoms und letztendlich zur Lyse der Zelle.

(*t.gambiense und t.rhodesiense haben Resistenzfaktor der APOL1 inaktiviert)

Question 2

Wie kann die Schlafkrankheit therapiert und bekämpft werden?

Answer 2

Therapie:
Chemotherapie:
(Insgesamt 5 Medikamente, 4 davon nur gegen T.b.gambiense und problematisch auf Grund vieler Nebenwirkungen)

• Suramin
• Melasoprol
• Pentamidin
• DFMO

!!!-intravenöses Eflornithin!! (effektivste Medikament, sehr teuer in Herstellung)-!!!

Bekämpfung:
-Vektorkontrolle mittels blauer Fliegenfallen

Question 3

Was sind wesentliche Merkmale der Glossinidae und wie können diese Vektoren kontrolliert werden?

Answer 3

Glossinidae (Zungenfliegen)

MERKMALE

• vivipar (lebendgebährend)
• Obligatorische Blutsauger in beiden Geschlechtern
• Nur in Afrika mit Gattung Glossina, Vektor für Schlafkrankheit
• Wenig Nachkommen pro Fliege
• Werden von blauer Farbe angelockt

BEKÄMPFUNG

• Dunkelblaue Fliegenfallen (Tsetse-fliege liebt dunkelblau)
• Fallen sind mit Lockstoff und Insetiziden infiziert

Question 4

Beschreiben Sie den Mechanismus des RNA editing in Trypanosoma brucei

Answer 4

RNA-Editing: Ist die posttranscriptionelle Addition oder Deletion von Uridinen an mRNA.
- guideRNA (gRNA) regulieren dabei den Prozess und , sie dienen als Matrix. Enthält fehlenden Infos.
Ohne Einfügen wäre keine funktionale Expression möglich.
=Dabei wird fast jedes zweite Uracil-Nukleotid der mitochondirellen mRNA mit Hilfe des Editoms in das primäre Transcript eingefügt.

leading sequence: Erkennunssequenz, komplementär zu mRNA
guiding sequence: Komplementär zu editierten Region
PolyU-tail: Komplementär zu PolyA-tail.

1. )Sequenz von mRNA und gRNA die nicht übereinstimmen werden erkannnt.
2. )Endonuclease splatet das Molekül und mRNA wird mit Us angepasst. (Uracil Transferase)
   - Während des Prozess halten die leading sequenzen und der PolyU-tail das Molekül zusammen.
3. )Am Ende wird das Molekül mittels RNA-Ligase wieder verbunden.

Question 5

Beschreiben Sie den Mechanismus des trans-splicing in Trypanosoma brucei

Answer 5

Transspleißen: = Zusammenfügen von Exons zweier Gene, die von unterschiedlichen RNAs stammen, dabei werden Introns abgebaut. (Intronreststruktur ist Y-förmig, nicht loop)
Capped SL-RNA wird transkribiert, Gene polycistron abgelesen.

Gen A: Exon (A) 1 + Intron + Exon (A) 2
Gen B: Intron + Exon (B) 1 + Intron
________________________________
Exon (A)1 + Exon (B)1 + Exon (A)2

*Mechanismus bei dem sehr schnell sehr viel abgelesen werden kann.