Maturação T Flashcards
Celulas tímidas medulares
Corpusculos Hassal
Recetor Notch
presente nos T
o seu ligando está nas células do estroma tímico
marca inicio maturação T
Seleção positiva
++ cortex
testar funcionalidade TCR
1ª fase de morte celular timo = pela ausência de seleção +
Seleção negativa
++ medula
qualidade/força de lig TCR-MCH // quantidade de ag no timo
1ª fase de morte celular timo = pela presença de seleção -
falha => autoimunidade
Cortex tímico
80% timócitos
cel epiteliais corticais
Medula tímica
20% timócitos
corpusculos hassal
dendriticas
macrofagos
DN1
marcadores
KIT
CD44
CD25-
DN2
marcadores
KIT
CD44
CD25+
DN3
marcadores
KIT
CD44low
CD25+
DN4
marcadores
KIT-
CD44-
CD25-
Recombinação somática TCR
1º rearranjo b (DN2) D-J, V-DJ
2º rearranjo a (final DN4) V-J
pre TCR (prea:b) sinalização via cinges Lck
exclusão alelica b proliferação expressão CD4 e CD8 permite rearranjo alfa (silencia genes TCR gama delta)
exclusão alelica a
ocorre na seleção positiva
TCR gama delta
ILL - innate like lymphcyte
imunidade mucosas
ag lipidos
quando formação de TCRab => gene delta é excitado e forma anel que contabiliza o output timico
Tdt
adição nucleotidos
aumenta diversidade TCR
ikaros
GATA 3
desenvolvimento timocitos
funcionalidade cel madura
TCF1
sinalização preTCR
LKLF
migração T para OLS
TH-POK
desenvolvimento linhagem CD4
AIRE
fator transcrição responsável por expressar no timo diferentes ag dos outros tecidos
Compromisso linhagem T (5% dos T no timo)
tendência para CD4
modelo INSTRUTIVO - MHC I/MCH II=> CD8/CD4
modelo ESTOCÁSTICO - aleatoriamente T tem expressão aumentada CD8/CD4 => se able to bind MHC I/MHC II progride, caso contrário apoptose
T DN periferia
não T alfa beta
sim T gama delta
locus gama
cromossoma 7
VJ C
locus delta
cromossoma 14 (dentro dene alfa) VDJ C