Cascada de Señalización Flashcards
Las funciones del ser humano se deben a que?
Las vías de señalización intercelulares
Cada célula tiene un mecanismo de participación molecular que ?
Prende o apaga las respuestas a diferentes señales
La comunicación intercelular se puede clasificar por las células participantes y la manera que se hace la comunicación. Cuales son estás dos clasificaciones?
- Heterólogo y homólogo
- Directa/Yuxtacrina o Indirecta
Que significa la comunicación heteróloga y homóloga?
- Heterólogos: comunicación entre diferentes tipos de células.
- Homólogos: comunicación entre el mismo tipo de célula.
Que es la comunicación directa?
Es la que se produce y actua de manera local. Depende del contacto directo (ligando-receptor) entre las células.
La comunicación depende principalmente de?
Tipos de uniones celulares
Tipo de comunicación directa en donde las células se conectan a través de conexones y permiten la transmisión de una señal eléctrica.
GAP o comunicante
Tipo de comunicación indirecta donde la célula libera una señal que actua sobre sí misma para amplificar.
Autocrina
Que es la comunicación indirecta?
No depende del conctacto directo y actua externamente = se secreta la molécula de señalización.
Tipo de comunicación indirecta donde la célula libera una señal que actua sobre células adyacentes
Paracrina
Que es la transducción de señales?
Es el proceso por el cual una célula convierte una señal-estímulo externo en una respuesta especifica.
Tipo de comunicación indirecta donde una neruona presinaptica secreta NT que son capatados por receptores en la postsináptica.
Sinapsis
Tipo de comunicación indirecta donde una estructura libera una hormona que viaja por el torrente sanguíneo o linfático.
Endocrina
Que es una ligando?
Son moléculas que se unen a los receptores para generar respuestas
Que tipos de ligandos hay? + Ejemplos de estos tipos
- Esteroides: progesterona, testosterona, etc
- Eicosanoides: prostaglandina, tromboxano, etc
- Aminoácidos: NT como glutamato
- Gases: oxído nitrico (NO) y CO2
Que son los receptores?
Es una proteína que sufre un cambio conformacional que causa que la señal sea retransmitida.
Los receptores se clasifican en base en donde se localizan. Cuales son estos tipos?
- Superficiales: en la membrana
- Intracelulares: dentro de la célula, dependen de una proteína acarreadora
Que es un receptor ionotrópico?
Es una canal iónico activado por ligando que cuando es activado, se abre y permite el movimiento de iones. Podría ser por actividad mecánica o voltaje tmb. Responde en milisegundos.
Los receptores ionotrópcios se dividen en dos tipos. Cuales son estos? Que dejan pasar?
- Selectivos: Na, K, Ca y Cl.
- No selectivos: pasa de cationes simultaneamente.
Que es un receptor metabtropico o acoplado a proteína G (GPCR)?
Es un receptor formado por 7 hélices alfa transmembranales con la terminación amino en el exterior y el cabroxilo en el interior. El aminoterminal interactua con una proteína G heterotrimerica.
Cuales son las subunidades de la porteína G?
Alfa, beta y gamma
Es la subunidad de la proteína G que se une a GDP y después a GTP para activar al receptor.
Alfa
La subunidad alfa tiene diferentes subtipos. Cuales son estos y sus funciones?
- Gs: activa a la adenilato ciclasa
- Gq: activa a la fosfolipasa C
- Gi: activa a la cAMP fosfodiesterasa
- G12/13: activa a la fosfolipasa D
Cual es el proceso de la activación del GPCR?
- Un ligando se une a GPCR
- GPCR se une a la proteína G, induciendo que la subunidad alfa libere GDP
- GTP se une a la subunidad alfa, induciendo su separación con las subunidades beta y gamma.
- La subunidad alfa se une con el efector
- El efector lleva su acción
- La GTPasa se activa e hidroliza a GTP
- La GDp desactiva a la subunidad alfa, uniendose otra vez con beta y gamma.
El GPCR se puede reciclar. Como es este proceso de reciclaje?
- Arrestina se une GPCR
- GPCR se endocita
- GPCR entra a un endosoma
- Endosoma se une con un lisosoma
- Degradación del GPCR
- Los restos entran al endosoma reciclador
- Se forma otra vez el GPCR
- El GPCr es exocitado a la membrana
Este receptor forma grandes complejos de señalización que puede translocar a GLUT4 a la membrana, activar a MAPK y lipogénesis.
Receptores de tirosina-cinasa
Cual es al proceso de activación de un receptor tirosina cinasa?
- Ligando se une a un receptor RTK
- RTK se dimeriza con otro
- Los dominios cinasas se fosofrilan entre si
- Se fosforilan los dominios de tirosina
- Se generan sitios de unión a otras proteínas - se unen
- Activación de 2dos mensajeros
Como funcionan los receptores hormonales intracelulares?
La hormona se une al receptor y provoca que se mude al núcleo donde se une con promotores, etc
hay diferentes receptores adrenérgicos y algunos son metabtropicos. Cuales son metabtropicos y a que proteínas G se unen?
- Alfa 1: Gq
- Alfa 2: Gi
- Beta 1-3: Gs
Que es la proteína blanco? Que hace?
La proteína blanco es la que manfiesta la respuesta meta
Que son las cinasas?
Son proteínas que añaden un grupo fosfato a residuos se serina, tirosina y treonina. Fosforilación
Que son las fosfatasas?
Proteínas que eliminan grupos fostafos de lso residuos de serina, tirosina y treonina.
Que son los segundos mensajeros?
Son moléculas que permiten amplificar a nivel intracelular la señal recibida.
Que es el sistema adenilciclasa?
