Transplantation and rejection Flashcards
Hvad er en hyperakut afstødelse?
Er når modtageren afstøder organet med det samme det kobles til blodforsyning.
Det sker inden for minutter og kan allerede ses under operationen
Hvilke grunde kan der være til hyperakut afstødelse af et organ?
Missmatch mellem AB0 systemet
At modtageren har antistoffer mod HLA fra donoren.
Beskriv kort den immunologiske hyperakutte afstødelse
Antistoffer binder til antigener på transplantatet, som aktiverer den klassiske vej af af komplementsystemet.
Der dannes MAC i transplantatets endothelceller, som bryder barrieren mellm blod og væv.
Dette resulterer i frigivelse tissue factor, som starter koagulations kaskaden.
Dette resulterer i intravaskulær koagulation som forhindre cirkulering af blodet, som gør organet cyanotisk og stopper dens funktion.
Hvilke tiltag kan man gøre for at undgå hyperakut afstødelse?
Man tjekker donor og modtageres blod type samt om modtageren skulle have dannet antistoffer mod donors HLA.
Hvad kan forstærke at modtagere har dannet stærke HLA antistoffer?
Graviditet
Tidligere transplantationer
Hvad er en akut afstødelse?
Når det ikke sker med det samme men efter ca. 1 uge
Hvilken form for afstødelse er en akut afstødelse?
En T-celle medierede afstødelse
Hvilke loci hører til MHC-I?
HLA-A
HLA-C
HLA-B
Hvilke loci hører til MHC-II?
HLA-DP
HLA-DQ
HLA-DR
Nævn de typer af T-celle medierede afstødelser der kan forekomme
Direkte præsentation
Semi-direkte
Indirekte
Beskriv hvordan Den direkte presentation sker i T-celle medierede afstødelse
Modtagerens T-celler reagerer direkte med donor APC
Beskriv hvordan Den semi-direkte presentation sker i T-celle medierede afstødelse
Modtagerens APC præsenterer donor HLA molekyler til T-celler
Beskriv hvordan Den indirekte presentation sker i T-celle medierede afstødelse
Modtagerens T-celler reagerer med donor antigener præsenterede på egne APC.
Hvad er en kronisk afstødelse?
Sker efter en længere periode efter at have modtaget organet.
Hvad er ofte grunden til kronisk afstødelse?
Minor histocompatibility antigens. (MiHA)
Hvad er minor histocompatibility antigens
Er små peptider der kommer fra polymorfiske household proteiner i cellen
Beskriv princippet bag kronsik afstødelse
Modtageren vil aldrig reagere på sine egne peptider, fordi T-celler rettet mod egne peptider bliver elimineret i thymus eller er anergiske.
Dog kan der i donorcellen være en variant i sammen type peptid, som kan aktiverer T-cellerne.
Hvad er AB0 blod systemet?
Er forskellen i blodtyper, som afgøres af sukker sammensætningen på erytrocytterne.
Hvilke antistoffer har blodtype A?
Anti-B
Hvilke antistoffer har blodtype B?
Anit-A
Hvilke antistoffer har blodtype AB?
Ingen
Hvilke antistoffer har blodtype 0?
Anti-A og Anti-B
Hvilke antigener har blodtype 0?
Ingen
Hvilke antigener har blodtype AB?
A og B antigener
Hvilke antigener har blodtype B?
B antigen
Hvilke antigener har blodtype A?
A antigener
Forklar changed self hypotesen
Er når ens egne peptider bliver præsenteret på donor MHC kan det gøre at T-cellen tror at peptidet er fremmede og derfor vil blive aktiveret.
Forklar allogenetisk MHC-molekyler ligner fremmede peptider hypotesen.
Det kan både være selve formen af MHC eller MHC med bundet peptid der sætter en reaktion i gang.
Nævn nogle type immunsupprimerende lægemidler
Kortikostereoider
Antiproliferative agenter
Lægemidler rettet mod T- eller B-celler
Hvilke lægemidler er antiproliferative?
Azathioprin
Mycophenolat mofetil (MMF)
Mycophenolic acid
Hvad er funktionen af calcineurin inhibitorer?
De inhibiterer en af transkriptionsfaktorerne for IL-2 således at det ikke kan dannes.
Nævn en calcineurin inhibitor lægemiddel
Tacrolimus
Hvad er funktionen af mTOR inhibitorer?
De blokerer rapamycin, således at cellen cyklus stoppen og derved ikke kan proliferer
Hvilke lægemidler findes under mTOR inhibitorer?
Sirolimus
Everolimus
Hvordan virker MMF?
Inhiberer produktionen af IL-2
Hvordan virker prednisolon?
Ved at inhiberer cytokiner og makrofager
Hvordan virker Tacrolimus?
Inhiberer produktionen af IL-1 ved at inhiberer en af de tre transkriptionsfaktorer
Hvordan virker Basiliximab?
Er et antistof der binder til IL-2R på T-celler således at de ikke kan stimuleres til at proliferer
Hvordan virker Rituximab?
Binder til CD20 på B-celler som gør at de dør således at de ikke kan producerer antistoffer
Hvilke komplikationer kan der være ved transplantationer og dertil hørende immunsuppressiv behandling?
Akut iskæmisk insufficiens Akut afstødelse Arteriel eller venos trombose Ødelæggelse af blodkar anastomoser Uroplani Nekrose af ureter Stenosis af renal arterie Lymfocele Infektioner Malignitet (hudkræft) Kronisk allograft nefropati (CAN)
