Imunologia Gravidez Flashcards
Paradoxo imune da gravidez
Separação anatómica feto-mãe
Imaturidade Ag fetal
Inércia imune da mãe
Mecanismos de Imuno tolerância materno-fetais - divisão
- Média dos pelo trofoblasto
- Resposta imune materna
- inata
- adaptativa
Mecansimos mediados pelo trofoblasto
Ausência de MHC classe 2 e MHC classe 1 polimórficos
- previne rejeição citotóxica células T maternas contra células T fetais
- expressão HLA-C, G, E - evita destruição pelas células NK
Debris do trofoblasto libertados gradualmente na circulação materna
- ativação SI materno - Tregs ativadas induzem tolerância para Ag fetais específicos
Expressão FasL - induz apoptose de linfócitos ativados
Expressão de reguladores do complemento (CD46, CD55, CD59) - evita ativação e protege feto de reações maternas mediadas pelo complemento
Paradigma TH1/TH2
TH1 - produção citocinas pró-inflamatórias - imunidade celular = implantação e desenvolvimento placentar e parto
TH2 - produção citocinas anti-inflamatórias - imunidade humoral = crescimento placentar e prevenção rejeição fetal
Treg + TH2 - gravidez normal
TH1 + TH17 - complicações obstétricas
Dominância TH1
AR EM Doença Crohn DMT1 Doença Hashimoto Doença Graves Psoríase
Dominância TH2
LES Colite ulcerosa Alergia e asma Hepatite B e C Infeções virais Infeções hemínticas Alguns cancros
Implantação inicial
Requer resposta inflamatória - TH1 : induz angiogénese
Lecucócitos na interface materno-fetal
Células NK - 70% Macrófagos Células dendríticas Mastócitos Neutrófilos Células gamadeltaT Células linfóides inatas
Células NK
Marcador de superfície CD56
PNK - sangue:
- CD56dim (pós rejeição)
- forte atividade citotóxica com efeitos anti virais e anti neoplásicos
UNK - endométrio
- CD56 bright/CD16- (Pró-tolerância)
- menos citotóxicos e com diferente perfil citocinas e expressão de recetores/genes
- principal população linfocitária na decídua
- invasão trofoblasto e angiosénese
- remodeling artérias espiraladas
- variação ao longo menstruação e da gravidez
Macrófagos
Promovem desenvolvimento placenta - invasão trofoblasto - remodelação artérias espiraladas - parto Protegem feto de microorganismos
M1 pró-inflamatório
M2 imunossupressor
Células dendríticas
Preparação para a implantação
Preparação inicial de Ag Ts e Treg
Mediação comunicação trofoblasto/Treg
Promoção de respostas TH2
Mastócitos
Angiogénese na interface materno-fetal
Modeulação da remodelação das artérias espiraladas
Suporte da implantação e ao crescimento fetal
Neutrófilos
Promoção da angiogénese
Células TCD4
Proteção da placenta contra rejeição
Promoção da implantação do embrião
Células Treg
Manutenção ambiente favorável à implanatação
Tolerância inicial contra Ag paternos
Controlo inflamação e progressão gravidez
Células B
Proteção contra Ac maternos sintéticos
Defesa contra sinais de perigo na interface materno-fetal
Células Breg
IL-10 : promoção de tolerância materno-fetal
Proteção contra efeitos adversos do stress inflamatório
Bloqueio respostas TH1 - melhor desfecho gravidez
Perda gestacional recorrente
Embrião anormal
Condições imunes favoráveis
Imunidade TH2
Aumento Tregs
Ou
Embrião normal Condições imunes desfavoráveis Imunidade TH1 Diminuição Treg Ativação NK Aumento TH17 Aumento neutrófilos
