Malaria I

Question 1

a) Mit welchen Strategie wird die Malaria bekämpft?

b) Was sind ihre Einschränkungen?

Answer 1

a) BEKÄMPFUNG
- Anwednung Insektizidespray in Haus
- Mosquitonetze dauerhaft über Bett oder im Haus (in Lehmwand eingebaut)
- Artemisintherapie
- Vektorkontrolle

b) EINSCHRÄNKUNGEN
- Resistenz des Vektors gegen Insektizide steigt stetig an (z.B DDT Resistenz)
- Resistenz gegen Artemisin bis lang nicht bekannt, wird aber erwartet.

Question 2

Welche Eigenschaften der Plasmodium sporozoiten sind erforderlich für Erfolgreiche Infektionen?

Answer 2

• Gliding-Motility (beweglichkeit der Sporozoiten),da Parasit aktiv in Zelle eindringt.
• schneller Host-Zell-Kontakt (mit Kupfferzellen und Hepatozyten)
• Bindung an Heparin-ähnliche Oligosaccheride von HSPGS
• CSP und TRAP wichtig für eindringen

CSP ist unentbehrlich für die Gleitmotilität und wichtig für Adhäsion an das Epithel der Mückenspeicheldrüse.

Question 3

Beschreiben Sie die Reise des Plasmodiumsporozoiten aus der Mücke bis zum Punkt der Entwicklung des Blutstadiums.

Answer 3

MOSQUITO

• Aufnahme von Macrogametocyte und Mikrogametocyte durch Blutmahlzeit.
• Sexuelle Reproduktion, Befruchtung der Zygote
• In Mitteldarm Entwicklung zu Ookineten
• Oozysten lassen Sporozoite frei, diese heften sich an Epithel der Mückenspeicheldrüse
• Sporozoiten infizieren bei Mückenstich Hepatozyten im Mensch

MENSCH
-Sporozoit gelangen über Blutlaufbahn in Leber und invadiert Hepatozyten und entwickeln sich dort zu Schizont bis sie platzen und Merozoiten freilassen.
-Merozoite greifen rote Blutkörperchen an und dringen in sie ein.
-Entwicklung in Schizonts zu vielen Merozoiten bis Zelle platzt
-Entweder erneutes Eindringen in Blutzelle
oder
-Differenzierung der Merozoiten zu Macrogametocyten und Mikrogametocyten im Blut, bis Mosquito sie aufnimmt.

Question 4

Warum sind prä-erythrozytische Stadien für die Impfentwicklung relevant?

Answer 4

Immunsystem erkennt Parasiten in Erythrozyten nicht. In Erys ist Parasit vor Immunsystem sicher!

Deshalb pre-erythrozytische Behandlung
Sporozoiten dringen zuerst in Hepatozyten (Leber) ein, etwickeln und vermehren sich. Sobald diese dann platzen und Parasiten in Erythrozyten eindringen kann Immunsytem sie nicht mehr zerstören.

Deshalb sollte man versuchen,Parasiten so zu manipulieren dass sie nicht mehr aus Leberzellen herauskommen und nie das Blutstadium erreichen.
(z.B Gendefekt)

Question 5

Welche prä-erythrozytischen Impfstoffstrategien werden verfolgt?

Answer 5

Impfstrategien gegen Malaira:
–> basierend drauf, dass der Erreger in der Leberzelle gefangen bleibt, bzw keine neuen Zellen befallen kann. Immunsystem kann Parasit so leichter und länger aufspühren

1. Impfung mit genetisch veränderten Parasiten
2. Sporozoiten + Primaquin –> Keine Vermehrung in Leberzelle
3. RTS,S: Impfstoff der auf Oberflächenprotein CSP reagiert und Sporozoiten in ihrer Bewegung hemmt. Kein aktives Eindringen in Kupfersche Zellen und Hepatozyten Zelle mehr möglich!

Question 6

Welche Nährstoffe enthalten Plasmodium im Leberstadium von ihrem Wirt und warum sind sie wichtig?

Answer 6

Arginin und Cholesterin, beide wichtig für Wachstum (und Entwicklung) des Parasiten.
Metabolite : 
Lipide (Energiestoffwechsel)
Nukleotide (Bausteine für DNA)
Aminosäuren (essentiell für Entwicklung)