Trasplante Flashcards
2 mitad
Cual es la función de las MHC?
Genes. codificar las proteínas.
Proteínas: moléculas expresadas en la superficie que presentan antígenos para que sean reconocidas por los receptores de los linfocitos T (TCR).
La citomertía de flujo evita que tipo de rechazo y que da a conocer (2)?
Evita el recazho crónico.
- Detecta la presencia de anticuerpos contra el injerto o anti-HLA mediante anticuerpos conjugados con fluorocromos.
- Cuantifica los anticuerpos contra el injerto o anti-HLA mediante la intensidad de fluoresencia que alcanza el suero.
Cuales son los tipos de trasplantes en base al origen de la estructura donada?
- Alotrasplante: es de otro individuo de la misma especie.
- Autotrasplante: proveniente del mismo paciente.
- Xenotrasplante: fuente alterna (como un animal).
EL PCR-SSO evita que tipo de rechazo y en que consiste?
Evita el rechazo agudo.
Implica la amplificación de regiones específicas del ADN y luego la hibridación con sondas de oligonucleótidos marcadas. Estas sondas se unen a secuencias específicas exonicas en los genes HLA-I y HLA-II, permitiendo la detección de polimorfismos.
Que singifica que las MHC tengan expresión codominante?
Significa que cada célula expresa las MHC heredadas de ambos padres.
En que consiste la prueba cruzada? Que indican sus resultados?
En esta prueba se mezcla la sangre del receptor con el suero del donante y viceversa.
- Si el anticuerpo se une con el eritroctio (aglomerulado), no son compatibles.
- Si no se unen, si son compatibles.
Como reacciona el sistema inmunologico ante el trasplante de un órgano?
- Se activa la inmunidad innata y atacta el trasplante
- La inmunidad innata activa macrófagos y células dendríticas para que expresen MCH2 → MCH2 activa la inmunidad adaptativa.
- MCH2 activa al sistema adaptativo
Los autotrasplantes tienden a ser ? (que estructuras se trasplantan)
Piel, venas, huesos, cartílagos y nervios.
Que permite detectar los microarreglos?
Permite detectar cuales genes se expresan para predecir si va haber rechazo o no. Por ejemplo, genes relacionados con la inflamación, la respuesta inmunitaria y la función endotelial.
Que tienen en comun el corazón, páncreas e hígado en el contexto de los xenotrasplantes?
Están en la fase experimental
Los trasplantes son el tratamiento de elección para?
La insuficiencia aguda o crónica de un tejido
Los MCH II se unen a ? Que ccélulas presentan esta clase de proteínas?
Se unen al correceptor del linfocito T CD4. Solo las células dendríticas, macrófagos y linfocitos B expresan estas.
El sistema de complemento juega un papel importante en el rechazo. Que prueba se puede utilizar para medir su respuesta inmunitaria? En que consiste la prueba?
La prueba de detección de complementos. Usa inmunofluorescencia indirecta y anticuerpos monoclonales anti-Cd4 para detectar la presencia de un Cd4 (un producto de activación del sistema de complemento).
Cuales son los metodos de trasplante?
- Ortotópico: extracción del órgano del paciente y sustitución por el del donante. Ocupa su posición anatómica normal.
- Heterotópico: el órgano original se queda como apoyo y el trasplante se implanta en otro sitio anatómica.
Cuales genes debemos de buscar por en un microarreglo con el fin de medir la respuesta inmunitaria?
Endotelina, cadherinas, selectina E, trombomodulina, etc.
Una prueba de compatibilidad permite definir 4 cosas vitales para un trasplante. Cuales son?
- Su nivel de compatbilidad
- El nivel de inmunosupresión correcto para evitar efectos adversos
- El tipo de inmunosupresión más conveniente
- Predicción de la evaluación del injerto.
Quienes son responsables de las reacciones de rechazo del injerto?
Las MHC
Cuales son los tipos de rechazo? Cuanto dura cada uno?
- Rechazo hiperagudo: minutos después del trasplante.
- Rechazo agudo: días a semanas después del trasplante.
- Rechazo crónico: meses o años después del trasplante.
Un ELISA evita que tipo de rechazo y que da a conocer?
Evita el rechazo crónico.
Cuantifica cuantas citocinas secretan los lifncoitos T para ver que tanto están activados.
Cuales son las ventajas de usar cerdos para un trasplante?
Aunque provocan rechazo hiperagudo, son una buena opción por su rápido crecimiento, bajo costo, muy estudadios y el tamaño y funcionamiento de sus porganos muy similares al humano.
Que causa que el cuerpo rechace un trasplante?
Una composición génica distinta conduce al rechazo del trasplante debido a una respuesta inmunitaria adaptativa.
Cuales son las dos zonas del gen LA y que contiene cada una?
