Complemento E Doença

Question 1

Deficiência Via Clássica (c1q/r/s, c2, c4)

Answer 1

Maior predisposição para doenças de deposição de imuno complexos - SLE

CH50 perto de 0

C2 - mais frequente, algumas infeções podem ser assintomáticas

Question 2

Deficiência Via das Lectinas (MBL, MASP1, MASP2, C2, C4)

Answer 2

Aumento risco de infeção com yeast sacchromyces cerevisiae + bactérias capsuladas
Crianças

MBL : infeções assintomáticas, SLE, CH50 normal - preciso um MBL assay

Question 3

Deficiências Via Alternativa ( fator B, fator D, properdina e c3)

Answer 3

Diminuição opsonização -> aumento risco infeções (bactérias capsuladas: Neisseria)

AH50 perto de 0 (excepto Properdina que fica só diminuído)

Question 4

Deficiência c3

Answer 4

Diminuição da opsonização
Deficiente quimiotaxia de leucócitos
Diminuição da atividade bactericida (pela não formação MAC)
Infeções graves e frequentes por bactérias capsuladas e piogénicas (Neisseria), sépsis
79% associação com o desenvolvimento patologia de deposição de complexos imunes - glomerulonefrite

CH50 perto de 0

Question 5

Deficiências MAC

Answer 5

Aumento risco infeção - Neisseria meningitidis SÓ - meningite e vasculite
(Menor mortalidade e morbilidade que deficiência c3)

CH50 perto de 0 (excepto c9 que está só diminuído)
Mais comum é c9

Question 6

Deficiência Via Clássica : fatores

Answer 6

C1
C2
C4

Question 7

Deficiência Via das Lectinas : fatores

Answer 7

MBL
MASP1
MASP2
C2
C4

Question 8

Deficiência Via Alternativa : fatores

Answer 8

Fator B
Fator D
Properdina
C3

Question 9

Deficiência de fatores que origina lupus like

Answer 9

C1 r/s/q
C2
C4

Question 10

Deficiência Fator I e H

Answer 10

Neisseria
Síndrome hemolítico urémico
C3 pode estar diminuído
Requere análise de mutações

Question 11

Deficiência MCP

Answer 11

Síndrome hemolítico urémico

Análise de mutações

Question 12

Deficiência de Inibidor de C1

Answer 12

Muito comum
Angioedema
Antigénio C1 e níveis funcionais

Question 13

Deficiência de CD59

Answer 13

Hemoglubinúria paroxística nocturna

Citometria de fluxo

Question 14

Deficiência de CR3/CR4

Answer 14

Deficiência da adesão leucocitária
Infeções sistémicas muito severas
Falta de pus
Citometria de fluxo

Question 15

Proteínas de controlo de fase fluída

Answer 15

C1 INH
C4bp
Fator I
Fator H

Angioedema hereditário
Doenças AI
Infeções piogénicas recorrentes

Question 16

Proteínas ligadas a células

Answer 16

CR1
CR3
DAF/CD59/HRF

Infeções piogénicas recorrentes
Hemoglubinúria paroxística noturna

Question 17

Sintomas SLE

Answer 17

Derrame pleural
Problemas cardíacos
Nefrite lúpica 
Artrite
Fenómeno raynaud
Rash de borboleta - patogmónico (mas nem todos os que têm LES têm)

Question 18

Lúpus subagudo cutâneo

Answer 18

Déficit c2 e c4

Question 19

Angioedema mediado pela bradiquinina (não histaminérgico)

Answer 19

Tipo 1 : deficiência C1 INH (gene SERPING1)
Tipo 2 : deficiência funcional C1INH (gene SERPING2)
Tipo 3 : função e quantidade normal de C1INH - desconhecido (gene fator XII?)
Deficiência adquirida de C1INH : consumo ou bloqueio por Ac anti-C1INH

Question 20

Angioedema induzido por ACEI (angiotensin converting enzyme inhibitor)

Answer 20

Inibição do catabolismo da bradiquinina

Question 21

Angioedema mediado por mastócitos (histaminérgico)

Answer 21

Acompanhado de : urticária aguda ou crónica

No contexto de anafilaxia

Question 22

Complemento e coagulação

Answer 22

C1 auto ativa fator XII-XIIa = aumento bradiquinina (vasodilatação, contração músculo liso, edema)

Question 23

Angioedema

Answer 23

Por defeitos C1inh:

• adquiridos
• hereditários
  
  • tipo 1
  • tipo 2

Com C1inh =:

• adquirido por (ACEI)
• hereditário

Question 24

Angioedema por deficiência C1inh

Answer 24

• início 1º ou 2º década vida
• AD

Diferenças:
TIPO 1:
C1inh : = diminuído
C1 inh função : diminuído 
C4 : diminuído 
C1 : =

TIPO 2:
C1inh : = ou aumentado
C1 inh função : diminuído 
C4 : diminuído 
C1 : =

Question 25

Angioedema por défice C1inh - diagnóstico

Answer 25

``` CH100 C4 C3 C1q C1 inh - doseamento e função ```

Question 26

C1 inh

Answer 26

Produzida pelos hepatócitos | Sob regulação de androgéneos, IFN gama e IL-6

Question 27

Angioedema hereditário - geral

Answer 27

AD : gene que codifica C1 esterase Defeito genético mais frequente complemento C4 sempre diminuído Pele (75%) - face, extremidade distais, genitais GI (52%) - cólicas, vómitos, diarreias, laparotomias exploradoras Sintomas respiratórios (36%) Qualquer órgão Mortalidade - 30% edema glote e choque hipovolémico Crise aguda : 2/5 dias - resolução espontânea Fatores precipitantes : Traumatismos, extrações dentárias, cirurgias, infeções, stress, menstruação, ACOs e IECAs

Question 28

Angioedema hereditário - sem alterações C1inh

Answer 28

Mutação fator XII, angiopoetina, plasminogénio

Question 29

Angioedema adquirido

Answer 29

Muito raro Em pessoas mais velhas Ao contrário hereditário : diminuição C1q TIPO 1 : S. Paraneoplásicos (crioglobulinémias, adenocarcinomas, doenças linfoproliferativas B) - défice quantitativo C1inh - laboratorial : dislipoproteinémia, pico monoclonal proteinograma - formação complexos imunes TIPO 2 : S. Auto imunes(LES) - défices qualitativos C1inh - laboratorial : Ag C1inh = ou diminuído, Ac anti C1 inh (Impede ligação ao c1s) (C4, C3(=), C2, C1 sempre todos diminuídos)

Question 30

Lupus vs. lupus like

Answer 30

``` Lupus Doença AÍ Perda mecianismos regulação, tolerância Ac anti DNA, anti nucleares, anti Sn Muitos complexos imunes consomem C1 ``` Lupus like Agressão -> Imuno complexos Défice C1 não removidos -> depositam-se

Question 31

Hemoglobinúria paroxística noturna

Answer 31

1. Anemia hemolítica AI (alteração proteínas ancora eritrócitos) 2. Incidência rara 3. Tríade - falência MO = citopénias - trombose em locais pouco frequentes. (Budd-Chiari) - hemólise crónica (mediados por complemento) Alteração adquirida clonar na stem cell hematopoética pluripotencial, ligada ao X -> défice GPI - CD14, 16, 24, 48, 52, 55, 58, 59, 66, 87, 90, 109, 157, 160 Diagnóstico - citometria fluxo Al

Question 32

Complemento e doença - resumir

Answer 32

1. Infeção : * deficiente opsonização : C3 * deficiente atividade lítica : MAC * deficiente mannose-binding Lectinas 2. Glomerulonefrite : C3b e Fator H 3. Angioedema recorrente 4. LES : C1, C4, C2(10%) 5. HPN 6. Sépsis (C5a - anafilotoxina) 7. SAFF - abortos por ativação complemento 8. SHU 9. Púrpura trombocitopénica trombótica 10. HELLP 11. Glomerulonefrite 12. Nefropatia IgA

Question 33

Doenças de deposição de IC

Answer 33

Nefrite lúpica Doença membranosa Glomerulonefrite membranosa proliferativa Nefropatia IgA

Question 34

Doenças de ativação MBL

Answer 34

Nefropatia IgA Nefropatia membranosa Glomerulonefrite pos streptococos

Question 35

Doenças por Ac contra Ag renais

Answer 35

Rejeição de alografos renais | Doença glomerular da membrana basal

Question 36

Deonças por ativação desregulada da via alterna

Answer 36

``` HUS atípico Glomerulopatia C3 Doença renal isquémica Vasculite ANCA+ (anti neutrophil cytoplasmatic Ab) Glomerulonefrite pós streptococos ```

Question 37

Doenças renais

Answer 37

ACABAR