Tratamento do Diabetes Mellitus Flashcards

1
Q

O que deve estar controlado em paciente com Diabetes​?

A
  1. glicemia
  2. HbA1c
  3. PA
  4. lipídios
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Quais as metas de glicemia e HbA1c pela ADA?

A

Glicemia de jejum: 90-130

Glicemia Pré-Prandial: 90-130

Glicemia Pós-Prandial: <180

HbA1c: <7%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quais as metas de glicemia e HbA1c pela SBD?

A

Glicemia de jejum: <100

Glicemia Pré-Prandial: <100

Glicemia Pós-Prandial: <160

HbA1c: <6,5%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quando os valores de HbA1c podem ser mais rigorosos conforme a ADA?

A

Valores de HbA1c < 6,5% podem ser objetivados em alguns pacientes, devido à redução do risco de complicações microvasculares.

QUEM PODE?

  • Pacientes com DM de curta duração;
  • Expectativa de vida boa
  • Sem histórico de episódios de hipoglicemias repetidas
  • Ausência de DCV significativa.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quando os valores de HbA1c podem ser menos rigorosos conforme a ADA?

A

Os valores de HbA1c entre 7-8% (ou mais) podem ser estipuladas em alguns pacientes, nos quais os riscos do tratamento intensivo são maiores que da hiperglicemia.

  • História de hipoglicemia de repetição (assintomática ou grave)
  • Pacientes com baixa expectativa de vida (muito doentes ou idosos)
  • Complicações micro e macrovasculares importantes
  • Comorbidades graves (IH e IR)
  • DCV significativa
  • Indivíduos em que se é difícil atingir as metas, a pesar da educação, aconselhamentos e estratégias ter apêuticas.
  • Pct com DM de logna duração e histórico de controle inadequado da glicemia (o controle intensivo nesses pacientes aumenta sua mortalidade)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Quais fatores podem guiar do clínico na individualização do tratamento?

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

No Brasil e no Mundo, qual a taxa de pacientes que possuem controle adequado da glicemia?

A

Brasil: 27% dos DM2 e 10% dos DM1 possuem HbA1c<7%

Mundo: 37% possuem HbA1c < 7% e apenas 7% possuem controle adequado completo (HBA1c, glicmei ad ejejum, PA e lipidios)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Qual a frequencia recomendada para acompanhamento da HbA1c?

A

É recomendado fazer o exame da hb glicada 2 - 4 vezes ao ano (semestral ou trimestral)

O controle trimestral é mais eficaz que o semestral

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Qual a recomendação para autoacompanhamento da glicemia capilar?

A

É recomendado medir a glicemia capilar pelo menos 6 vezes ao dia

É recomendado se medir antes e 2 horas depois de cada refeição principal

Ex: café: 7; almoço 13 e jantar 19

medição ideal

Primeira: antes de 7

Segunda: 9 horas

Terceira: depois de 9 e antes de 13

Quarta: 15 horas

Quinta: depois de 15 e antes de 19

Sexta: 21 horas

Café da manha | | almoço | | jantar |

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Qual o benefício das medições intensivas da glicemia capilar?

A
  • Diminui risco de complicações agudas no DM1 (cetoacidose e hipoglicemia)
  • Permitir que o paciente entenda os determinantes de sua glicemia ao correlacionar os resultados glicêmicos em tempo real com a ingestão de alimentos ou com a prática de atividade física, por exemplo.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Atualmente, os glicosímetros vêm com a opção de enviar um upload dos dados armazenados das medições diárias.

Quais variáveis pode-se observar?

A
  • Desvio padrão das glicemias capilares;
  • Tempo no alvo;
  • Tempo em hipoglicemia.

DESVIO PADRÃO

Deve ser menor que 50 mg/dL ou até 1/3 da glicemia média

Um DP elevado indica instabilidade glicêmica, com picos de hiperglicemia ou vales de hipoglicemia. (Pode-se ter uma HbA1c normal se houver muitos episódios de hipoglicemia)

TEMPO NO ALVO:

Mostra o tempo em que a GC ficou entre 70-180 (é ideal que fique entre 50-60% do time)

TEMPO DE HIPOGLICEMIA:

Tempo abaixo de 70 (Ideal que seja <5% ou até 10%)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Qual a porcentagem de pct com DM2 possuem resistência insulínica e quais os seus efeitos no organismo?

A

85-80% possuem RI​

  • Resistência no Músculo: ↓ captção de glicese –> glicemia pós-prandial
  • Resistência Hepática: gliconeogênese auemntada
  • Resistência no Adipócito: lipólise aumentada e ↑ AGL plasmáticos
  • Resistência no Hipotálamo: aumento da fome e redução da saciedade –> ganho de pesp
  • Resistência cerebral: ↓ captção muscular de glicose e ↑ débito hepático de glicose (gliconeogênese?)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Quais os estágios metabólicos da evolução do DM2?

