Tratamento do Diabetes Mellitus Flashcards

1
Q

O que deve estar controlado em paciente com Diabetes​?

A
  1. glicemia
  2. HbA1c
  3. PA
  4. lipídios
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Q

Quais as metas de glicemia e HbA1c pela ADA?

A

Glicemia de jejum: 90-130

Glicemia Pré-Prandial: 90-130

Glicemia Pós-Prandial: <180

HbA1c: <7%

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3
Q

Quais as metas de glicemia e HbA1c pela SBD?

A

Glicemia de jejum: <100

Glicemia Pré-Prandial: <100

Glicemia Pós-Prandial: <160

HbA1c: <6,5%

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4
Q

Quando os valores de HbA1c podem ser mais rigorosos conforme a ADA?

A

Valores de HbA1c < 6,5% podem ser objetivados em alguns pacientes, devido à redução do risco de complicações microvasculares.

QUEM PODE?

  • Pacientes com DM de curta duração;
  • Expectativa de vida boa
  • Sem histórico de episódios de hipoglicemias repetidas
  • Ausência de DCV significativa.
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5
Q

Quando os valores de HbA1c podem ser menos rigorosos conforme a ADA?

A

Os valores de HbA1c entre 7-8% (ou mais) podem ser estipuladas em alguns pacientes, nos quais os riscos do tratamento intensivo são maiores que da hiperglicemia.

  • História de hipoglicemia de repetição (assintomática ou grave)
  • Pacientes com baixa expectativa de vida (muito doentes ou idosos)
  • Complicações micro e macrovasculares importantes
  • Comorbidades graves (IH e IR)
  • DCV significativa
  • Indivíduos em que se é difícil atingir as metas, a pesar da educação, aconselhamentos e estratégias ter apêuticas.
  • Pct com DM de logna duração e histórico de controle inadequado da glicemia (o controle intensivo nesses pacientes aumenta sua mortalidade)
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6
Q

Quais fatores podem guiar do clínico na individualização do tratamento?

A
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7
Q

No Brasil e no Mundo, qual a taxa de pacientes que possuem controle adequado da glicemia?

A

Brasil: 27% dos DM2 e 10% dos DM1 possuem HbA1c<7%

Mundo: 37% possuem HbA1c < 7% e apenas 7% possuem controle adequado completo (HBA1c, glicmei ad ejejum, PA e lipidios)

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8
Q

Qual a frequencia recomendada para acompanhamento da HbA1c?

A

É recomendado fazer o exame da hb glicada 2 - 4 vezes ao ano (semestral ou trimestral)

O controle trimestral é mais eficaz que o semestral

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9
Q

Qual a recomendação para autoacompanhamento da glicemia capilar?

A

É recomendado medir a glicemia capilar pelo menos 6 vezes ao dia

É recomendado se medir antes e 2 horas depois de cada refeição principal

Ex: café: 7; almoço 13 e jantar 19

medição ideal

Primeira: antes de 7

Segunda: 9 horas

Terceira: depois de 9 e antes de 13

Quarta: 15 horas

Quinta: depois de 15 e antes de 19

Sexta: 21 horas

Café da manha | | almoço | | jantar |

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10
Q

Qual o benefício das medições intensivas da glicemia capilar?

A
  • Diminui risco de complicações agudas no DM1 (cetoacidose e hipoglicemia)
  • Permitir que o paciente entenda os determinantes de sua glicemia ao correlacionar os resultados glicêmicos em tempo real com a ingestão de alimentos ou com a prática de atividade física, por exemplo.
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11
Q

Atualmente, os glicosímetros vêm com a opção de enviar um upload dos dados armazenados das medições diárias.

Quais variáveis pode-se observar?

A
  • Desvio padrão das glicemias capilares;
  • Tempo no alvo;
  • Tempo em hipoglicemia.

