Trasplante renal Flashcards

1
Q

Definición trasplante

A

Transferencia de células vivas, órganos o tejidos de una aprte del organismo a otra o de un individuo a otro

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2
Q

Tipos de trasplante

A
  • Autotrasplante: A partir de tejido de mismo individuo (ej. tx piel)
  • Singénico: Entre individuos genéticamente idénticos (gemelos univitelinos o animales de experimentación seleccionados)
  • Alotrasplantes: Entre individuos diferentes de la misma especie
  • Xenotrasplante: Entre individuos de especies distintas
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3
Q

Leyes de los trasplantes

A
  • Trasplante autogénico: sobrevive (el cuerpo no rechaza como si fuera algo externo)
  • Sinérgico sobrevive
  • Alotrasplante es rechazado
  • De padres a hijos puede sobrevivir
  • De hijos a padres es rechazado
  • Xenotrasplante es rechazado
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4
Q

Descubre Karl Landseiner descubre

A

Grupos sanguíneos 1900

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5
Q

Jaques Miller

A

Descubre mecanismos de rechazo de trasplante en 1944

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6
Q

El principal rol del sistema inmune es

A
  • Protefernos contra infecciones
  • Capacidad de cuerpo para discriminar los antígenos propios de los agenos
  • Hablando de trasplante el SI reconoce los antígenos extraños del órgano trasplantado y va a intentar atacar en diferentes formas
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7
Q

Clasificación del SI

A

Innato (células de defensa no específicas como complemento, NT, MF, cel dendríticas y adaptativo (ya se reconoce antígeno y se forma células citotóxicas o células B que generan Ac dirigidos al injerto))
Ambos participan en proceso de rechazo de injerto

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8
Q

Mecanismos efectores de daño al injerto

A
  • CD8 mediado por citotoxicidad
  • CD4 mediado por HS tipo 4 o retardado
  • Rechazo mediado por AC
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9
Q

Inmunidad innata

A
  • Es la primera linea de defensa, tiene una respuesta inmediata
  • Es una respuesta no especifica contra antígenos
  • Es activada por dano tisular como isquemia o infecciones
  • DAMPS (damage-asociated molecular patters) son liberados para activar la respuesta
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10
Q

Inmunidad adaptativa

A
  • Es una respuesta lenta que se desarrolla despues de la primera exposición, genera memoria antigénica permitiendo una respuesta más eficiente ante reexposiciónes
  • Los involucrados: Anticuepros, celulas B, Linfocitos T, CD4 y CD8
  • Esta respues puede diferenciar lo propio de lo ajeno y es la responsable del reconocimiento de aloantigenos por receptores de celulas T y B
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11
Q

El éxito o fracaso de un trasplante depende en gran medida de la relación existente entre

A
  • Donante y receptor
  • Histocompatibilidad: El MHC determina el grado de compatibilidad en los trasplantes (mientras más se parezcan HLA donante receptor menor tasa de rechazo) IMPORTANTE
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12
Q

El reconocimiento de cel trasplantadas como propias o extrañas está determinado por

A

Genes polimórficos llamados genes de histocompatibilidad que difieren entre distintos miembros de una especie

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13
Q

Antígenos mayores de HC

A

HLA clase 1
HLA clase 2
Codificados en cromosoma 6 de todos los seres humanos

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14
Q

Los antígenos de trasplante (HLA) son

A

Moléculas que están en el órgano o tejido alogénico y que el SI del receptor los reconoce como extrañas induciendo rx inmune.

Para tener histocompatibilidad entre injertos debemos de tener:
* Grupo ABO compatible
* Ag mayores de histocompatibilidad (lo más importante) lo MÁS parecidas posibles
* Ag menores de histocompatibilidad (proteínas de genes codificados en Crs Y o Crs autosómicos)

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15
Q

HLA clase I

A
  • Convencionales HLA-A, HLA-B, HLA-C (CLASE IA). Se encuentran en todas las células nucleadas del organismo y se encargan de la presentación de antigenos intracelulas
  • No convencionales: HLA-E, HLA-F, HLA-G (Clase IB). Funciones limitadas
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16
Q

Cromosoma 6

A

Brazo corto se en cuentran los complejos HLA

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17
Q

HLA clase 2

A
  • Convencionales: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR. Expresadas constitutivamente en todas las células presentadoras de antigenos profesionales
  • Presentación de antigenos extracelulares
  • No convencionales HLA-DM y HLA-DO. Expresadas en compartimientos intracelulares
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18
Q

HLAC consta de

A

3 cadenas alpha y 1 de B2 microglobulina

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19
Q

HLA clase 1 codifica

A

Respuesta de CD8

20
Q

HLA clase 2 codifica

A

Respuesta de CD4

21
Q

Tipaje HLA

A

Métodos serológicos (antiguamente)
Métodos moleculares por PCR en la actualidad

Esto para poder definir la compatibilidad o el parecido de los HLA de D y R

22
Q

Preguntas a plantear cuando se inicia proceso de trasplante

A
  1. Si paciente ya estuvo expuesto a HLA ajenos y formó Ac como por ejemplo en embarazo, trasplante de órganos previos y transfusiones sanguíneas.
  2. Citotoxicidad, citometría de flujo y luminex nos define panel reactivo de anticuerpos (que cantidad de anticuerpos tengo preformado, y entre más haya, mayor riesgo de rechazo) (PRA alto)
23
Q