A
  • A tolerância à glicose continuará normal até que o pâncreas não produza mais insulina para compensar a RI
    • Cria-se um estado de hiperinsulinemia inicial para vencer a RI
  • Com o tempo, as células Beta começam a falhar e a insulina produzida é menor levando à tolerância reduzida à glicose.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Como é a evolução do defeito secretório de insulina do DM2?

A
  1. Primeiro, perde-se a capacidade de liberação rápida de insulina (primeira/fase do bolus)
    • Hiperglicemia pós-prandial, podendo ter glicemia de jejum normal ou aumentada
  2. A glicemia de jejum também aumenta.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Caracterize a disfunção das Células β..

A

No DM2, ocorre disfunção progressiva das células β independentemente do tratamento (mesmo se tratar, células continuarão morrendo) com aumento da glicemia e HbA1c com o tempo.

No diagnóstico, normalmente já existe 25-50% de perda das células β devido apoptose ou hipocrescimento.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Qual a etiologia da perda de massa e função das células β pancreáticas?

A

MULTIFATORIAL

  • INFLUÊNCIA GENÉTICA (EX. FATOR DE TRANSCRIÇÃO TCF7L2)
  • GLICOTOXICIDADE -: inibe liberação de insulina e aumenta RI.
  • LIPOTOXICIDADE - reduz captação muscular de glicose e inibe secreção de insulina
  • STRESS OXIDATIVO
  • INFLAMAÇÃO
  • DEPOSIÇÃO AMILÓIDE - associada à hipersecreção de polipeptídeo amiloide das ilhotas (IAPP)
  • DEFICIÊNCIA/RESISTÊNCIA INCRETÍNICA

(REDUÇÃO DA FUNÇÃO)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

De que forma a lipotoxicidade leva à hiperglicemia?

A
  1. inibição da secreção de insulina
  2. aumento da RI muscular (pelo depósito de AGL no músculo)
  3. AGL no fígado –> ↑ gliconeogênese

Síntese de VLDL (dislipidemia do DM - HDL baixo, triglicerideos altos e LDL alto)

Esteatose Hepática

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Como ocorre redução do efeito incretínico?

A
  • GLP-1 (Glucagon like peptide-1)
  • GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide)

Ocorre redução da secreção do GLP-1 e resistência à ação do GIP (embora seus valores estejam normais ou elevados)

19
Q

O que o octeto diz pro médico?

A

“podem ser necessárias combinações de diferentes fármacos para se controlar a hiperglicemia devido seus muitos e diversos ventos fisiopatogênicos”

20
Q

Qual a abordagem terapêutica inicial de um paciente com DM2 recomendada pela ADA?

A

Mudança no Estilo de Vida + Metformina

*Pode-se tentar iniciar tratamento apenas com MEV durante 3-6 meses emindivíduos pouco sintomáticosemuito motivados com A1c < 7,5%”

21
Q

Em caso de contraindicação ou intolerância à metformina, qual fármaco devo usar para substituir?

A
  • Sulfoniluréias
    • Glibenclamida
    • Clopropamida
    • Glicazida
    • Glimeperida
    • Glipizida
  • Glitazonas
    • pioglitazona
  • Inibidores de DPP-4 (gliptinas)
    • Vildagliptina
    • Sitagliptina
  • Análogos de GLP-1 (tides)
    • Exenatide
    • Leraglutide
  • Glifozinas (inibidores de SGLT2)
    • Dopaglifozina
    • Canaglifozina
22
Q

Quando iniciar combinação entre 2 fármacos?

Quais fármacos posso utilizar na terapia combinada com metformina?

A

Se após 3 meses a meta de HbA1c (que deve ser <7%) não for atingida apenas com monoterapia e MEV.

*Caso a HbA1C seja maior que 9%, pode-se iniciar logo pela terapia combinada entre 2 fármacos”

“A AACE indica HbA1c de 7,5% como marco pra início da terapia combinada”

sulfoniluréias, tiazolinedionas (glitazonas), inibidor de DPP-4 (gliptinas), Agonista de GLP-1 (tides), Glifozinas ou insulina basal.

23
Q

Conforma a ADA e a EASD, quando se pode iniciar a terapia com a insulina? E como os endocrinologistas agem na prática?

A
  • Na prática, os endocrinologistas lançam mão de insulina apenas quando terapia combinada com 2 ou 3 fármacos não surte efeito em cumprir as metas de HbA1c (30-50% dos diabeticos após 10 anos do dx)

A ADA recomenda:

Insulinoterpia basal já pode ser usada em terapia farmacológica combinada junto com a metformina no lugar de outros antidiabéticos orais. (2º degrau)

24
Q

Quando a insulinoterapia poderá ser utilizada na abordagem inicial de paciente com DM2?

