Transformation et ontogenèse virale

Question 1

Comment les cellules normales poussent dans un pétri?

Answer 1

Lorsque mises en boîtes de Petri, les cellules embryonnaires normales:
- forment une monocouche qui cesse de croître lorsque les cellules se touchent
- peuvent être propagées encore ~30 fois avant de mourir

Question 2

Comment les cellules poussent lorsqu’il y a transformation?

Answer 2

Toutefois, si ces cellules sont traitées avec un agent mutagène, lorsque cultivées en Petri, ces cellules:
- forment des colonies qui sont morphologiquement très distinctes des cellules non traitées

• forment des couches constituées de plusieurs épaisseurs de cellules
• ont des besoins nutritionnels différents des cellules normales
• sont immortelles

Ces cellules sont appelées «cellules transformées» parce qu’elles ont été transformées par un mutagène

Question 3

Vrai ou faux? les cellules transformées ne sont pas des cellules tumorales?

Answer 3

Vrai

Question 4

L’oncogénèse est le développement de quoi?

Answer 4

L’oncogenèse est le développement d’un cancer

Question 5

Qu’est-ce que le cancer?

Answer 5

Le cancer est une tumeur: soit, un ensemble de cellules qui se développent rapidement et de façon incontrôlée, qui ne sont pas encapsulées et qui s’infiltrent dans les tissus environnants, en remplaçant les cellules normales

Question 6

Le cancer est une maladie génétique causé par quoi?

Answer 6

Le cancer est une maladie génétique, causé par des mutations dans les gènes qui régulent la croissance cellulaire

Question 7

Les mutations peuvent affecter quoi?

Answer 7

Ces mutations peuvent affecter les étapes de communication, de croissance et de proliférations cellulaires, et, sont en plus des mutations qui provoquent la transformation

Question 8

Les mutations peuvent être génétiques, causées par quoi?

Answer 8

Les mutations peuvent être génétiques, causées par des lésions de l’ADN, causées par des carcinogènes environnementaux, spontanées et/ou causées par des agents infectieux, incluant les virus

Question 9

On croit actuellement qu’il faut combien de mutations dans certains gènes clés pour provoquer un cancer?

Answer 9

On croit actuellement qu’il faut 12 mutations dans certains gènes clés pour provoquer un cancer

Question 10

L’étude des cellules transformées par un virus permet de mieux comprendre quoi?

Answer 10

L’étude des cellules transformées par un virus permet de mieux comprendre les événements moléculaires qui établissent un potentiel oncogénique

Question 11

Les virus sont associées au cancer, car ils peuvent faire quoi?

Answer 11

Les virus sont associés au cancer, car ils peuvent transformer des cellules, mais ils ne causent pas directement les tumeurs. Les étapes entre les cellules transformées et la tumeur se produisent dans l’organisme lorsque les cellules se multiplient

Question 12

Qu’est-ce que Dr. Peyton Rous a fait en 1909?

Answer 12

Le 1er octobre 1909, le Dr. Peyton Rous a enlevé une tumeur à une poule anglaise et a injecté un filtrat exempt de cellules de la tumeur à un autre poulet, qui a développé le même type de tumeur (cancéreux)

Question 13

Qu’est-ce qui a pris 50 ans à la communauté scientifique à accepter?

Answer 13

Il a fallu à la communauté scientifique près de 50 ans pour accepter l’idée que les virus peuvent causer le cancer

Question 14

Qui a gagné un prix Nobel?

Answer 14

Le Dr. Rous a vécu suffisamment longtemps pour se voir attribuer le prix Nobel de physiologie et de médecine en 1966 pour ses recherches

Question 15

Quel est l’héritage du Dr. Rous?

Answer 15

Son héritage: VSR; le virus du Sarcome de Rous. L’étude de ce virus a conduit à 2 autres prix Nobel

Question 16

Qu’est-ce que Howard Temin a démontré?

Answer 16

Jusqu’à la fin des années cinquante, il a été démontré uniquement chez les poulets vivants que le virus du sarcome de Rous pouvait provoquer des tumeurs. En 1958, le scientifique Howard Temin a réussi à cultiver le RSV dans une boîte de Petri

Question 17

Qu’est-ce que Hoard Temin a découvert?