DESVIO PADRÃO

Deve ser menor que 50 mg/dL ou até 1/3 da glicemia média

Um DP elevado indica instabilidade glicêmica, com picos de hiperglicemia ou vales de hipoglicemia. (Pode-se ter uma HbA1c normal se houver muitos episódios de hipoglicemia)

TEMPO NO ALVO:

Mostra o tempo em que a GC ficou entre 70-180 (é ideal que fique entre 50-60% do time)

TEMPO DE HIPOGLICEMIA:

Tempo abaixo de 70 (Ideal que seja <5% ou até 10%)

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12
Q

Qual a porcentagem de pct com DM2 possuem resistência insulínica e quais os seus efeitos no organismo?

A

85-80% possuem RI​

  • Resistência no Músculo: ↓ captção de glicese –> glicemia pós-prandial
  • Resistência Hepática: gliconeogênese auemntada
  • Resistência no Adipócito: lipólise aumentada e ↑ AGL plasmáticos
  • Resistência no Hipotálamo: aumento da fome e redução da saciedade –> ganho de pesp
  • Resistência cerebral: ↓ captção muscular de glicose e ↑ débito hepático de glicose (gliconeogênese?)
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13
Q

Quais os estágios metabólicos da evolução do DM2?

A
  • A tolerância à glicose continuará normal até que o pâncreas não produza mais insulina para compensar a RI
    • Cria-se um estado de hiperinsulinemia inicial para vencer a RI
  • Com o tempo, as células Beta começam a falhar e a insulina produzida é menor levando à tolerância reduzida à glicose.
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14
Q

Como é a evolução do defeito secretório de insulina do DM2?

A
  1. Primeiro, perde-se a capacidade de liberação rápida de insulina (primeira/fase do bolus)
    • Hiperglicemia pós-prandial, podendo ter glicemia de jejum normal ou aumentada
  2. A glicemia de jejum também aumenta.
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15
Q

Caracterize a disfunção das Células β..

A

No DM2, ocorre disfunção progressiva das células β independentemente do tratamento (mesmo se tratar, células continuarão morrendo) com aumento da glicemia e HbA1c com o tempo.

No diagnóstico, normalmente já existe 25-50% de perda das células β devido apoptose ou hipocrescimento.

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16
Q

Qual a etiologia da perda de massa e função das células β pancreáticas?

A

MULTIFATORIAL

  • INFLUÊNCIA GENÉTICA (EX. FATOR DE TRANSCRIÇÃO TCF7L2)
  • GLICOTOXICIDADE -: inibe liberação de insulina e aumenta RI.
  • LIPOTOXICIDADE - reduz captação muscular de glicose e inibe secreção de insulina
  • STRESS OXIDATIVO
  • INFLAMAÇÃO
  • DEPOSIÇÃO AMILÓIDE - associada à hipersecreção de polipeptídeo amiloide das ilhotas (IAPP)
  • DEFICIÊNCIA/RESISTÊNCIA INCRETÍNICA

(REDUÇÃO DA FUNÇÃO)

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17
Q

De que forma a lipotoxicidade leva à hiperglicemia?

A
  1. inibição da secreção de insulina
  2. aumento da RI muscular (pelo depósito de AGL no músculo)
  3. AGL no fígado –> ↑ gliconeogênese

Síntese de VLDL (dislipidemia do DM - HDL baixo, triglicerideos altos e LDL alto)

Esteatose Hepática

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18
Q

Como ocorre redução do efeito incretínico?

A
  • GLP-1 (Glucagon like peptide-1)
  • GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide)

Ocorre redução da secreção do GLP-1 e resistência à ação do GIP (embora seus valores estejam normais ou elevados)

19
Q

O que o octeto diz pro médico?

A

“podem ser necessárias combinações de diferentes fármacos para se controlar a hiperglicemia devido seus muitos e diversos ventos fisiopatogênicos”

20
Q

Qual a abordagem terapêutica inicial de um paciente com DM2 recomendada pela ADA?

