Transmissão Noradrenergica Flashcards
O que são as catecolaminas?
O que é o núcleo catecol?
Catecolaminas São compostos que contém núcleo catecol e uma cadeia amima
O núcleo catecol é anel benzênico com dois grupos hidroxila adjacentes
Exemplo Tirosina
Dopamina
norepinefrina Epinefrina
Qual a diferença da Norepinefrina e epinefrina
A norepinefrina que também é denominada de noradrenalina é um transmissor liberado pelas terminações nervosas simpáticas
Epinefrina adrenalina é um hormônio liberado pela suprarrenal
Em relação a ordem de potência dos agonistas dos receptores adrenérgicos
Informar quais são esses receptores e a ordem de potência
Alfa Norepinefrina>epinefrina>isoprenalina
Beta Isoprenalina>epinefrina>norepinefrina
Receptor alfa 1 Vasos sanguíneos Tgi Ultero Esfíncter da bexiga
O receptor adrenérgicos alfa1 é responsável pela contração dos vasos sanguíneos Relaxamento do TGI Contração do ultero Contração da íris Não possui atividade no coração
Receptor alfa2
Diferente do A1 atua em quais áreas
O mesmo apresenta maior atividade no SNc com diminuição de liberação de transmissores adrenérgicos e colinérgicos
Todos os receptores adrenérgicos
Alfa e beta pertencem a superfamília dos receptores…
Acoplados à proteína G
Metabotropicos
Quais são os segundos mensageiros dos receptores A1
A2
Beta
A1 : ativam a fosfolipase C, produzindo trifosfato de inositol e DAG como segundos mensageiros
A2: inibem a adenilciclase diminuem a formação de AMPc
Beta: todos receptores beta estimulam a adenilciclase aumentam a formação de AMPc
Quais são os principais efeitos da ativação dos receptores adrenérgicos? A1: A2: B1: B2: B3
A1: vasoconstrição, relaxamento da musculatura lisa intestinal, secreção salivar e glicogenolise hepática
A2: inibição da liberação de transmissores ( incluindo a liberação de norepinefrina e acetilcolina pelos nervos autônomos) Agregação plaquetária contração do músculo liso vascular liberação de insulina
B1: aumento da frequência e força de contração cardíaca, hipertrofia cardíaca tardia
B2: broncodilatacao vasodilatação relaxamento da musculatura lisa visceral glicogenolise hepática e tremores musculares
B3 relaxamento do músculo detrusor da bexiga
Lipólise
Como a norepinefrina é sintetizada?
Tirosina é transformada pela Tirosina hidroxilase (enzima citosolica) em DOPa que através da DOPA descarboxilase vira dopamina e a dopamina B- hidroxilase transforma a dopamina em norepinefrina
A Tirosina hidroxilase é inibida pelo produto final da cadeia a norepinefrina
Quais são as enzimas responsáveis pela degradação das catecolaminas endógenas e exógenas?
Como agem? E quais suas diferenças?
Pelas enzimas intracelulares
monoaminoxidase MAO
E a Catecol O metil transferase COMT
A MAO (MAO A E MAO B): estão ligadas a membrana externa das mitocôndrias Abundante nas terminações nervosas noradrenergicas A Mão converte as catecolaminas em seus aldeídos correspondentes que são rapidamente metabolizados pela aldeídos desidrogenase ao seu ácido carboxílico correspondente
A MAO TAMBEM PODE OXIDAR OUTRAS CATECOLAMINAS NAO APENAS A NOREPINEFRINA MAS TAMBEM DOPAMINA E 5HT
COMT REALIZA METILAÇÃO E NAO OXIDAÇÃO COMO A MAO
COMT ausente nos neurônios mas é encontrada na medula suprarrenal e tecidos
A norepinefrina circulante é removida principalmente pelo NET enquanto a epinefrina é mais dependente do EMT
Em relação ao mecanismo de ação de anfetamina o que ela faz sobre a norepinefrina?
Ocorre liberação não exocitotica como ocorre pela mediação do Ca2+
Mas sim em resposta a agentes simpatomimeticos de ação indireta como a anfetamina
Que desloca a norepinefrina das vesículas
A norepinefrina sai da fenda pela ação do transportador NET
O que fármacos antidepressivos tricíclicos e a cocaína tem em comum?