Answer 17

Il a ensuite été découvert que des virus à ADN peuvent eux aussi transformer des cellules en culture:

-par exemple, en 1962, il a été découvert que, après une infection par le polyomavirus, un petit pourcentage de cellules d’un bébé hamster (BHK21) a changé de forme et a continué de croître

• et en 1964, il a été démontré que l’infection des cellules de souris (Swiss 3T3) avec SV40 conduit des cellules rares à croître en formant des colonies

Question 18

Bien que la plupart des cellules infectées soient mortes, qu’est-ce qu’il y avait?

Answer 18

Bien que la plupart des cellules infectées soient mortes, il y avait de rares groupes de cellules qui ne l’étaient pas
Ces cellules ont été transformées en raison d’une infection virale

Question 19

Quelles sortes de virus peuvent provoquer le cancer?

Answer 19

Certaines familles à la fois des virus à ARN et à ADN peuvent provoquer des cancers

~20% des cancers humains ont une étiologie virale

Question 20

Quels sont les virus spécifiques pouvant causer le cancer?

Answer 20

Les virus spécifiques qui peuvent causer le cancer chez les humains sont: VEB, VHB, VHC, VTLH-1, VIH-1, PVH, HVH-8 et MCPyV

Question 21

La transformation et l’oncogenèse ne sont pas nécessaire à quoi?

Answer 21

La transformation et l’oncogenèse ne sont pas nécessaires à la réplication d’un virus

Question 22

La transformation et l’ontogenèse se produisent en raison de quoi?

Answer 22

la transformation et l’oncogenèse se produisent en raison d’erreurs lors de la réplication

Question 23

Quelles sont les conditions qui doivent être remplies pour qu’une infection viral puisse transformer une cellule?

Answer 23

Les effets cytopathiques doivent être réduits ou éliminés
- la cellule infectée ne meurt pas

La réplication virale doit être réduite ou éliminée
- les cellules transformées ne produisent pas de virions

La cellule doit continuer à se diviser
- elle devient immortelle

Question 24

Les rétrovirus doivent intégrer leur ADN dans le génome de leur hôte pour faire quoi?

Answer 24

Les rétrovirus doivent intégrer leur ADN dans le génome de leur hôte pour se répliquer; la transformation des cellules n’est qu’une conséquence du cycle de vie «normal» de ces virus

Question 25

Il n’y a pas d’exigence évidente pour les virus de faire quoi?

Answer 25

Il n’y a pas d’exigence évidente pour les virus de faire de la transformation ou de l’oncogenèse

Question 26

Comment les tumeurs sont dans les poissons?

Answer 26

Les tumeurs dues au sarcome dermique du doré se développent chez les jeunes poissons juste avant la ponte

Lorsque les poissons se rassemblent pour se reproduire, les tumeurs s’échappent du poisson, libérant les virus dans l’eau où ils sont plus susceptibles de rencontrer un hôte potentiel

Dans ce cas, l’oncogenèse augmente l’aptitude virale

Question 27

Quel est le premier mécanisme pour la transformation des cellules par les rétrovirus?

Answer 27

1. La formation rapide de tumeurs: par exemple, le RSV (2 semaines)

Le RSV a un oncogène dominant dans son génome (v-SRC) qui s’active dès que le virus se réplique et conduit la cellule à se diviser

Question 28

Quel est le deuxième mécanisme pour la transformation des cellules par les rétrovirus?

Answer 28

2. La formation de tumeurs cinétiques intermédiaires: par exemple ALV (mois)

L’ALV ne contient pas de gène v-ONC dominant. L’ALV intègre le génome à côté d’un oncogène et l’active (l’activation cis)

Question 29

Quelle est le troisième mécanisme de transformation des cellules par les rétrovirus?

Answer 29

3. La formation de tumeurs cinétiques lentes : par exemple, le virus T-lymphotrope humain (HTLV) (années)

Le HTLV ne porte aucun gène v-ONC dominant et ne provoque pas d’activation cis chez les oncogènes locaux

Il produit les activateurs dont il a besoin pour l’expression de ses propres gènes, qui activent aussi les oncogènes cellulaires (l’activation trans)

Question 30

Quel a été le premier virus de l’ADN oncogénique découvert?

