Malaria III Flashcards
a) Wie wirkt Chloroquinin gegen den Malaria-Parasiten?
b) Warum wird das Medikament nicht mehr eigesetzt?
Cloroquinin; synthetisch hergestelltes Chinin.
a) Chloroquin inhibiert die Heme-Detoxification in Parasiten (in den Erythrozyten)
* In Erythrozyten gewinnen Plasmodium Parasiten Energie aus dem Abbau von Hämoglobin, das dabei entstehende giftige Abbauprodukt wandlen die Prasiten in ungiftiges Hämozin um.
- Chloroquin bildet stabile Komplexe mit den giftgen Abbauprodukten, können nicht umgewandelt werden. -> Parasit stirbt
b) Plasmodium hat Resistenz gegen Chloroquin entwickelt.
- Serie von Punktmutationen im pfCRT (transporter in Membran der Nahrungsvakuole) ist dafür verantwortlich. pfCRT hat keine weiter physiologische Funktion.
Welche Gen-Polymorphismen schützen gegen die schweren Verlaufsformen der Malaria?
Polymorphismus- auftreteb mehrerer Genvarianten innerhalb einer Population
Hemoglobin S (Hb S) Sichelzell-Allel:
- Verformung der Erythrozyten zu Sichelform
- Hämoglobin schlechte abbaubar
- –>Parasiten wachsen schlechter
Hemoglobin C (HbCC,HbAC):
- Verschluss der Kapillare
- milde-moderate Anämie, Infarkte
- –> Geringere Vermehrung der Parasiten
alpha+-Thalassämie: (und alpha-Thalassämie)
- Wegfall eines der beiden Globin Gene
- verringerte Produktion der alphaKetten des Hb
- Erythrozyten sind anfällliger für oxidativen Stress
- Erys leben kürzer deshalb schnelle Neubildung der Erys.
- –> Schutz vor schwerer Anämie
Glucos-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
- verminderte Synthese des Hämoglobins
- gesteigerte Empfindung gegen oxidativen Stress
- Erys fangen oxidativen Stress nicht ab
- –> schlechteres Überleben der Parasiten
Malaria hat in der Evolution der Menschen einen hohen Selektionsdruck ausgeübt. Erklären Sie warum.
- Opfer von Plasmodium Parasiten sind überwiegend Kinder,Jugendliche und Schwangere Frauen vor erreichen der Geschlechtsreife.
- Malaria-Hypothese: Genpolymorphismus, dessen physiologischer Nachteil durch Schutz vor einer Infektion mit Malaria balanciert wird.
Welche Strategie für einen Malaria-Impfstoff würden Sie verfolgen? Warum?
-Serum von Menschen die Semi-immunität entwickelt haben.
alpha AMA1 und alpha Rh5
- Modifizierte Sporozoiten, die schützende Immunantwort auslösen können.
- Gliding Motility auf CSP basierend, hemmen.
