Transplantação Flashcards
Transplantação
ato contra natura
Tipos transplantação
celulas
tecidos
orgãos
Formas aloreconhecimento
Direto
Indireto
Semi direto
Aloreconhecimento direto
Trecetor reconhece Ag dador através MHC dador presente nas APC dador
Aloreconhecimento indireto
Trecetor reconhece Ag dador através MHC recetor presente nas APC recetor
Aloreconhecimento semi direto
Trecetor reconhece Ag dador através MHC dador presente nas APC recetor
Transplantação autóloga
nunca implica rejeição
Triângulo compatibilização
cel T
cel B
MHC
Dadores familiares
irmãos - compatibilidade 0-100%
haploidênticos - 50%
causas alossensibilização
transfusões
transplantes
gestação
reatividade cruzada
consequências imunológicas alossensibilização
memoria imunologica
Tc especificas para alo ag
Its especificos para alo ag
Rejeição Hiperaguda
horas após transplante
ac pre formados anti-HLA dador
Rejeição Aguda
<100 dias após transplante
isquémia órgão - inflamação
T + ac
Rejeição Crónica
>100 dias após transplante causas imunologicas - inflamação sec isquemia - crises de rejeição aguda - alo ac por transplante - inf CMV causas não imunológicas - citotoxicidade porque tx imunossupressores não adequada
Técnicas estudo alossensibilização
CDC - microlinfocitotoxicidade
(poços com HLAdador + soro recetor + complemento = hemolise nos poços onde houve formação de IC)
Citometria Fluxo (cel dador + soro recetor + IgG fluorocromo = emissão luz)
ELISA (indireta)
(cel dador + soro recetor + IgG enzima = mudança meio)
CDC - Microlinfocitotoxicidade
resultado
reatividade PRA (panel reactive antibodies) - mais PRA = maior alossensibilização do recetor = mais dificil encontrar dador compatível
(PRA>85% => doente hiperimunizado)
Técnicas estudo alossensibilização - QUANDO?
pre-transplante
escolha par dador-recetor
pos-transplante
Fatores de risco para rejeição
- missmatch HLA recetor-dador
- doente hipermimunizado
- crises de rejeição aguda ant
- 2ºs transplantes
- tempo de isquemia fria prolongado
- ac anti HLA dador pos transplante
- imunossupressão
Imunossupressão pos transplantação
- corticoides
- soros heterologos
- inibidores da calcineurina
- inibidores da mTOR
- MMF (micofenolato mofetil)
- mABs
Corticoides
mecanismo ação
- hormonas => efeitos adversos
- anti-inflamatorios
- doses altas = imunossupressores
- usados DAI, alergias, transplante
diminuição síntese:
- IL1, TNFa, GMCSF, IL3,4,5 (citocinas inflamatorias)
- fosfolipase A2 + COX2 (PGS, LTS)
- molecules adesão (migração leucocitos)
Corticoides
exemplos
Azatioprina
Soros heterologos
com ac que reconhecem cel T responsáveis pela rejeição
inibidores da calcineurina
exemplos
CICLOSPORINA A
TACROLIMUS
Calcineurina (CaN)
mecanismo ação
desfosforila fator transcrição NFATc -> ativa celula T
apesar de ser mec exclusivo das T, os seus efeitos não se restringem apenas às T (também B e granulocitos)
