HIV Flashcards
HIV cura
sempre funcional, não esterilizante
HIV fatores risco
4 Hs
- homossexuais
- haitianos
- hemofílicos
- heroína
HIV transmissão
- +++ toxicodependente
- homo/bissexual
- heterossexual
HIV vias de transmissão
sexo desprotegido profissionais saude vertical drogas ev transfusões/transplantes
HIV história natural da doença
1 F aguda (ideal para dx)
- sintomas virose
2 F cronica
3 SIDA
apresentação tardia
CD4 < 350 cel/mm3
cut off SIDA
doença avançada
CD4 <200 cel/mm3
Profilaxia pós-exposição
até 36h pós o acontecimento) → terapêutica antiretrovírica
28 dias
cut off carga viral indetatável
< 20
NADIR
pico mínimo de CD4
setpoint HIV
pico carga viral + nadir CD4
grandeza do setpoint HIV
quanto maior, maior o reservatório de cel virais (santuários imunológicos), pior o prognostico
Inicio da Tx para HIV
em qualquer estadio da doença
Classificação CDC Atlanta
estadios doença HIV A assintomático B sintomas B C SIDA 1 CD4 > 500 2 CD4 200-500 3 CD4 >200
(nunca volta atrás no estadio)
Classificação CDC Atlanta
estadios doença HIV A assintomático B sintomas B C SIDA 1 CD4 > 500 2 CD4 200-500 3 CD4 >200
(nunca volta atrás no estadio)
ciclo vida HIV
1 co receptor TCD4 (CCR5/CXCR4) - gp120 virus 2 fusão virus membrana 3 entrada virus 4 inicio retrotranscrição 5 formação dsDNA 6 integração genoma viral no DNA host 7 transcrição RNA viral 8 poliproteinas virais 10 clivagem poliproteinas 11 saida celula 12 viriões maduros
anti-HIV
alvos terapêuticos
-entrada vírus
-retrotranscrição inib TR -integração genoma viral inib integrase -clivagem poliproteinas virais inib proteases
elite controllers
individuos com resposta TCD8 muito forte, que conseguem inibir replicação viral sem tx
latência e barreiras à erradicação HIV
RESERVATÓRIO - TCD4 repouso -provirus integrado -não expressam ag -tx não eficaz -longevidade PROLIFERAÇÃO HOMEOSTÁTICA REPLICAÇÃO VIRAL CONTINUA
Dx HIV
clinico
• infeção aguda sintomática em ~90% dos casos
laboratorial
• faz-se por ELISA e Western Blot (necessário os dois)
cinética dos marcadores serológiscos infeção por HIV
1º 2s RNA viral
2º 2s Ag p24
3º 4s IgM + IgG
fase de eclipse
infeção HIV
1ºs 10 dias
há replicação viral
não virulência
não se deteta serologicamente
período janela
infeção HIV
seroconversão
algoritmo Dx
infeção HIV
1 teste inicial
teste imunoenzimático 4ªG (IgM IgG anti-VIH1, VIH2, ag p24)
2 teste de diferenciação (VIH1 vs VIH2)
3 PCR (RNA viral)
MAS 1 e 2 são negativos numa infeção aguda
evolução ensaios imunoenzimáticos HIV
aumenta sensib + especif
diminui periodo de janela
1ªG - IgG VIH1
2ªG - IgG VIH1 VIH2
3ªG - IgM IgG VIH1 VIH2
4ªG - IgM IgG VIH1 VIH2 Ag p24
Infeção aguda HIV
< 30 dias
Infeção primária HIV
< 3 meses
Infeção recente HIV
< 6 meses
inflammaging
envelhecimento precoce por comorbilidades associadas ao estado inflamatório crónico
Tx antirretrovírica HIV
antagonistas CCR5/CXCR4 - não 1ª linha inib fusão inib TR - nucleosidos e nao n. inib integrases inib proteases
inibidores da TR
nucleosidos - toxicidade mit - lipodistrofia TENOFOVIR ABACAVIR LAMIVUDINA EMTRICITABINA ZIDOVUDINA nao nucleosidos RILPIVIRINA
inibidores proteases
barreira genética alta
-NAVIR
Tx HIV
tripla:
2 analogos nucleosidos + 1 inib protease
inibidores integrases
potentes
-GRAVIR
antagonistas CCR5/CXCR4
MARAVIROC
inibidores fusão
ENFUVIRTIDA
