Síndromes AI

Question 1

Alterações da imunidade adaptativa

Answer 1

+++ DAI

Question 2

Alterações da imunidade inata

Answer 2

+++ Doenças autoinflamatórias

Question 3

Células Imunidade Inata

Answer 3

Macrofagos
CélulasDendríticas
Neutrófilos

Question 4

Células Imunidade Adaptativa

Answer 4

Linfócitos

Question 5

reconhecimento I Inata

Answer 5

padrões moleculares conversados (DAMPS, PAMPS)

Question 6

reconhecimento I Adaptativa

Answer 6

estruturas moleculares variadas

Question 7

Síndromes Autoinflamatórios

Answer 7

Inflamação sistémica crónica ou recorrente
sem DAI ou infeção
+++ disfunção imunidade inata
+++ mediadas por IL1

Question 8

Citocinas pro inflamatorias

Answer 8

IL 1
TNF a
IFN y
IL 6

Question 9

Citocinas anti inflamatorias

Answer 9

IL 10
TGF b
IL4, 13

Question 10

IL1ß

Answer 10

• não está presente constitucionalmente nas células
• presente num número limitado de células na forma não ativa (pro-IL1ß) (macrófagos,
  monócitos e células dendríticas)

Question 11

Inflamassoma

Answer 11

agregado proteico intracelular
importante na ativação da IL1ß
NLRP3 + ASC + pro caspaseI
agrega-se em resposta a um
estímulo exterior

Question 12

IL-1α

Answer 12

existe intracelularmenente e só é libertado quando morte celular

Question 13

Efeitos da IL-1ß

Answer 13

- hipotálamo: 
febre e ↑ limiar de dor
- endotélio produz IL-6:
fígado ↑ proteínas de fase aguda → ↑ fibrinogénio e amilóide A → amiloidose sistémica
- osso: 
reabsorção óssea e degradação da cartilagem
- MO:
estimulação de libertação
de cel e moléculas infl

Question 14

Síndrome Febris Monogénicos

Answer 14

CAPS
- FCAS
- Muckel Wells
- CINCA
FMF +++
Hiper IgD ++
Blau

Question 15

Síndrome Febris NÃO Monogénicos

Answer 15

PFAPA ++++

Still

Question 16

CAPS

criopirinopatias

Answer 16

AD, Mutação de novo
mutação gene NLRP3
proteina NLRP3/NALP3 mais ativa

início < 1 ano

Question 17

FCAS

Answer 17

- grave das CAPS
AD
desencadeado pelo frio
exantema urticariforme
amiloidose rara
24-48H

Question 18

Muckle Wells

Answer 18

\+/- grave das CAPS
AD
crises (não fatores desencadeantes (mas frio...))
exantema urticariforme
artralgia
febre
conjuntivite
surdez neurosensorial progressiva
amiloidose 25%
(parametros infl sempre elevados mesmo não em crises)
1-2dias

Question 19

CINCA

Answer 19

\+ grave das CAPS
MUTAÇÕES DE NOVO
inicio mais precoce
envolvimento sistémico inflamatório contínuo
exantema urticariforme
artralgias
meningites assépticas
diminuição acuidade visual
surdez neurosensorial
fácies típico
- hipoplasia maciço central da face
- aumento bossas frontais
- hiper crescimento rotula
amiloidose 20%

Question 20

Exantema urticariforme (CAPS) VS Urticária alérgica

Answer 20

Exantema U.

• lesões > 24-48h
• não pruriginoso
• biopsia: neutrófilos
• não responde a anti-histamínicos

Urticária A

• dura NO MÁXIMO 24h-48h
• pruriginosa
• biopsia: eosinófilos

Question 21

FMF

Answer 21

AR
mutação gene MEFV
proteina pirina/marenostrina

início TARDIO 3-4 anos - adulto jovem

++ Mediterrâneo Medio Oriente (Turquia)

Question 22

Pirina mutação

Answer 22

FMF

• PIRINA mutada recruta ASC (uma das proteinas do inflamassoma)-> produção exagerada de IL1
• PIRINA mutada liga-se à caspase e inibe-a

Question 23

CAPS Tx

Answer 23

anti-IL1 (ANAKINRA, CANAKINUMAB)