A
  • Hiperglicemia intensa (250-300)
  • HbA1c 10-12%
  • Estresse metabólico (IAM ou AVC)
  • Sintomas de hiperglicemia intensos.

OUTRAS INDICAÇÕES PARA USO DE INSULINA

  • Infecção aguda, cetonemia, cetonúria
  • Cirurgia
  • Gravidez
  • IRA ou IH
  • Alergia a ADO
25
**Quais os efeitos da Metformina nos pacientes diabéticos?**
* Inibição da gliconeogênese (75% da sua ação anti-hiperglicêmica) * Melhora a sensibilidade periférica à insulina (translocação aumentada de GLUT-4) * Estímulo à glicogenogênese * Aumenta níveis séricos de GLP-1 * Não possui ganho ponderal significativo * Reduz risco CV e mortalidade * Melhora perfil lipídico (reduz LDL e triglicerídeos)
26
**Qual a eficácia da metformina?**
Reduz glicemia de jejum em 20-30% ex, uma glicemia de jejum de 200 reduz pra 140-160 Reduz HbA1c em 1 ou 2 % ***Redução de 1% na HbA1c leva a ↓ 37% das complicações microvasculares, ↓ 14% dos IAM e ↓ 21% da mortalidade.***
27
**Qual o metablolismo, excreção e a posologia da Metformina (Glifage**® **)?**
* Não é metabolizada pelo Fígado * É excretada intacta pela urina Deve ser adiministrada junto com a alimentação para evitar efeitos colaterais GI Glifage® 500 mg, 800 mg ou 1g 1. Inicia-se com doses de 500-800 mg/dia 2. Dose máxima é 2550 mg/dia (mas \> 2000, não há efeito adicionais) Glifage XR® - liberação lenta - dose única.
28
**Quais os efeitos colaterais da Metformina (Glifage**® )?
1. Sintomas Gastrointestinais (mais comuns com dose em jejum ou \> 850 mg/dia) - 1/5 * transitórios e logo melhoram * em 5% são obrigados a parar o tto pra melhorar dos sintomas * Glifage XR® reduz a frequência deses efeitos. 2. Não causa hipoglicemia (só se for uma terapia combinada com Sulfoniluréias, Insulina ou pct alcóolatra) 3. Acidose Lática * Mainly em pct com IR, IH, DPOC, IC, sepse, alcóolatras e isquemia miocárdica aguda. * Elevada mortalidade (45%) * RARA 4. Reduz abosorção de B12 quando uso crônico * raramente associada a anemia megalobástica ou neuropatia.
29
**Quais as contraindicações do uso da metformina?**
1. Doença Renal Crônica com TFG \< 30 ml/min (abaixo de 45 já é recomendada redução da dose) * Cr \> 1,4 em M e \> 1,5 em H 2. Doença Hepática 3. DPOC 4. Insuficiência Cardíaca 5. Isquemia miocárdica aguda 6. Alcoolismo 7. Sepse
30
**Quais outras indicações da Metformina (glifage**® )?
* Resistência à insulina (reduz evolução para DM2) * Se GJ entre 100 e 125 + pelo menos 1: * Idade \< 60 anos * IMC \> 35 * Histórico familiar 1 grau de DM * Histórico de DMG * HAS * Hipergliceridemia (HDL baixo e triglicerídeos elevados) * Síndrome do Ovários policísticos (Sindrome que aumenta o risco de DM, dislipidemia, DCV e HAS) * aumenta tolerância à glicose, * reduz HBG e testosterona * Restaura ciclos menstruais * reduz abortos * Induz ovulação quando junto do acetato de clomifeno.
31
**Como agem as Sulfoniluréias?**
1. Aumento da Secreção de insulina (aumenta secreção, não a síntese. Por isso, só funciona se houver células beta) 2. Reduzem Débito Hepático de Glicose **(efeito secundário)** 3. Reduzem RI. **(efeito secundário)** ## Footnote ***Ligam-se a um receptor nos canais de K, que são fechados e causam despolarização celular***
32
**Quais são as sulfoniluréias?**
**PRIMEIRA GERAÇÃO** 1. Clopropramida (Diabinese) * menos potente, muitos EC e risco elevado de hipoglicemia * **NÃO SE USA MAIS****​​​** **SEGUNDA GERAÇÃO** 1. Glibenclamida * pode causar crises de hipoglicemia mais graves que outros fármacos 2. Glimeperida * baixo potencial indutor de hipoglicemia 3. Glicazida * baixo potencial indutor de hipoglicemia
33
**Qual indicação e eficácia das sulfoniluréias?**
* Efeito no início da DM: reduzem GJ em 70 mg e HbA1c em 1-2% * Com o avançar da DM (e falência pancreática), sua eficácia reduz. ***" após 10 anos do dx, 50% precisam de insulina pra bom controle da glicemia"*** ***Terapia combinada com Metformina, insulina ou Glitazonas promovem redução extra na GJ em 60 mg e da HbA1c em 1-2%***