- MCH I: A, B y C
- MCH II: DP, DQ y DR
Ahorita, hasta que etapa de rechazo hemos llegado para los xenotrasplantes?
Los órganos trasplantados han funcionado más de 3 meses = no supera el rechazo agudo.
El rechazo crónico causa que en el cuerpo? (reacciones)
Causa inflamación crónica –> fibrosis, hipertrofia tisular (músculo) y oclusión vascular –> pérdida progesiva del función del injerto.
Cuales serían contraindicaciones relativas para una donación?
- Edad
- Desconocimiento de antecedentes personales
- Isquemia fría prolongada
- Hipertensión arterial moderada
- Positividad a VHC y VHB
Si se encuentra Cd4 en una biopsia en congelación / en parafina o en inmunohistoquímica, que indica?
Indica daño mediado por anticuerpos = rechazo del injerto.
El rechazo crónico esta mediado por el sistema inmune ? el cual tiene un componente que actua en esta situación. Que sistema es y cual es el principal componente que causa este rechazo?
Mediado por el sistema inmune adaptativo.
- Linocitos T CD4: liberación de citocinas –> inflamación –> fibrosis.
Que detecta IFN-GAMMA ELISPOT y que indica?
Detecta y cuantifica la producción de interféron gamma (IFN-y) = citocina. Indica la fuerza de la respuesta inmunitaria.
Que significa HLA? Que son los HLA?
Significa antígeno leucocitario. Son los genes MHC - codifican proteínas que se presentaran en la membrana = los MHC.
Cuales son las dos vías de reacción de injerto?
- Alorreconocmiento directo
- Alorreconocimiento indirecto
Los MCH I se unen a ? y que efecto tienen? Que ccélulas presentan esta clase de proteínas?
Se unen al correceptor de los linfocitos T CD8 causando que estas maten a células infectadas por virus. Todas las células nucleadas expresan esta.
En que consiste la prueba de microlinfocitoxicidad de Terasaki? Que indican sus resultados?
Esta prueba busca anticuerpos citotóxicos en el suero del receptor que pueden causar rechazo a antígenos presentes en el trasplante. Si hay muerte celular, es positivo a anticuerpos citotóxicos.
EL PCR-SSP evita que tipo de rechazo y en que consiste?
Evita el rechazo agudo.
Se utilizan primers que tienen secuencias complementarias de estas secuencias específicas que se quieren buscar por poliformismos. Si ay complementeridad, se uniran los primers y se amplificara esta región. Muy rápida.
Además de estar implicada en medir la probabilidad de rechazo, la IMMUNKNOW que también detecta?
Indica infección, toxicidad por inmunosupresión y más.
El rechazo agudo esta mediado por el sistema inmune ? el cual tiene tres componentes que actuan en esta situación. Que sistema es y cuales son los tres componentes que realizan el rechazo?
Esta mediado por el sistema inmune adapatativo.
- Linfocitos T CD4: liberan citocinas –> inflamación.
- Linfocitos T CD8: destrucción de las células injertadas.
- Activación del sistema complementario
Cuales son los pasos de la prueba de micrlinfocitoxicidad de Terasaki?
- Se obtienen linfocitos del donante
- Se agrega el suero del receptor
- Se añade suero complemento de un conejo
- Se agrega un colorante
- Las células con colorante están muertas
Por que el hígado no puede ser “xenotrasplantado”?
Por que sucede una coagulopatía letal que no tiene tratamiento. Inhibición del gen α1,3- galactosiltransferasa.
La expresión de CD55 regula que y a que órgano “xenotrasplantado” permite que sobrevia?
Regula el sistema de complemento. El riñon.
Verdadero o falso: una célula solo puede presentar un MHC a la vez pero puede presentar diferentes MHCs.
Verdadero
Que prueba no esta estandarizada y el análisis de los datos debe tomar en cuenta el estado clínico del paciente?
Citometría de flujo
El rechazo agudo causa que en el cuerpo? (reacciones)
Causa daño tisular (endotelilitis e inflmación intersticial) y pérdida de las función del órgano trasplantado.
Cual es el problema de usar primates para trasplantes?
Sus órganos son muy pequeños, transmiten agentes, son una especie protegida, no están muy estudiados, tienen un embarazo largo y poca descendencia.
Los donantes pueden estar muertos. Qué puede donar una persona muerta por un paro cardiorespiratorio? Y una por muerte encefálica?
- Paro cardiorespiratorio: donan huesos, piel, córneas, tendones, cartílago y vasos sanguíneos. Anexos.
- Muerte encefálica: donan el corazón, pulmón, hígado, riñones y páncreas. Órganos.
Cuales serían contraindicaciones absolutas para una donación?
