transplantes Flashcards
transplante
implante
enxerto
transferência de um enxerto de um doador para um receptor
o que é inserido no receptor é artificial
células, tecidos ou órgãos doados
transplante ortotópico
transplante heterotópico
sítio anatômico doado é o mesmo que o recebido
sítio anatômico doado é diferente do recebido
particularidade da doação de sangue
o que ocorre quando um paciente necessita de leucócitos
nela, o líquido doado é basicamente um concentrado de hemácias e plaquetas
sem leucócitos, porque eles iriam contribuir para rejeição
administração de citocinas inflamatórias
tipos de enxerto
-autólogo
-singênico
-alogênico
-xenogênico
enxerto proveniente do próprio indivíduo. não rejeição nem ativação de RI
enxerto de indivíduos geneticamente idênticos. não há desenvolvimento de RI
enxerto de indivíduos da mesma espécie, mas geneticamente diferentes. enxerto é rejeito pela presença de mhc
enxerto de espécie diferente. fortemente rejeitado(rejeição hiperaguda)
enxerto singênico pode causar rejeição
como seria possível acabar com a rejeição
por que o mhc é tão imunógeno
sim, porque apesar da genética igual, as respostas imunes causadas pelo ambiente nos dois indivíduos pode ser diferente(gerando antigenos)
se, de algum modo, fosse possível inibir seletivamente a expressão de mhc1 no enxerto
porque os genes que o geram são os mais polimórficos dentre o genoma dos mamíferos
o enxerto possui ambos os tipos de mhc
sim, porque ele terá células nucleadas(1) e apcs(2)
ALORRECONHECIMENTO
-o que é necessário para que tcr seja ativado por um mhc
-por que tcr não responde a ag prórpio, apesar da ligação perfeita do mhc
-de que modos o alorreconhecimento é alterado com o passar do tempo
que todos os seus sítios de ligação sejam ocupados
porque apesar do encaixe perfeito, ele não reconhece o ag próprio, e os que reconhecem sofrem apoptose durante o processo de seleção
no começo, sofre mais influencia do ag sendo expresso no mhc alogênico para ocupar todos os sítios de ligação do lyt alorreagente. com o passar do tempo, mhc molda sua estrutura para isso
REJEIÇÃO HIPERAGUDA
-QUANTO TEMPO LEVA
-MEDIADA POR QUEM
-COMO OCORRE
-O QUE PODE CAUSAR
-PODE SER BURLADA
MINUTOS, HORAS OU DIAS
IgM ESPECÍFICO CONTRA Ag ERITROCITÁRIO(ABO)
ESSES ANTIGENOS ESTÃO PRESENTES NO ENDOTÉLIO DO ENXERTO. APÓS ANASTOMOSE, QUANDO SÃO INDVÍDUOS COM INCOMPATIBILIDADE SANGUÍNEA, OCORRE ESSA REAÇÃO
OCLUSÃO DO VASO
SIM, JÁ HÁ TECNOLOGIA PARA REMOÇÃO DESSES AG DO ENXERTO
REJEIÇÃO AGUDA
VIA DIRETA, INDIRETA E HUMORAL. CAUSA FALÊNCIA AGUDA DO ENXERTO
REQUER USO DE IMUNOSSUPRESSORES
REJEIÇÃO CRÔNICA
-O QUE É
-TEMPO
-MECANISMOS QUE ENVOLVE
-COMO OCORRE
-O QUE É CAUSADO
-PRINCIPAL CAUSA
VALIDADE DO TRANSPLANTE
6 MESES A 1 ANO
IMUNIDADE CELULAR E HUMORAL
MECANISMOS DE IMUNIDADE NÃO SÃO INIBIDOS POR COMPLETO PELO IMUNOSSUORESSOR. GERAM FIBROSE NO ENXERTO COM O PASSAR DO TEMPO
ANORMALIDADES VASCULARES QUE LEVAM A PERDA DA FUNÇÃO DO ENXERTO
OCLUSÃO ARTERIOLAR POR PROLIFERAÇÃO DE MIÓCITOS NA TÚNICA ÍNTIMA DA ARTÉRIA. VASCULOPATIA DO ENXERTO
HISTOPATOLOGIA DAS REJEIÇÕES
-HIPERAGUDA
-AGUDA1
-AGUDA2