Question 24

FMF Tx

Answer 24

• crises - não responde aos corticoides
• crise - analgesia e antipireticos
• controlar a doença e evitar amiloide aumentado (intercrise) - colchicina

Question 25

FMF

manifestações

Answer 25

episodios recorrentes e autolimiados (1-4 dias)
- febre
- artralgias MI
- rash erisipela-like
- serosite (+++ peritoneu) - dor abd + toracica
amiloide 80%
periodo intercrise assintomático mas pode parametros inflamatorios aumentados

Question 26

Hiper IgD

Def Mevalonatoquinase

Answer 26

AR
gene MVK (mevalonatoquinase)
proteina enzima MVK (biosíntese colesterol e isoprenoides)

início < 1/2 anos

++ Europa ocidental (Dinamarca, França)

tendencialmente melhora com a idade

Question 27

Hiper IgD

manifestações

Answer 27

precipitates: vacinas, trauma minor, cirurgia, stress
3-7 dias, intervalos 1-2 meses
- febre
- exantema maculo-papular
- dor abdominal, vomitos, diarreia
- ausencia dor toracica
- artralgia grandes articulações
- adenomegálias
- esplenomegália
- aftas
- cefaleias
amiloide rara
crises: aumento IgD, IgA, marcadores inflamatorios e mevalonato urina

Question 28

TRAPS

Answer 28

AR, mutação de novo
gene TNFRSF1A
proteina recetor do TNF (sempre ativado)

< 4 anos - jovem adulto

Question 29

TRAPS

manifestações

Answer 29

1-4 semanas ou continuo
- febre
- dor abdominal
- artrite e/ou mialgia migratória proximal-distal (envolvimento fascia)
- rash
- placas edematosas
- lesões reticuladas ou serpiginosas
- cefaleias
- dor pleuritica
- adenopatias
- conjuntivite
- edema periorbitário
amiloidose 15-25%

Question 30

Blau

Sarcoidose de inicio precoce

Answer 30

AR, mutação de novo

gene domínio NACHT do NOD2/CARD15

Question 31

Blau

manifestações

Answer 31

Tríade clássica
dermatite
uveite
artrite

• febre
• hepatoesplenomegália
• camptodactilia
• neuropatia pares craneanos

Question 32

PFAPA

Answer 32

Causa mais frequente de febre recorrente de causa desconhecida na criança

Question 33

PFAPA

Answer 33

•Febre periódica
•Amigdalite
•Adenomegálias cervicais
•Aftas
•dor abdominal
.cefaleias
.artralgias

Question 34

Still

Answer 34

–Polimorfismos das citocinas inflamatórias
–Aum expressão IL1, IL6, IL18 e TNFa
–Envolvimento Imunidade inata
•Aumento sérico das proteínas S100A8, S100A9 e S100A12

Question 35

Amigdalite PFAPA VS Amigdalite Streptococcica

Answer 35

• ambas eritematosa ou (+++)exsudativa

- presença de aftas -> PFAPA

Question 36

Still

manifestações

Answer 36

Febre prolongada 
\+ Artrite
\+ 1 ou mais dos seguintes:
–Exantema
–Hepatoesplenomegália
–Serosite
–Adenomegálias generalizadas

Question 37

Deficiência ADA2

Answer 37

AR
gene CERC1
proteina ADA2

início 2 meses-59 anos

Question 38

Deficiência ADA2
manifestações
(grande variabilidade)

Answer 38

Inflamatórias
–Febre recorrente
–Hepatoesplenomegália
Vasculares
–Livedo racemosa
–AVC lacunares recorrentes de início precoce (< 5 anos)
–PAN cutânea
–Raynaud
–Necrose, gangrena, isquémia dedos
–ANCAs, anti-fosfolípidos, trombofilias negativos
Medulares
–Imunodeficiência: infecções de repetição por linfopénia B e hipogamaglobulinémia
–Disfunção medular ligeira a grave –leucopenia, anemia

Question 39

Suspeita de SAI

Answer 39

• Início idade pediatrica
• Episódios febris recorrentes ou inflamação persistente
• Constelação de sintomas previsíveis na mesma criança associados à febre
• No intervalo de apirexia, a criança habitualmente está assintomática e tem um bom desenvolvimento estaturo-ponderal
• Factores desencadeantes
• HF semelhante
• Etnia
• Parâmetros inflamatórios elevados na crise, normais fora da crise