Prueba de histocompatibilidad rápida

24
Q

Mayor riesgo de rechazo

A

(DSA preformadas) Respuestas preformadas por exposiciones previas

25
DSA: Mayor riesgo de rechazo (celular, humoral o mixto)
Rechazo mediado por anticuerpos DSA de novo DSA preformados Me falta lo de si celular o humoral es de mayor rx
26
DSA preformados
Rechazo subclínico y agudo precoz. Tx previo.--- embarazo- -- transfusiones
27
DSA de novo
* DSA de Novo: Rechazo subclínico, agudo tardío y crónico activo * Fr: edad joven, raza afroamericana, transfusiones postTR, baja adherencia al tratamiento, variabilidad en niveles de tacrolimus
28
Rechazo Mediado por Anticuerpos:
**Principal causa de pérdida tardía del injerto.** * Fr: incompatbilidad HLA, rechazo agudo previo, tiempo en dialisis, retrasplante, anticuerpos antiCD25, baja aderencia al tratamiento, capacidad de fijar complemento
29
Corticoesteroides
Como profilaxis y tratamiento de rechazo agudo
30
Mecanismo de acción de corticoesteroides
Inhibe producción de citoquinas (IL1, 2, TNFA, proteasas, quimiocinas) e inhibición moléculas de adhesión
31
CorticoE EA
* TA, hipokalemia, resistencia a diuréticos, gastritis, leucocitosis, policitemia. * Hiperlipidemia, hiperglucemia, osteoporosis, NAV, hirsutismo, ganancia de peso * Psicosis, insomnio, miopatia * Cataratas
32
Dosis corticoE
De mantenimiento de 5-10mg/día Al inicio usamos dosis más alta Tx inmunosupresor intensivo es primer año de trasplante
33
Inhibidores de la calcineurina Ciclosporina
Hasta cierto punto seguro para pacientes con daño renal Suele combinarse con corticoesteroides Tacrolimus
34
Si nivel tx de IS es bajo
Hay mayor rx de rechazo
35
Efectos adversos de tacrolimus
* Nefrotoxicidad: VC arteriolar que disminuye FSR disminuyendo TFG (por eso es importante manejar dosis) * DM post trasplante o alteraciones niveles glucosa * Neurotoxicidad que se detecta con cefalea, temblores, convulsiones, delirio, coma por edema vasogénico. REVERSIBLE * Alopecia * Hiperpotasemia * Hipomagnesemia * Rx de infección por poliomavirus BK que puede causar rechazo MÁS COMÚN ALOPECIA, DM POST TX Y NEUROTOXICIDAD
36
Micofenolato metabolito activo
Ácido micofenólico
37
Mecanismo acción micofenolato
Inhibidor de la inosina monofostato deshidrogenasa. Enzima limitante de guanosina monofosfato Se inhibe síntesis de purinas, interfiriendo con respuestas proliferativas de T y B
38
EA micofenolato
Puede inhibir la replicación de células epiteliales del tracto GI causando diarrea y malabsorción (más comun) Otros: nauseas, vómito, anemia, leucopenia, trombopenia
39
Inhibidores de mTOR
Unión a FKBP-12. Inhibe las señales de transducción mediadas por receptores de citoquinas. Inhibe la proliferación de linfocitos y producción de citoquinas. Everolimus con mejor biodisponibilidad que sirolimus Efectos adversos: anemia, trombopenia, leucopenia, hipertrigliceridemia, interfiere cicatrización de las heridas. * Linfocele, diarrea, neumonitis, proteinuria, microangiopatía trombótica
40
Globulina antitimocítica
* Produce infopenia mediante lisis celular mediada por complemento. * Secuestro de linfocitos T por el sistema reticoloendotelial * Como inducción en alto riesgo inmunológico. * **Tratamiento de rechazo mediado por linfocitos T**. * Se usa en px con altos riesgo inmunológico (PRA elevado) de profilaxis * Monitorización: Linfocitos T en sangre periférica ‹ 20 céfulas/mm3. Linfocitos totales ‹ 200/mm3. * Efectos adversos: anemia, leucopenia, trombopenla, reacciones anafilácticas, meningitis aséptica e infecciones oportunistas
41
Basiliximab
Anticuerpo monoclonal quimérico contra receptor IL2 Profilaxis de rechazo agudo EA: reacciones anafilácticas
42
Inmunosupresión estándar- Bajo riesgo inmunológico
43
Pacientes de alto riesgo inmunológico
PRA alto DSA Retrasplante Pérdida de injerto previo por rechazo en el primer año Raza negre Pacientes jóvenes
44
Px riesgo infección BK
Se da profilaxis
45
Pacientes donadores riñón
NO AFECTA FUNCIÓN RENAL (por hiperfunción compensadora) PERO SI AFECTA LA RESERVA (OBVIAMENTE PORQUE LIT ESTÁS QUITANDO UN RIÑÓN) Y por ello se deben de llevar medidas de estilo de vida para evitar la pérdida progresiva y rápida de las células de la reserva.
46
Duración de tx renal
Donador vivo 13-15 años Cadavérico 10-15 años
47
Clasificación del rechazo