Immunmodelatorer og -stimulatorer Flashcards
Hvad er immuntherapi?
Modulering af immunsystemet, som kan gøres ved stimulering til specifikke angreb, inhibering af specifikke signalveje og ændring af immunsystemets mål.
Hvilke sygdomme bruges immunmodulatorer og -stimulatorer?
Cancer,
Autoimmune sygdomme
Infektioner
Hvad betyder det når medikamenter slutter på vir?
Det er antivirale medikamenter
Hvad betyder det når medikamenter slutter på mab?
Det er monoklonale antistoffer
Hvad betyder det når medikamenter slutter på imus?
Immunsupprimerende
Hvad betyder det når medikamenter slutter på imod?
Immunmodulerende
Hvad betyder det når medikamenter slutter på imex?
Immunstimulerende
Beskriv kort signalvejen for TLR stimulering
Når TLR bliver stimuleret aktiveres MyD88, der binder til receptoren.
IRAK/TRAF6 binder til MyD88, som inducerer samlingen af TAK1/TAB1/2 komplekset.
Dette kompleks aktiverer IKK og MAPK signaleringsvejen, som går ind og aktiverer NF-kappaB og IRF3/7 transkriptionsfaktorne, hvorved proinflammatoriske cytokiner produceres.
Hvad hedder de gener som leder til cancer?
Onkogener
Onkofetal gener
Hvilke mekanismer bruger canceren for at overleve?
Overlevelses signalering
Ustyret proliferation
Bevægelse
Undgåelse af immunsystemet
Which cytokines is produced by the cancer?
Pro-inflammatoriske cytokiner
Man har forsøgt at bekæmpe cancer ved at give patienter anti-inflammatoriske cytokiner, såsom IL-2, TNF-alfa, IL-12 og IL18, men disse har vist at give alvorlige bivirkninger. Kan man behandle på en anden måde end at administrere cytokiner?
Man kunne stimulerer nogle af patienternes egne anti-inflammatoriske producerende celler, såsom pDCs.
Hvordan ville man kunne stimulerer pDCs?
Ved Toll-like receptors
cGAS-STING signalvejen.
Hvilken funktion har Imiquimod?
Er en TLR7 agonist, som stimulerer pDCs.
Hvilke ulemper er der ved Imiquimod?
Dens systemiske effektive dosis er tæt på den toxiske dosis.
Hvilke cancer typer bruges Imiquimod mod?
På melanoma og SCC som topikal administering
Hvad er IDO?
Indolamine-2,3-dioxygenase.
Den går ind og nedbryder tryptofan, som bruges i prolifereringen af celler, specielt T-celler.
Hvilken funktion har Indoximod?
Den inhiberer enzymet IDO, hvorved T-cellerne sulter og ikke kan proliferer.
Hvad er funktionen af MDSC?
Monocyt derived suppressor celler, som holder immunsystemet nede, ved producering af pro-inflammatoriske cytokiner og rekruttering af regulatoriske immunceller.
Hvordan kan MDSC hæmmes?
Ved at inhiberer S100A8/A9, som bruges i differentieringen af hematopoeitiske precourcer celler til MDSC.
Hvilken funktion har Tasquinimod?
Hæmmer S100A8/A9 og dermed MDSC
Hvad er funktionen af Arginase 1, som produceres af MDSC?
Den inhiberer Arginin, som bruges til differentieringen af T celler.
Tumorceller har også evnen til at gøre T celler anerge ved at udtrykke PD-L1. Hvilket medikament er en PD-1 inhibitor?
Nivolumab
Hvilken funktion har Ipilimumab?
Den binder til CTLA4 på T cellerne således at de ikke slukkes men aktiveres
Hvilken funktion har Fingolimod?
Den hæmmer S1PR1 receptoren således at T-celler ikke kan migrere fra lymfeknuden til lymfekanalen.
Hvilken funktion har Natalizumab?
Binder til receptorer på lymfocytten, således at de ikke kan binde til VCAM1 på endothelceller og migrer ind i vævet.
Hvad er funktionen af Alemtuzimab?
Den dræber T-celler, ved at binde til overflademolekyler på T cellen, som leder til at NK- og cytotoksiske celler binder med deres Fc receptorer til Alemtuzimab og fagocyterer T cellen. Derover kan det aktiverer komplementsystemet og lede til apoptose.
Hvordan virker IFN type I på DC´er?
Den opregulerer MHC-I og virker stimulerende på sig selv, som gør at den modnes mere og producerer mere IFN type I.
Medikamenter som TLR-agonister og STING-agonister undersøges til brug som immunoterapi, men hvad er nødvendigt fra patienten eget immunsystem før det giver en effekt?
Det skal være en hot tumor, som betyder at de er infiltreret af T-celler.
Hvad kan ulempen være ved at bruge immunterapi?
Tumorceller tilpasser sig og øger selektionspresset således at de bliver mere aggressive.