-CRÔNICA
DANOS ENDOTELIAIS, TROMBOS, INFILTRADO NEUTRÓFILO PRECOCE
CÉLULAS INFLAMATÓRIAS NO INTERSTÍCIO E ENTRE AS CÉLULAS EPITELIAIS
REAÇÃO INFLAMATÓRIA DESTRUTIVA NO ENDOTÉLIO ARTERIAL
ARTERIOSCLEROSE
IMUNOSSUPRESSORES
-ANTI-TCR(OKT3, TIMOGLOBULINA
-ANTI-IL-2R
-RAMPIMICINA
-MOFETIL MICOFENOLATO
-AZATIOPRINA
ANTICORPO MONOCLONAL QUE INIBE TCR
ANTICORPO MONOCLONAL QUE IMPEDE QUE IL-2 SE LIGUE AO RECEPTOR
BLOQUEIA A PROLIFERAÇÃO DE Ly POR INIVIR SINALIZAÇÃO DE IL-2
BLOQUEIA PROLIFERAÇÃO DE Ly POR INIBIR A SÍNTESE DE GUANINA NOS Ly
BLOQURIA PROLIFERAÇÃO DE CÉLULAS T POR INIBIR A ATIVAÇÃO DO FATOR DE TRANSCRIÇÃO NFAT
IMUNOSSUPRESSORES
-CICLOSPORINA E FK-506
-CORTICOESTEROIDES
-ANTI-CD3
-CTA4-IG
-LIGANTE ANTI-CD40
BLOQUEIA PRODUÇÃO DE CITOCINAS POR CÉLULAS T POR INIBIR A ATIVAÇÃO DE CALCINEURINA
REDUZEM A INFLAMAÇÃO POR INIBIR SECREÇÃO DE CITOCINAS PELOS MACRÓFAGOS
TRATAMENTO DE REJEIÇÃO AGUDA. LEVA A FAGOCITOSE OU LISE DE CÉLULAS T MEDIADAS POR COMPLEMENTO
BLOQUEIA B7, INIBINDO ATIVAÇÃO DE CÉLULAS T
INIBE MACRÓFAGOS E ENDOTÉLIO
IMUNOSSUPRESSORES
-ANTI-INFLAMATÓRIOS
-INIBIDORES DE MITOSE
-INIBIDORES DE ATIVAÇÃO DE Ly
-AC ANTILINFOCITÁRIOS
CORTICOESTEROIDES
AZATIOPRINA, MOFETIL MICOFENOLATO, RAPAMICINA
CICLOSPORINA E FK-506
AC MONOCLONAL ANTI-CD3 E ANTI-CD40
VIAS DE REJEIÇÃO-DIRETA
-O QUE OCORRE APÓS A ANASTOMOSE
-O QUE É FEITO COM ISSO
-O QUE OCORRE NESSE LOCAL
-O QUE ISSO ATIVA
-FIM
após anastomose do enxerto com os tecidos do receptor, apc alogênica é levada até tecido imune secundário(linfonodo) e entra em contato com CD8 virgem. Aqui, mhc2 molda-se para TCR, que reconhece este como um mhc próprio apresentando antígeno estranho. Isso ativa expansão clonal de CD8, que torna-se efetor. A partir de quimiocinas, será atraído até o sítio do enxerto, onde reconhecerá novamente o mesmo antígeno(mhc2 das apcs teciduais), ativando sua citoxicidade.
VIAS DE REJEIÇÃO - INDIRETA
-COMO COMEÇA
-PARA ONDE ISSO É LEVADO
-O QUE OCORRE NO LOCAL
-PARTICULARIDADE
-PARA ONDE CD4 É LEVADO
-O QUE OCORRE COM ELE NO LOCAL
-O QUE OCORRE POR CONTA DISSO
apc do receptor fagocita mhc1(presente nas células nucleadas) do enxerto e leva até tecido linfóide secundário para apresentar para cd4 virgem. Após isso, cd4 sofre expansão clonal e torna-se efetor, mas não atua diretamente nesse caso, porque não entrará em contato com esse mesmo antígeno no sítio inflamatório(porque mhc1 tinha sido processado por apc). No sítio inflamatório, cd4 libera IFN(ativa macrófagos), TNF(ativa neutrófilos) e IL-2(juntamente com IFN, ativa LyB). De modo que esta resposta é coordenada por elementos da resposta imune adquirida e inata, sem atuação direta de cd4.
VIAS DE REJEIÇÃO - HUMORAL
-COMO INICIA
-O QUE OCORRE POR CONTA DISSO
-O QUE O PLASMÓCITO FAZ
-QUAL A CONSEQUÊNCIA DISSO
células B alorreativas fagocitam mhc1 alogênico e apresentam para cd4 já sensibilizado. cd4 então libera IFN e IL-2 que gera expansão clonal e diferenciação de LyB e plasmócito. Este produz e libera IgM no sítio inflamatório(enxerto), gerando ativação do complemento e direcionamento de células inatas pelo reconhecimento da porção FC.