34
**Quais os efeitos colaterais do uso de Sulfaniluréias?**
* Hipoglicemia (mais comum em Clopropamida e Glibenclamida e menos comum em glimeperida e glicazida - principalmente Glicazida MR) * Ganho ponderal **RAROS** * **Reações cutâneas (exantema, Stevens-Johnson)** * **Hematológicas (leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia hemolítica)** * **GI (vômitos enáuseas)**
35
**Contraindicações?**
* IH e IR * DM1 * Cetoacidose Diabética * Gravidez\* e amamentação ## Footnote ***\*Estudos recentes afirmam que as SU são eficazes no ttp de DMG, sem haver maior risco de complicações pro baby e pra mãe comparado à insulinoterpia" Entretanto, insulina ainda é primeira escolha***
36
**O que aumenta o risco da hipoglicemia?**
1. Exercício fisico extenuante 2. Dieta pobre em carboidratos (pct não come) 3. Doses elevadas de SU 4. IH e IR 5. Alcoolismo 6. Sulfonamidas ou AINEs
37
**Quais os mecanismos de ação das Tiazolidinedionas (glitazonas)?** **PIOGLITAZONA é a ÚNICA**
**Atuam sobre o receptor PPAR - gama expresso no tecido adiposo, muculo esqueletico e figado** * Aumento da lipogênese (↓ AGL, ↑ tc. adiposo subcutâneo e ↓ tc adiposo visceral) e do peso corporal * Aumento da sensibilidade hepática à insulina (por ↑[adiponectina] sérica) e redução da gliconeogênese * Redução da RI no músculo e adipócitos (translocação de GLUT-4) * "Efeitos sensibilizadores" mais fortes no músculo que no fígado.
38
**Qual a indicação e eficácia?**
* pode ser usada em monoterapia, pois sua eficácia é semelhante à das SU e da metformina * Contudo seu efeito necessita de 12s pra iniciar bem (por agirem no núcleo) * Pode ser usada em indivíduos com pré-diabetes, embora acarrete no aumento de peso e edema. * Pioglitazona reduz risco de IAM, AVC e mortalidade.
39
**Quais os efeitos colaterais das glitazonas?**
* Ganho de peso * Retenção hídrica e aumento dos adipócitos subcutâneos ("bons") * Edema * Hipoglicemia (em terapia combinada com as SU e Insulina) * Em mulheres pré ou pós menopausa -\> risco de fraturas em extremidades. * Risco de ICC * Risco aumentado de CA de bexiga em tto \> 2 anos **EM \< 5%** Anemia dilucional, cefaleia e infecções respiratórias superiores.
40
**Quais as contraindicações das Glitazonas?**
* Hepatopatia * Nefropatia * Alcoolismo * Níveis elevados de transaminases\* ## Footnote ***Antes de se usar PIOGLITAZONA, é importante dosar transaminases. Depois, bimestralmente por 1 ano e depois anualmente. ISSO devido possível HEPATOTOXICIDADE (foram relatados casos de aumento das transaminades em uso de PGZ)***
41
**Quem são e como funcionam os inibidores da DPP-4?**
**QUEM SÃO​** * Sitagliptina * Vildagliptina * Linagliptina **COMO FUNCIONAM** ***"Atuam inibindo a DPP-4, aumentando as concentrações de GIP e GLP-1 e o efeito incretina"*** * Reduzem glicemia de jejum e pós prandial (devido aumento da insulina e redução do glucagon) ***​Reduzem apoptose e induzem proliferação, sobrevivência e neogênese de células beta.***
42
**Qual a eficácia dos inibidores de DPP-4 (Gliptinas)?**
* Redução da glicemia de jejum em 18 mg/dL e pós prandial em 25 * Redução HbA1c em 0,75% * Possui eficácia menor que a metformina, mas a mesma eficiencia que SU e as glitazonas * Como vantagem às SU, é neutra em relação ao peso e pouco causa hipoglicemia 1. São bastante eficazes em terapia combinada com metformina, glitazonas, SU e insulina. 2. Reduzem efeitos GI da metformina :D
43
**Quais os efeitos colaterais das gliptinas?**
* Poucos * É neutra no peso * causa pouca hipoglicemia * não possuem efeitos GI * Pode causar * nasofaringite * cefaleia * ITU