Ambos inibem a recepção da norepinefrina pelo transportador NET permanecendo maior concentração de norepinefrina na fenda
Propoanol
Alprenolol
Oxorenolol
Quais as semelhanças entre estes
Todos são considerados fármacos B bloqueadores não seletivos
Bloqueiam tanto B1 como B2
Semelhanças entre atenolol e nebivolol
Ambos são b bloqueadores seletivos
Bloqueiam B1 coração e não bloqueiam B 2 que causa vasoconstrição da musculatura lisa alveolar
Quais são os principais riscos em utilizar os beta bloqueador
Broncoconstricao pelo antagonismo com receptores B2
E bradicardia com insuficiência cardíaca
Semelhanças entr labetalol e carvedilol
São bloqueados alfa1 e beta
Quais os usos clínicos dos antagonistas de beta receptores
Angina de peito
Infarto agudo do miocárdio e infartos subsequentes
Prevenção de arritmias recorrentes ( principalmente por ativação simpática)
Insuficiência cardíaca em pacientes bem compensados
Hipertensão ( não são mais os de primeira escolha)
Por que a utilização de Beta bloqueador causa hipoglicemia
Ocorre a liberação de glicose em resposta a epinefrina
A resposta simpática a hipoglicemia produz sintomas (taquicardia) que alertam pacientes da necessidade de carboidratos
Os betabloqueadores reduzem esse sintoma
E a hipoglicemia não é percebida pelo paciente
E os receptores B2 também controlam a liberação de glicose pelo fígado
Como age a reserpina?
Alcalóide
Em pequenas quantidades bloqueia o transporte da Norepinefrina para dentro das vesículas
O que leva a degradação da norepinefrina citoplasmática
Causa depleção de 5-HT e Dopamina
Como podemos classificar os fármacos:
Tiramina
Anfetamina
Efedrina
São aminas simpatomimeticas de ação indireta
Agem em parte pelo efeito direto nos receptores adrenérgicos e inibindo a NET transportador de norepinefrina
Aumentam a Norepinefrina circulante
Como Age a Anfetamina?
Amina simpatomimeticas de ação indireta
Entra na terminação nervosa através do NET
E penetra nas vesículas através do VMAT
Expulsa a norepinefrina das vesículas independente do Ca intracelular
Discorra sobre a Carbidopa
Bloqueia a dopa descarboxilase
Usada no tratamento de Parkinson
Atua nas terminações nervosas noradrenergicas
Exerce pouco efeito na síntese de Norepinefrina
Como é produzido o 5-HT?
Formado a partir do triptofano da dieta
Convertido pela triptofano hidroxilase
E em 5HT por uma carboxilase inespecífica
Quais são os efeitos do 5HT no organismo?
Aumento da motilidade
Contração do músculo liso brônquios e útero
Agregação plaquetária
Estimulação das terminações nervosas nociceptivas perifericas
Receptor 5HT1
Principalmente no SNC
Efeitos mediados pela inibição da adenilciclase
Inibição neural e vasoconstrição
Agonistas específico triptanos para enxaqueca
Buspirona para ansiedade
Antagonistas específico espiperona metiotepina
Receptores 5HT2
Encontrados no SNC e periférico (vaso sanguíneo plaquetas neurônios autonomicos
Aumenta a visa fosfolipase C inositol trifosfato
Dentre os seus ligantes está o ácido lisérgico LSD agonista no SNC e antagonista na periferia
5HT3 receptores
Diferente dos anteriores ele é receptor inotropico
Atua em canal de ligantes
Encontrados no SNC e periférico
Principalmente em neurônios aferente nociceptivos
E neurônio entérico
Efeitos sao excitatorio
Ondasetrona e tropisetrona são antagonista
Utilizados com antieméticos mas podem atuar como ansiolíticos
5TH4 receptores
Localização principalmente no sistema nervoso entérico
Efeitos excitatorio promovidos através da adenilciclase
Causam aumento da motilidade gastrointestinal
Metroclopramida
Agonista específico 5HT 4
Utilizado para aumentar o peristaltismo e esvaziar o TGI
Diferenças e semelhanças entre ondasetrona e metroclopramida
A ondasetrona e a metroclopramida são fármacos que agem nos receptores 5HT
O que difere entre eles é que a ondasetrona e um antagonista dos receptores 5 HT 3 diminuindo a emese e a metroclopramida é agonistas 5HT4 aumentando o peristaltismo