Es el sistema donde se sintetiza cAMP a partir de la fosforilación (ATP) de un nucleótido por la adenilato cinasa
Cuales son los pasos del sistema adeniliciclasa?
- Ligando activa a GPCR
- La subunidad alfa con Gs se pega a la adenilatociclasa
- Adenilatocilasa es fosforilada por ATP, generando cAMP
- cAMP entra a un sistema
- cAMP es degradado por cAMP fosfodiesterasa
El cAMP puede entrar a varios sistemas pero uno es el de PKA. Como es este proceso?
- cAMP se une a la unidad regulatoria de PKA
- Unidad regulatoria se separa de la unidad catalitica
- PKA fosofrila a CREB en el núcleo
- CREB se une a secuencias de ADN-CRE
- Se estimula la trasncripción de genes
El cAMP puede entrar a varios sistemas pero uno es el de EPAC (Exchange Protein Directly Activated by cAMP). Como es este proceso?
cAMP activa a EPAC que es un factor de intercambio de guanina (GEF). Tiene la capacidad de intercambiar guanosina difosfato (GDP) por guanosina trifosfato (GTP) en ciertas proteínas G. Retroalimentación positiva.
Que es el sistema de Guanilil Ciclasa ?
Es la síntesis de cGMP a partri de la fosofrilación por GTP de la guaniliciclasa. Se degrada por la fosofdiestresa.
A quien activa la cGMP?
PKG o cinasa dependiente de GMPc
Cual es el proceso del sistema de fosofilípidos?
- Ligando se una a un GPCR unido a proteína Gq
- Gq activa a la fosfolipasa C-beta
- PLCbeta cota a fosfoatidilinostiol 4, 5 bifosfato (PIP2)
- Se puede formar DAG o IP3
Es un segundo mensajero que se queda en la membrana. Activa a la PKC la cual fosforila e idnuce la secreción celular y la expresión de genes.
DAG
IP3 es un segundo mensajero que se queda en el citosol y tiene tres funciones principales. Cuales son estas?
- Induce la liberación de Ca2+ del RE que lleva a la contracción muscular.
- La unión de Ca2+ con calmodulina para activar PKC
- La secreción de histamina.
Cuando PIP2 es fosofrilada por un enzima, se convierte en otra molécula. Cual es este enzima y molécula?
Enzima: fosfatidilnositol 3 cinasa (PI3K)
Molécula: fosfatidilnositol trifosfato (PI3P)
En que vía participa la PIP3 y que hace esta vía?
En la vía PI3K/AKT/mTOR la cual regula el crecimiento, supervivencia y proliferación celular.
Que es AKT?
AKT o PKB es una cinasa que se activa por la unión de PI3P.
Hay tres tipos de AKT. Cuales son?
- AKT1: inhibe la apoptosis y regula la hipertrofia muscular.
- AKT2: insulina y el transporte de glucosa.
- AKT3: desarrollo del cerebro.
Verdadero o falso. el caclio convierte una señal eléctrica a química.
Falso, es de química a eléctrica.
Cuales son la funciones principales de calcio como 2do mensajero?
- Contracción muscular
- Desarrollo embrionario
- Secreción
La regulación de Ca2+, o sea su entrada y salida, depende de?
- Entrada: despolarización y estiramiento de la membrana, ligandos extracelular eIP3.
- Salida: bombas de Ca2+ y Na+/Ca2+
El Ca2+ tiene concentración alta en exterior y en RE. Cuales son los mecanismos de liberación de cada uno de estos lugares?
- RE: IP3 y rianodina
- Membrana: canales de Ca2+ y canales dependientes de Ca2+.
Que es CaCM? Que puede activar?
Complejo Calcio-Calmodulina (CaCM) es un receptor intracelular de Ca2+ que puede activar bombas de Ca2+ y cinasas.
Son cinasas en la membrana celular que fosforilan a las porteínas en sus residuos de tirosina.
JAK o cinasas Janus
Proteínas transductoras de señales y activadoras de transcripción. Actuan como factores de transcripción.
STAT
Como es el proceso del sistema JAK/STAT?
- Ligando se une a un receptor
- Receptor activa a JAK
- JAK fosofrila a STAT
- STAT se dimeriza
- STAT migra al núcleo
- STAT se une a ADN
- Regula la trasncripción de genes afectando al crecimeinto celular y la apoptosis
Raf y Ras son
Factores de transcripción
Que son las MAPK?
Son cinasas activadas por la unión de mitógenos.
Cual es el proceso de la vía Ras/Raf/MAPK?
- Ligando se une a RTK o GPCR
- Se activan las proteínas SOS y Grb2
- SOS cataliza el intercambia GDP por GTP en la proteína Ras
- Ras activa a Raf fosforilandola
- Raf fosforila a MEK
- MEK fosofrila a MAPK
- MAPK migran al núcleo
- MAPK fosofrilan factores de trasncripción
Como es el proceso de vía de transducción de señales?
- Ligando se une al receptor
- Receptor sufre un cambio conformacional y activa un segundo mensajero o reculta porteínas
- Se manfiestan respuestas celulares
- Se eliminan las moléculas mensajeras y/o se internalizan los receptores por endocitosis (que después se degradan y reciclan)
Hay dos vías que pueden tomar los receptores después de ser activados un ligando en la vía de transducción de señales. Cuales son y como son sus pasos?
A. Vía de segundo mensajero: pj GPCR
1. El receptor activa a un efector, generando un segundo mensajero
2. Segundo mensajero activa o inactvia proteínas en el citosol o membrana
B. Vía de reclutamiento proteico: pj RTK
1. El receptor transforma su dominio citoplásmico en una estación de reclutamiento para proteínas de señalización
2. Las proteínas interactuan y activan proteínas