A

Mudança no Estilo de Vida + Metformina

*Pode-se tentar iniciar tratamento apenas com MEV durante 3-6 meses emindivíduos pouco sintomáticosemuito motivados com A1c < 7,5%”

21
Q

Em caso de contraindicação ou intolerância à metformina, qual fármaco devo usar para substituir?

A
  • Sulfoniluréias
    • Glibenclamida
    • Clopropamida
    • Glicazida
    • Glimeperida
    • Glipizida
  • Glitazonas
    • pioglitazona
  • Inibidores de DPP-4 (gliptinas)
    • Vildagliptina
    • Sitagliptina
  • Análogos de GLP-1 (tides)
    • Exenatide
    • Leraglutide
  • Glifozinas (inibidores de SGLT2)
    • Dopaglifozina
    • Canaglifozina
22
Q

Quando iniciar combinação entre 2 fármacos?

Quais fármacos posso utilizar na terapia combinada com metformina?

A

Se após 3 meses a meta de HbA1c (que deve ser <7%) não for atingida apenas com monoterapia e MEV.

*Caso a HbA1C seja maior que 9%, pode-se iniciar logo pela terapia combinada entre 2 fármacos”

“A AACE indica HbA1c de 7,5% como marco pra início da terapia combinada”

sulfoniluréias, tiazolinedionas (glitazonas), inibidor de DPP-4 (gliptinas), Agonista de GLP-1 (tides), Glifozinas ou insulina basal.

23
Q

Conforma a ADA e a EASD, quando se pode iniciar a terapia com a insulina? E como os endocrinologistas agem na prática?

A
  • Na prática, os endocrinologistas lançam mão de insulina apenas quando terapia combinada com 2 ou 3 fármacos não surte efeito em cumprir as metas de HbA1c (30-50% dos diabeticos após 10 anos do dx)

A ADA recomenda:

Insulinoterpia basal já pode ser usada em terapia farmacológica combinada junto com a metformina no lugar de outros antidiabéticos orais. (2º degrau)

24
Q

Quando a insulinoterapia poderá ser utilizada na abordagem inicial de paciente com DM2?

A
  • Hiperglicemia intensa (250-300)
  • HbA1c 10-12%
  • Estresse metabólico (IAM ou AVC)
  • Sintomas de hiperglicemia intensos.

OUTRAS INDICAÇÕES PARA USO DE INSULINA

  • Infecção aguda, cetonemia, cetonúria
  • Cirurgia
  • Gravidez
  • IRA ou IH
  • Alergia a ADO
25
Q

Quais os efeitos da Metformina nos pacientes diabéticos?

A
  • Inibição da gliconeogênese (75% da sua ação anti-hiperglicêmica)
  • Melhora a sensibilidade periférica à insulina (translocação aumentada de GLUT-4)
  • Estímulo à glicogenogênese
  • Aumenta níveis séricos de GLP-1
  • Não possui ganho ponderal significativo
  • Reduz risco CV e mortalidade
  • Melhora perfil lipídico (reduz LDL e triglicerídeos)
26
Q

Qual a eficácia da metformina?

A

Reduz glicemia de jejum em 20-30%

ex, uma glicemia de jejum de 200 reduz pra 140-160

Reduz HbA1c em 1 ou 2 %

Redução de 1% na HbA1c leva a ↓ 37% das complicações microvasculares, ↓ 14% dos IAM e ↓ 21% da mortalidade.

27
Q

Qual o metablolismo, excreção e a posologia da Metformina (Glifage® )?

A
  • Não é metabolizada pelo Fígado
  • É excretada intacta pela urina

Deve ser adiministrada junto com a alimentação para evitar efeitos colaterais GI

Glifage® 500 mg, 800 mg ou 1g

  1. Inicia-se com doses de 500-800 mg/dia
  2. Dose máxima é 2550 mg/dia (mas > 2000, não há efeito adicionais)

Glifage XR® - liberação lenta - dose única.

