Complemento E Doença Flashcards

1
Q

Deficiência Via Clássica (c1q/r/s, c2, c4)

A

Maior predisposição para doenças de deposição de imuno complexos - SLE

CH50 perto de 0

C2 - mais frequente, algumas infeções podem ser assintomáticas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Deficiência Via das Lectinas (MBL, MASP1, MASP2, C2, C4)

A

Aumento risco de infeção com yeast sacchromyces cerevisiae + bactérias capsuladas
Crianças

MBL : infeções assintomáticas, SLE, CH50 normal - preciso um MBL assay

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Deficiências Via Alternativa ( fator B, fator D, properdina e c3)

A

Diminuição opsonização -> aumento risco infeções (bactérias capsuladas: Neisseria)

AH50 perto de 0 (excepto Properdina que fica só diminuído)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Deficiência c3

A

Diminuição da opsonização
Deficiente quimiotaxia de leucócitos
Diminuição da atividade bactericida (pela não formação MAC)
Infeções graves e frequentes por bactérias capsuladas e piogénicas (Neisseria), sépsis
79% associação com o desenvolvimento patologia de deposição de complexos imunes - glomerulonefrite

CH50 perto de 0

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Deficiências MAC

A

Aumento risco infeção - Neisseria meningitidis SÓ - meningite e vasculite
(Menor mortalidade e morbilidade que deficiência c3)

CH50 perto de 0 (excepto c9 que está só diminuído)
Mais comum é c9

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Deficiência Via Clássica : fatores

A

C1
C2
C4

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Deficiência Via das Lectinas : fatores

A
MBL
MASP1
MASP2
C2
C4
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Deficiência Via Alternativa : fatores

A

Fator B
Fator D
Properdina
C3

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Deficiência de fatores que origina lupus like

A

C1 r/s/q
C2
C4

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Deficiência Fator I e H

A

Neisseria
Síndrome hemolítico urémico
C3 pode estar diminuído
Requere análise de mutações

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Deficiência MCP

A

Síndrome hemolítico urémico

Análise de mutações

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Deficiência de Inibidor de C1

A

Muito comum
Angioedema
Antigénio C1 e níveis funcionais

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Deficiência de CD59

A

Hemoglubinúria paroxística nocturna

Citometria de fluxo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Deficiência de CR3/CR4

A

Deficiência da adesão leucocitária
Infeções sistémicas muito severas
Falta de pus
Citometria de fluxo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Proteínas de controlo de fase fluída

A

C1 INH
C4bp
Fator I
Fator H

Angioedema hereditário
Doenças AI
Infeções piogénicas recorrentes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Proteínas ligadas a células

A

CR1
CR3
DAF/CD59/HRF

Infeções piogénicas recorrentes
Hemoglubinúria paroxística noturna

17
Q

Sintomas SLE

A
Derrame pleural
Problemas cardíacos
Nefrite lúpica 
Artrite
Fenómeno raynaud
Rash de borboleta - patogmónico (mas nem todos os que têm LES têm)
18
Q

Lúpus subagudo cutâneo

A

Déficit c2 e c4

19
Q

Angioedema mediado pela bradiquinina (não histaminérgico)

A

Tipo 1 : deficiência C1 INH (gene SERPING1)
Tipo 2 : deficiência funcional C1INH (gene SERPING2)
Tipo 3 : função e quantidade normal de C1INH - desconhecido (gene fator XII?)
Deficiência adquirida de C1INH : consumo ou bloqueio por Ac anti-C1INH

20
Q

Angioedema induzido por ACEI (angiotensin converting enzyme inhibitor)

A

Inibição do catabolismo da bradiquinina

21
Q

Angioedema mediado por mastócitos (histaminérgico)

A

Acompanhado de : urticária aguda ou crónica

No contexto de anafilaxia

22
Q

Complemento e coagulação

A

C1 auto ativa fator XII-XIIa = aumento bradiquinina (vasodilatação, contração músculo liso, edema)

23
Q

Angioedema

A

Por defeitos C1inh:

  • adquiridos
  • hereditários
    • tipo 1
    • tipo 2

Com C1inh =:

  • adquirido por (ACEI)
  • hereditário
24
Q

Angioedema por deficiência C1inh

A
  • início 1º ou 2º década vida
  • AD
Diferenças:
TIPO 1:
C1inh : = diminuído
C1 inh função : diminuído 
C4 : diminuído 
C1 : =
TIPO 2:
C1inh : = ou aumentado
C1 inh função : diminuído 
C4 : diminuído 
C1 : =
25
Angioedema por défice C1inh - diagnóstico
``` CH100 C4 C3 C1q C1 inh - doseamento e função ```
26
C1 inh
Produzida pelos hepatócitos | Sob regulação de androgéneos, IFN gama e IL-6
27
Angioedema hereditário - geral
AD : gene que codifica C1 esterase Defeito genético mais frequente complemento C4 sempre diminuído Pele (75%) - face, extremidade distais, genitais GI (52%) - cólicas, vómitos, diarreias, laparotomias exploradoras Sintomas respiratórios (36%) Qualquer órgão Mortalidade - 30% edema glote e choque hipovolémico Crise aguda : 2/5 dias - resolução espontânea Fatores precipitantes : Traumatismos, extrações dentárias, cirurgias, infeções, stress, menstruação, ACOs e IECAs
28
Angioedema hereditário - sem alterações C1inh
Mutação fator XII, angiopoetina, plasminogénio
29
Angioedema adquirido
Muito raro Em pessoas mais velhas Ao contrário hereditário : diminuição C1q TIPO 1 : S. Paraneoplásicos (crioglobulinémias, adenocarcinomas, doenças linfoproliferativas B) - défice quantitativo C1inh - laboratorial : dislipoproteinémia, pico monoclonal proteinograma - formação complexos imunes TIPO 2 : S. Auto imunes(LES) - défices qualitativos C1inh - laboratorial : Ag C1inh = ou diminuído, Ac anti C1 inh (Impede ligação ao c1s) (C4, C3(=), C2, C1 sempre todos diminuídos)
30
Lupus vs. lupus like
``` Lupus Doença AÍ Perda mecianismos regulação, tolerância Ac anti DNA, anti nucleares, anti Sn Muitos complexos imunes consomem C1 ``` Lupus like Agressão -> Imuno complexos Défice C1 não removidos -> depositam-se
31
Hemoglobinúria paroxística noturna
1. Anemia hemolítica AI (alteração proteínas ancora eritrócitos) 2. Incidência rara 3. Tríade - falência MO = citopénias - trombose em locais pouco frequentes. (Budd-Chiari) - hemólise crónica (mediados por complemento) Alteração adquirida clonar na stem cell hematopoética pluripotencial, ligada ao X -> défice GPI - CD14, 16, 24, 48, 52, 55, 58, 59, 66, 87, 90, 109, 157, 160 Diagnóstico - citometria fluxo Al
32
Complemento e doença - resumir
1. Infeção : * deficiente opsonização : C3 * deficiente atividade lítica : MAC * deficiente mannose-binding Lectinas 2. Glomerulonefrite : C3b e Fator H 3. Angioedema recorrente 4. LES : C1, C4, C2(10%) 5. HPN 6. Sépsis (C5a - anafilotoxina) 7. SAFF - abortos por ativação complemento 8. SHU 9. Púrpura trombocitopénica trombótica 10. HELLP 11. Glomerulonefrite 12. Nefropatia IgA
33
Doenças de deposição de IC
Nefrite lúpica Doença membranosa Glomerulonefrite membranosa proliferativa Nefropatia IgA
34
Doenças de ativação MBL
Nefropatia IgA Nefropatia membranosa Glomerulonefrite pos streptococos
35
Doenças por Ac contra Ag renais
Rejeição de alografos renais | Doença glomerular da membrana basal
36
Deonças por ativação desregulada da via alterna
``` HUS atípico Glomerulopatia C3 Doença renal isquémica Vasculite ANCA+ (anti neutrophil cytoplasmatic Ab) Glomerulonefrite pós streptococos ```
37
Doenças renais
ACABAR