Transplante

Question 1

Aloreconhecimento direto

Answer 1

Célula T recetor
APC dador
MHC dador
Ag dador

Question 2

Aloreconhecimento indireto

Answer 2

Célula T recetor
APC recetor
MHC recetor
Ag dador

Question 3

Aloreconhecimento semi-direto

Answer 3

Célula T recetor 
APC recetor (fagocita APC dador)
MHC dador
Ag dador

Question 4

Consequências da ativação da célula T auxiliadora

Answer 4

Expansão colonial e diferenciação de células de memória
Ativação das células T citotóxicas alo específicas - rejeição celular
Diferenciação das células B com especificidade para alo epítopos - reações transfusionais e rejeição humoral

Question 5

Causas de alossensibilização

Answer 5

Transfusão
Transplantação
Gestação
Reações cruzadas

Question 6

Consequências imunes da alossensibilização

Answer 6

Células citotóxicas específicas para os aloantigénios
Ac específicos para os aloantigénios
Memória imune

Question 7

Rejeição Hiperaguda

Answer 7

Ocorre em horas (<1dia)
Lesão vascular e produção de Ac
Ac podem já estar pré formados antes transplante - adesão moléculas endoteliais do órgão transplantado - trombose e ativação plaquetar
Muito dificil de reverter - falência imediata enxerto

Question 8

Rejeição aguda

Answer 8

Desde horas até 100 dias (2-3meses)
Devido à ativação inflamatória (relacionada com a quantidade de Ac que existem, CI, ativação do complemento, respostas linfocitária s B e t) - AC + LINFÓCITOS
Isquémia - inflamação - libertação citocinas - ativação células endoteliais e aumento da expessão de Ag HLA ou MICA - aloreconhecimento - rejeição aguda mediada por células T e Ac

Question 9

Rejeição crónica

Answer 9

Inflamação mantida - ativação linfocitária com formação de granulomas (menos atuação linfócitos B e Ac)
Arteriosclerose vasos do enxerto + fibrose tubular e atrofia
Causas imunes: inflamação secundária a tempo de isquémia, episódios de crise de rejeição aguda, presença de alo Ac após transplante, inflamação por infeção CMV
Causas não imunes : citotoxicidade secundária à terapia com imunossupressores

Question 10

Técnicas para estudo alossensibilização

Answer 10

Mixcrolinfotoxicidade - tipo de Ac que existem à priori (baseado na ativação do complemento pelos complexos imunes) - técnica em placa

Citometria de fluxo - usamos mab marcado contra Ac humanos

ELISA - HLA dador + soro recetor + Ac secundário fluorescente

Question 11

Técnicas para estudo alossensibilização - Pré transplante

Answer 11

Microlinfotoxicidade - pesquisa de Ac contra painel células dadoras
Citometria de fluxo - pesquisa aloanticorpos

Question 12

PRA

Answer 12

Painel Reactive Antibodies - estudo da alossensibilização que mede quantidade de Ac reativos
Se for superior a 85% não transplantamos

Question 13

Técnicas para estudo alossensibilização - Momento escolha par dador recetor

Answer 13

Microlinfotoxicidade - crossmatch específico com soro histórico e atual do doente + células do dador

Opcional : citometria fluxo - crossmatch específico com soro histórico e atual do doente + células do dador

Question 14

Técnicas para estudo alossensibilização - Pós transplante

Answer 14

Citometria ou CDC - células congeladas do dador : crossmatch para identificação de possível aparecimento Ac específicos
Citometria de fluxo em suporte sólido - pesquisa aloAc para determinar PRA

Citometria de fluxo em suporte sólido - com Ag conhecidos e caracterização da especificidade dos Ac detetados

Question 15

Fatores de risco para rejeição aguda

Answer 15

Doentes hiperimunizados (PRA>85%)
Segundos transplantes 
Tempo de isquémia fria prolongado
Número de mismatch HLA entre dador e recetor

Question 16

Fatores de risco rejeição crónica

Answer 16

Crise de rejeição aguda anteriores
Ac anti HLA detetados após transplante mesmo sem sintomas
Número de mismatch HLA entre dador e recetor
Imunossupressão