IMUNIDADE AOS TUMORES Flashcards
AÇÕES DO SISTEMA IMUNE EM UM TÚMOR
-BENÉFICA
-MALÉFICA
SUPRIME O CRSCIMENT DO TUMOR
PROMOVE SUA PROGRESSÃO PELA SELEÇÃO DAS CÉLULAS MAIS APTAS PARA SOBREVIVER EM UM INDIVÍDUO IMUNOCOMPETENTE. ESSE PROCESSO É CHAMADO DE IMUNOEDIÇÃO DO TÚMOR
QUAIS CÉLULAS PARTICIPAM DA DEFESA CONTRA CÉLULAS TUMORAIS
ATUAÇÃO DA CÉLULA DENDRÍTICA AQUI
COMO ESSE PROCESSO É CHAMADO
QUAL A PRIMEIRA LINHA DE DEFESA ANTITUMORES
-EM QUE CASO É ATIVADA
O QUE OCORRE CASO HAJA MHC1 C AG PRÓPRIO NA CÉLULA INVESTIGADA, MAS EM MENOR QUANTIDADE
TH1, CD8, PLASMÓCITOS LIBERANDO IgG
ELA FAGOCITA A CÉLULA TUMORAL E A PROCESSA. NESSE MOMENTO, O AG TUMORAL VAI PARA O CITOSOL E É EXPRESSO EM MHC1 PARA CD8
APRESENTAÇÃO CRUZADA PARA CD8
CÉLULAS NK. ELAS EXPRESSAM KIR(RECEPTOR INIBITÓRIO) QUE RECONHECE MHC1 COM AG PRÓPRIO. SE NÃO HOUVER LIGAÇÃO, NK MATA A CÉLULA INVESTIGADA
CÉLULA NK MATA TAMBÉM
MACRÓFAGOS
-O QUE PODEM FAZER
-SECREÇÕES
-NORMAIS
-O QUE HÁ DE DIFERENTE AQUI
CONTUDO, O QUE OS TUMORES SÃO CAPAZES DE FAZER
MEDIAR DIRETAMENTE A LISE DO TUMOR POR FAGOCITOSE
TNF-ALFA, IL-1, IL-2 E GM-CSF(ESTIMULA A PRODUÇÃO DE MONÓCITOS NA MEDULA ÓSSEA)
CÉLULA TUMORAL LIBERA TGF-BETA, QUE ATIVA VIA M2 DOS MACRÓFAGOS, COM INIBIÇÃO DA ATUAÇÃO INFLAMATÓRIA
TGF-BETA E VEGF PROMOVEM ANGIOGÊNESE TAMBÉM
MECANISMOS DE ESCAPE
-MUTAÇÕES FREQUENTES
-MODULAÇÃO ANTIGÊNICA
-PERDA/FALTA DE EXPRESSÃO DE ANTÍGENOS TUMORAIS
ATÉ OCORRER A FORMAÇÃO DA RI ESPECÍFICA, OS ANTIGENOS JÁ FORAM ALTERADOS, IMPEDINDO SUA ATIVAÇÃO
ANTICORPOS CONTRA ANTIGENOS TUMORAIS PODEM INDUZIR ENDOCITOSE E DEGRADAÇÃO DO ANTÍGENO, PROCESSO CHAMADO DE SELEÇÃO IMUNE
PELA PRESSÃO DO SISTEMA IMUNE, CÉLULAS TUMORAIS PARAM DE EXPRESSAR ANTIGENOS TUMORAIS(SELEÇÃO NATURAL)
QUAIS OS POSSÍVEIS DESTINO DE UM TUMOR
-3 ES DOS TUMORES
ELIMINAÇÃO DELES, EQUILÍBRIO COM O SISTEMA IMUNE QUE LEVA AO ESCAPE
MECANISMO DE ESCAPE
-MHC1
-O QUE PODE OCORRER
-ALÉM DISSO, O QUE PODEM FAZER COM A ESTRUTURA DESTE