28
Q

Quais os efeitos colaterais da Metformina (Glifage® )?

A
  1. Sintomas Gastrointestinais (mais comuns com dose em jejum ou > 850 mg/dia) - 1/5
    • transitórios e logo melhoram
    • em 5% são obrigados a parar o tto pra melhorar dos sintomas
    • Glifage XR® reduz a frequência deses efeitos.
  2. Não causa hipoglicemia (só se for uma terapia combinada com Sulfoniluréias, Insulina ou pct alcóolatra)
  3. Acidose Lática
    • Mainly em pct com IR, IH, DPOC, IC, sepse, alcóolatras e isquemia miocárdica aguda.
    • Elevada mortalidade (45%)
    • RARA
  4. Reduz abosorção de B12 quando uso crônico
    • raramente associada a anemia megalobástica ou neuropatia.
29
Q

Quais as contraindicações do uso da metformina?

A
  1. Doença Renal Crônica com TFG < 30 ml/min (abaixo de 45 já é recomendada redução da dose)
    • Cr > 1,4 em M e > 1,5 em H
  2. Doença Hepática
  3. DPOC
  4. Insuficiência Cardíaca
  5. Isquemia miocárdica aguda
  6. Alcoolismo
  7. Sepse
30
Q

Quais outras indicações da Metformina (glifage® )?

A
  • Resistência à insulina (reduz evolução para DM2)
    • Se GJ entre 100 e 125 + pelo menos 1:
      • Idade < 60 anos
      • IMC > 35
      • Histórico familiar 1 grau de DM
      • Histórico de DMG
      • HAS
      • Hipergliceridemia (HDL baixo e triglicerídeos elevados)
  • Síndrome do Ovários policísticos (Sindrome que aumenta o risco de DM, dislipidemia, DCV e HAS)
    • aumenta tolerância à glicose,
    • reduz HBG e testosterona
    • Restaura ciclos menstruais
    • reduz abortos
    • Induz ovulação quando junto do acetato de clomifeno.
31
Q

Como agem as Sulfoniluréias?

A
  1. Aumento da Secreção de insulina (aumenta secreção, não a síntese. Por isso, só funciona se houver células beta)
  2. Reduzem Débito Hepático de Glicose (efeito secundário)
  3. Reduzem RI. (efeito secundário)

Ligam-se a um receptor nos canais de K, que são fechados e causam despolarização celular

32
Q

Quais são as sulfoniluréias?

A

PRIMEIRA GERAÇÃO

  1. Clopropramida (Diabinese)
    • menos potente, muitos EC e risco elevado de hipoglicemia
    • NÃO SE USA MAIS​​​

SEGUNDA GERAÇÃO

  1. Glibenclamida
    • pode causar crises de hipoglicemia mais graves que outros fármacos
  2. Glimeperida
    • baixo potencial indutor de hipoglicemia
  3. Glicazida
    • baixo potencial indutor de hipoglicemia
33
Q

Qual indicação e eficácia das sulfoniluréias?

A
  • Efeito no início da DM: reduzem GJ em 70 mg e HbA1c em 1-2%
  • Com o avançar da DM (e falência pancreática), sua eficácia reduz.

” após 10 anos do dx, 50% precisam de insulina pra bom controle da glicemia”

Terapia combinada com Metformina, insulina ou Glitazonas promovem redução extra na GJ em 60 mg e da HbA1c em 1-2%

34
Q

Quais os efeitos colaterais do uso de Sulfaniluréias?

A
  • Hipoglicemia (mais comum em Clopropamida e Glibenclamida e menos comum em glimeperida e glicazida - principalmente Glicazida MR)
  • Ganho ponderal

RAROS

  • Reações cutâneas (exantema, Stevens-Johnson)
  • Hematológicas (leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia hemolítica)
  • GI (vômitos enáuseas)
35
Q

Contraindicações?

