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IMUNOLOGIA > Cancro > Flashcards

Cancro Flashcards

1
Q

Marcadores Cancro

A
  • sinalização proliferativa mantida e autónoma
  • evasão a supressores do crescimento
  • invasão e metástases
  • imortalidade
  • indução angiogénese
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2
Q

Microambiente tumoral

A

a disrupção da ligação das células neoplásicas com o seu ambiente é uma estratégia de combate ao cancro

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3
Q

Carcinogénese

A 
- iniciação (DNA repair
ocorre frequentemente)
- promoção (quando acumulação
de erros genéticos mutacionais)
- progressão
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4
Q

Profilaxia do cancro

A

identificar células com alterações numa fase pré-maligna

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5
Q

Características das células neoplásicas

A
  • diferenciação neoplásica
  • insensibilidade para sinais anti-proliferação
  • auto-suficiência de sinais de crescimento
  • invasão tecidual e metastase
  • potencial replicativo ilimitado
  • evasão à apoptose
  • angogiénese sustentada
  • expressão de telomerase
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6
Q

Imunidade e Cancro

A
  • imunossupressão aumenta risco neoplasia (++ linfoma)
  • ocorre regressão espontânea de tumores (++ melanoma)
  • tumores podem ter linfócitos infiltrados (TIL = TUMOUR INFILTRATING LYMPHOCYTES)
  • tumores humanos são imunogénicos
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7
Q

Células tumorais produzem fatores moduladores
da imunidade que atuam nas células vizinhas e
nelas próprias

A
  • Tumores com IL-6, TNF-a,b, IL-17 → microambiente tumoral muito supressor da
    imunidade
  • Tumores com IL-12, IL-23 → está a existir uma resposta
    do SI no sentido de suprimir o crescimento tumoral
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8
Q

AG TUMORAIS
TSA - ag específicos de tumor
TAA - ag associados a tumor

A

apresentados por MHC I na superfície células tumorais

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9
Q

ROR1

A

LLC

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10
Q

a-fetoproteina

A

fígado

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11
Q

CD19 9

A

pâncreas

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12
Q

CD125

A

ovário

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13
Q

CEA

A

cólon e reto

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14
Q

PSA

A

prostata

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15
Q

Evasão tumores ao SI

A
  • barreiras físicas (glicocálice)
  • deficiente apresentação antigénica (down regulation MHC)
  • má solubilização ag (dificulta captação pelas APC)
  • modulação antigénica
  • insuficiente co-estimulação (B7 ligando - indução de anergia T)
  • indução de apoptose dos linfócitos (via ativação Fas)
  • libertação de agentes supressores ou linfócitos
    reguladores
  • def chegada linfócitos e macrofagos ao local tumoral (insuf existência
    de moléculas de adesão + insuf produção de quimioquinas)
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16
Q

NK

A

SI inato
não dependem MHC
ADCC (FcyRIII)
recetores KIR - distinção self (tem MHC)/não self(não tem MHC) - os estímulos inibitórios (via MHC I) são preponderantes face aos estímulos ativadores

17
Q

Abordagens imunoterapia anti-cancro

A 
imuno estimulantes bact
mABs
citocinas
vacinas anti tumor
imunoterapia adotiva
inb alvos intracelulares
imuno moduladores
18
Q

Imuno estimulantes bacterianos

A

BCG e Corynebacterium

induzem rep inflamatorias nao especificas no local do tumor, potenciação a sua rejeição

19
Q

Citocinas

A

IL 2 muito toxica
IL 7 recuperação imune (pos transplante alogénico)
IFNa,b aumentam expressão MHCI

20
Q

Vacinas anti tumor

A
  • cel tumorais/ag purificados
  • células dendríticas transferidas com genes que codificam ag tumorais
  • DNA - plasmideo que codifica ag tumorais
  • cells tumorais transferidas com citocinas
21
Q

Imunoterapia adotiva

A

tiramos linfócitos T de um doente oncológico, estimulamo-los com IL2 e voltamos a infundi-los

(cel LAK derivadas de NK expandidas têm efeito anti tumor aumentado)

22
Q

Vacinas anti tumor VS QT

A
  • induzem geração resposta imunológica contra cel cancerosas
  • ativação SI de forma a que ultrapasse supressão imune causada por tumor
  • não tantos efeitos sec como QT
  • vacinas não destroem diretamente cel tumorais
23
Q

mABs imunoconjugados

A

radioimunoconjugados
conjugados de imunotoxina
conjugado ac-droga

24
Q

Inibidores de alvos intracelulares

ao nivel da sinalização BCR

A
  • Fostamitinib: bloqueia Syk
  • Ibrutinib/ PCI 32765: bloqueia BTK - LLC, L Manto e macroglobulinémia Waldenström
  • Idelalisib/CAL-101: bloqueia PI3K - LLC e de L Folicular
  • Enzastaurin: bloqueia PKC e AKT
25
Q

Imunomoduladores

A
  • Talidomida
  • Pomalidomida
  • Lenalidomida
26
Q

Talidomida

A

imunomodulador
Inibidor angiogénese
T: angiodisplasia cólon + MM
alvos (estimula) T + NK

(retirada mercado)

27
Q

Lenalidomida

A

imunomodulador
Inibidor angiogénese
T: angiodisplasia cólon + MM
alvos T + NK + tumorais + estroma

28
Q

T ao ataque

A
  • Ac Bi especificos (reconhece CD19 e CD3)

- cells CAR (Chimeric Antigen Receptor)

29
Q

células CAR

A

• recetores quiméricos “colocados” nos T para que possam reconhecer
com grande afinidade as células tumorais
• coloca-se um recetor com domínios intracelulares de estimulação e um domínio
extracelular de reconhecimento de CD19, não necessita de coestimulação
• terapia celular (autotransplante das células imunes)

30
Q

Recetores Quiméricos

células T CAR

A

1ª G 4-1BB
2ª G CD28
3ª G 4-1BB + CD28 (+ CD3)

31
Q

Binatumomab

A 
Bi especifico (CD19 + CD3)
LLA
32
Q

Nivolumab

A

anti-PD1

LHodgkin

IMUNOLOGIA (12 decks)

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