-O QUE TAMBÉM PODE EXPRESSAR E QUAIS AS ATUAÇÕES DISSO
PODEM DEIXAR DE EXPRESSAR OU EXPRESSAR EM MENOR QUANTIDADE MHC DE CLASSE 1
NÃO EXPRESSAR CADEIA BETA2-MICROGLOBULINA, DE MODO QUE O RECONHECIMENTO DESTE MHC1 É DIFICULTADO
EXPRESSAR MHCLIKE, UMA ISCA QUE SE LIGA AO RECEPTOR KIR DE NK E NÃO É RECONHECIDO POR CD8, POR NÃO SER UM MHC1 PRÓPRIO
MECANISMO DE ESCAPE
-COMO PODE GERAR A ANERGIA DE LyT
-COMO PODE GERARA INIBIÇÃO DE LyT
-1
-2
-OCORRE AUMENTO DE QUE CÉLULA AQUI
-O QUE ELA FAZ
PELA FALTA DO COESTIMULADOR B7
ELAS PODEM PRODUZIR TGF-BETA QUE
1- ESTIMULA EXPRESSÃO DE CTLA-4 NO LYT
2- ESTIMULA PD1 E LyT ENQUANTO CÉLULAS TUMORAIS EXPRESSAM PD1-L, A LIGAÇÃO GERA INIBIÇÃO
Treg
SUPRESÃO DA RESPOSTA IMUNE
POR QUE OCORRE IMUNOSSUPRESSÃO EM ANIMAIS COM TUMORES
PELA LIBERAÇÃO DE IL-4, IL-10 E TGF BETA, QUE DESATIVAM M1 E SUPRIMEM TH1
IMUNOTERAPIA ANTITUMORAL
-TERAPIA CELULAR ADOTIVA
-COMO INICIA
-O QUE É FEITO COM ISSO
-O QUE SERÁ FEITO COM ESSAS CÉLULAS
-O QUE ESSE GENE FAZ
-COMO PROLIFERAR ESSAS CÉLULAS
-FIM
COLETA DE LINFÓCITOS T NO LINFONODO
SÃO SELECIONADOS OS LINFÓCITOS ESPECÍFICOS CONTRA O TÚMOR
TRANSFECÇÃO DO GENE CAR PARA OS CD8
CODIFICA UMA PROTEÍNA TRANSMEMBRANA QUE QUE É ATIVADA DE FORMA SELETIVA CONTRA ANTIGENO TUMORAL
SÃO COLOCADAS EM UM MEIO COM IL-2
INJETADAS DE VOLTA NO PACIENTE
IMUNOTERAPIA CONTRA TUMORES
-BLOQUEIO DE PONTOS DE CONTROLE
-O QUE É FEITO AQUI
-O QUE TAMBÉM É USADO NA IMUNOTERAÍA ANTITUMORES
ADMINISTRAÇÃO DE ANTICORPOS MONOCLONAIS CONTRA RECEPTORES DE INIBIÇÃO DAS CÉLULAS T OU SEUS LIGANTES NO PACIENTE. IMPEDE QUE OS LINFÓCITOS SEJAM FREADOS
ADMISITRAÇÃO DE ANTICORPOS ANTITUMORES, QUE SE LIGAM NOS ANTIGENOS PRESENTES NAS SUPERFÍCIES DAS CÉLULAS TUMORAIS
HALLMAKS DO CÂNCER RELACIONADOS A IMUNOLOGIA
-RESISTÊNCIA A QUE
-O QUE A INFLAMAÇÃO CAUSA AQUI
-O QUE TAMBÉM OCORRE
ATAQUES DO SISTEMA IMUNE
INFLAMAÇÃO PROMOVE OS TUMORES
INSTABILIDADE GENÔMICA E MUTAGÊNESE DOS AG TUMORAIS