Answer 30

Le premier virus de l’ADN oncogénique découvert a été un papillomavirus provoquant des verrues (papillomes) chez le lapin à queue blanche (Richard Shope en 1933)

Les papillomavirus sont de petits virus avec des génomes ADNdb

Étonnamment, ces tumeurs finissent par disparaître, et le lapin en sort relativement indemne

Question 31

Ludwig Gross a découvert quoi?

Answer 31

Ludwig Gross a découvert le polyomavirus murin en 1953

-l’hôte naturel du virus est la souris

-même si le virus est omniprésent chez les souris, le virus ne joue aucun rôle dans le cancer de la souris

-curieusement, le polyomavirus provoque des tumeurs dans plusieurs types de tissus différents des autres espèces, y compris chez les hamsters, les rats et les lapins

Si le mauvais hôte est infecté, une tumeur sera provoquée!

Question 32

Qu’est-ce que la permissivité?

Answer 32

La permissivité définit la capacité d’un virus à se répliquer dans une cellule après qu’il soit entré dans cette cellule

Question 33

Dans les cellules du singe, l’infection par le SV40 entraîne quoi?

Answer 33

Dans les cellules du singe, l’infection par le SV40 entraîne la production de virus, alors que chez la souris, le virus ne peut pas se répliquer après son entrée dans la cellule

Question 34

Quelles cellules sont semi-permissive au virus SV40?

Answer 34

Des cellules de hamster et de rat sont semi-permissives au virus SV40. Cela signifie que seulement l’expression précoce du gène viral se produit

Question 35

Avec le SV40 et le polyomavirus marin, la formation de tumeurs survient quand?

Answer 35

Avec le SV40 et le polyomavirus murin, la formation de tumeurs survient seulement dans les cellules semi-permissives

Question 36

L’infection par le polyomavirus conduit à combien de cellules transformées?

Answer 36

L’infection par le polyomavirus conduit à seulement 1 cellule transformée par 100 000 cellules infectées

Question 37

En étudiant les tumeurs chez les animaux infectés par ces virus, les chercheurs ont identifié quoi?

Answer 37

les protéines qui sont exprimées dans les tumeurs et les ont appelées les antigènes «T» pour «Tumeur»

Question 38

Les antigènes T son les seuls gènes viraux qui sont toujours conserc=vés dans quoi?

Answer 38

Les antigènes T sont les seuls gènes viraux qui sont toujours conservés dans les cellules tumorales ou les cellules transformées

Question 39

L’antigène T seul peut faire quoi?

Answer 39

On a découvert que l’antigène T seul pouvait transformer des cellules cultivées

Question 40

L’antigène T est utilisé pour créer quoi?

Answer 40

L’antigène T est utilisé pour créer de nouvelles lignées de cellules humaines immortelles

Question 41

Quel est le premier événement à faible probabilité nécessaire?

Answer 41

1. Les gènes tardifs mortels ne doivent pas être exprimés, sinon la cellule sera lysée. Cela peut se produire lorsque:

une délétion spontanée rare de gènes tardifs se produit ou si le virus infecte les cellules semi-permissives là où est bloquée l’expression des gènes tardifs

Question 42

Quel est le deuxième événement à faible probabilité nécessaire?

Answer 42

2. L’antigène T doit être activé constitutivement et transmis à chaque cellule

• le gène qui code pour l’antigène T viral doit être intégré dans l’ADN de la cellule hôte (un événement aléatoire et rare, qui n’est pas associé au cycle de vie du virus à ADN)
• l’antigène T doit être produit

Question 43

La transformation et la formation de tumeurs sont des quels sortes de processus?

Answer 43

De toute évidence, la transformation et la formation de tumeurs sont des processus épigénétiques et anormaux pour la majorité des virus

Question 44

Les événements de transformation et la formation de tumeurs ne sont pas nécessaires pour quoi?

Answer 44

Ces événements ne sont pas nécessaires pour le cycle de vie viral normal ou pour la transmission

Question 45

Si les événements lytiques normaux sont bloqués, comme l’expression de gènes tardifs, qu’arrive-t-il?

Answer 45

les cellules qui produisent les antigènes T vont continuer à se diviser et sont ainsi transformées