- VIH
- Neoplasia maligna actual o reciente
- Hipertensión severa con afectación visceral
- Sepsis con fallo hemodinámico
Que significa y que son las MHC? A que sistema inmunitario pertenecen?
Moléculas del complejo principal de histocompotabilidad. Son un conjunto de genes y proteínas de membrana. Pertenecen al sistema adaptativo
EL PCR-RFLP evita que tipo de rechazo y en que consiste?
Evita el rechazo agudo.
1. Se amplifican regiones específicas de ADN
2. Se aplican enzimas de restricción y cortan el ADN en fragmentos
3. Si los fragmentos de ADN restantes son de diferentes longitudes, hay polimorfismos.
CRISPR-CAS ayuda que tipo de rechazo?
El rechazo hiperagudo. Hacen muchas modificaciones de genes.
Los HLA se consideran polimórficos, lo que causa
Una gran diversidad de MHC
Las pruebas de compatibilidad nos dejan seleccionar un donante compatible. Que tipo de rechazo explicitamente nos ayudaría a evitar? Cuales son las dos pruebas principales para esta selección?
Nos ayudaría evitar el rechazo hiperagudo!
- Prueba cruzada
- Prueba de microlinfocitotoxicidad de Terasaki
Que son los animales transgénicos?
Es un animal manipulado genéticamente mediante la inserción de un gen que no forma parte de su genoma original.
Cual es el objetivo del xenotrasplante? (que se debe de trabajar)
Se busca tolerancia inmunológica para crear animales transgénicos.
Las pruebas de compatibilidad permiten hacer análisis de ADN e identificar los alelos del gen HLA y sus antígenos correspondientes. Cuales son lass pruebas que nos permiten hacer esto?
- PCRs: PCR-RFLP, PCR-SSP Y PCR-SSO.
- Citometría de Flujo
- ELISA
- Microarreglos
Cuando se comparan los genomas de HLA para evaluar la compatibilidad de dos personas, en cuales genes nos debemos enfocar?
Se busca la compatibilidad de los loci A, B y DR.
Los PCR evitan que tipo de rechazo
El rechazo agudo
Que son las especies discordantes? Cual es un ejemplo?
Son especies alejadas en la escala filogenética. Cerdos.
El rechazo hiperagudo esta mediado por el sistema inmune ? el cual tiene dos componentes que actuan en esta situación. Que sitema es y cuales son los dos componentes que realizan el rechazo?
Es mediado por el sistema inmune innato.
- Anticuerpos circulantes contra antígenos de las células endoteliales del injerto
- Activación del sistema del complemento
Que son las especies conocrdantes? Cual es un ejemplo?
Son especies próximas en la escala filogenética. Primates.
Que mide la prueba IMMUKNOW y que deja saber?
Mide la producción de ATP en células T CD4+ lo cual permite saber una medida global de la respuesta inmunitaria celular. Si hay mucho ATP, indica una respuesta inmunintaria activa lo que aumenta la probabilidad de rechazo.
El rechazo hiperagudo causa que en el cuerpo? (reacciones)
- Trombosis de los vasos del injerto
- Interrupción del flujo sanguíneo
- Muerte de trasplantado
Que sucede en el alorreconocimiento directo?
- Los linfocitos T CD4 del receptor reconocen las MHC alogenas den las células dendríticas del injerto.
- Respuesta inmunitaria rápida y fuerte
- Rechazo
Que es FoxP3 y que implica en una repsuesta inmunitaria / rechazo?
Es un factor de trasnscripción que regula el desarrollo y la activación de los lifncoitos T CD4+. Si hay más de este, indica una activación del sistema inmunitario.
Que es un trasplante?
Es la transferencia de un órgano, tejido o células de una parte del cuerpo a otra o de un individuo (donante) a otro (receptor).
La respuesta inmunitaria se puede medir a través de cuales dos pruebas?
IMMUKNOW y IFN-GAMMA ELISPOT
Que son las pruebas de compatibilidad en el contexto de trasplantes? Que significa que haya mayor compatbilibidad?
Se obtiene el tipo de HLA del donante y del receptor para comparar sus genomas y ver si hay compatibilidad. Mayor compatbilibidad, menor riesgo.
Que gen se debe de expresar para permitir la sobrevivencia de los islotes pnacreáticos “xenotrasplantados”? Cuanto sobreviven?
La expresión génica de hCD46 permite la sobrevvivencia de 3 meses.
Que tiene en comun la citomtería de flujo y ELISA?
Evitan el rechazo crónico.
Que sucede en el alorreconocimiento indirecto?
- Las células del injerto que sufren daño liberan sustancias que activan las células dendríticas del receptor.
- Las CD ingieren los MHC del injerto y procesan sus antígenos
- Presentan los aloantígenos