A
  • IH e IR
  • DM1
  • Cetoacidose Diabética
  • Gravidez* e amamentação

*Estudos recentes afirmam que as SU são eficazes no ttp de DMG, sem haver maior risco de complicações pro baby e pra mãe comparado à insulinoterpia” Entretanto, insulina ainda é primeira escolha

36
Q

O que aumenta o risco da hipoglicemia?

A
  1. Exercício fisico extenuante
  2. Dieta pobre em carboidratos (pct não come)
  3. Doses elevadas de SU
  4. IH e IR
  5. Alcoolismo
  6. Sulfonamidas ou AINEs
37
Q

Quais os mecanismos de ação das Tiazolidinedionas (glitazonas)?

PIOGLITAZONA é a ÚNICA

A

Atuam sobre o receptor PPAR - gama expresso no tecido adiposo, muculo esqueletico e figado

  • Aumento da lipogênese (↓ AGL, ↑ tc. adiposo subcutâneo e ↓ tc adiposo visceral) e do peso corporal
  • Aumento da sensibilidade hepática à insulina (por ↑[adiponectina] sérica) e redução da gliconeogênese
  • Redução da RI no músculo e adipócitos (translocação de GLUT-4)
  • “Efeitos sensibilizadores” mais fortes no músculo que no fígado.
38
Q

Qual a indicação e eficácia?

A
  • pode ser usada em monoterapia, pois sua eficácia é semelhante à das SU e da metformina
    • Contudo seu efeito necessita de 12s pra iniciar bem (por agirem no núcleo)
  • Pode ser usada em indivíduos com pré-diabetes, embora acarrete no aumento de peso e edema.
  • Pioglitazona reduz risco de IAM, AVC e mortalidade.
39
Q

Quais os efeitos colaterais das glitazonas?

A
  • Ganho de peso
    • Retenção hídrica e aumento dos adipócitos subcutâneos (“bons”)
  • Edema
  • Hipoglicemia (em terapia combinada com as SU e Insulina)
  • Em mulheres pré ou pós menopausa -> risco de fraturas em extremidades.
  • Risco de ICC
  • Risco aumentado de CA de bexiga em tto > 2 anos

EM < 5%

Anemia dilucional, cefaleia e infecções respiratórias superiores.

40
Q

Quais as contraindicações das Glitazonas?

A
  • Hepatopatia
  • Nefropatia
  • Alcoolismo
  • Níveis elevados de transaminases*

Antes de se usar PIOGLITAZONA, é importante dosar transaminases. Depois, bimestralmente por 1 ano e depois anualmente. ISSO devido possível HEPATOTOXICIDADE (foram relatados casos de aumento das transaminades em uso de PGZ)

41
Q

Quem são e como funcionam os inibidores da DPP-4?

A

QUEM SÃO​

  • Sitagliptina
  • Vildagliptina
  • Linagliptina

COMO FUNCIONAM

“Atuam inibindo a DPP-4, aumentando as concentrações de GIP e GLP-1 e o efeito incretina”

  • Reduzem glicemia de jejum e pós prandial (devido aumento da insulina e redução do glucagon)

​Reduzem apoptose e induzem proliferação, sobrevivência e neogênese de células beta.

42
Q

Qual a eficácia dos inibidores de DPP-4 (Gliptinas)?

A
  • Redução da glicemia de jejum em 18 mg/dL e pós prandial em 25
  • Redução HbA1c em 0,75%
  • Possui eficácia menor que a metformina, mas a mesma eficiencia que SU e as glitazonas
    • Como vantagem às SU, é neutra em relação ao peso e pouco causa hipoglicemia
  1. São bastante eficazes em terapia combinada com metformina, glitazonas, SU e insulina.
  2. Reduzem efeitos GI da metformina :D
43
Q

Quais os efeitos colaterais das gliptinas?

A
  • Poucos
  • É neutra no peso
  • causa pouca hipoglicemia
  • não possuem efeitos GI
  • Pode causar
    • nasofaringite
    • cefaleia
    • ITU