Transformation et ontogenèse virale Flashcards
Comment les cellules normales poussent dans un pétri?
Lorsque mises en boîtes de Petri, les cellules embryonnaires normales:
- forment une monocouche qui cesse de croître lorsque les cellules se touchent
- peuvent être propagées encore ~30 fois avant de mourir
Comment les cellules poussent lorsqu’il y a transformation?
Toutefois, si ces cellules sont traitées avec un agent mutagène, lorsque cultivées en Petri, ces cellules:
- forment des colonies qui sont morphologiquement très distinctes des cellules non traitées
- forment des couches constituées de plusieurs épaisseurs de cellules
- ont des besoins nutritionnels différents des cellules normales
- sont immortelles
Ces cellules sont appelées «cellules transformées» parce qu’elles ont été transformées par un mutagène
Vrai ou faux? les cellules transformées ne sont pas des cellules tumorales?
Vrai
L’oncogénèse est le développement de quoi?
L’oncogenèse est le développement d’un cancer
Qu’est-ce que le cancer?
Le cancer est une tumeur: soit, un ensemble de cellules qui se développent rapidement et de façon incontrôlée, qui ne sont pas encapsulées et qui s’infiltrent dans les tissus environnants, en remplaçant les cellules normales
Le cancer est une maladie génétique causé par quoi?
Le cancer est une maladie génétique, causé par des mutations dans les gènes qui régulent la croissance cellulaire
Les mutations peuvent affecter quoi?
Ces mutations peuvent affecter les étapes de communication, de croissance et de proliférations cellulaires, et, sont en plus des mutations qui provoquent la transformation
Les mutations peuvent être génétiques, causées par quoi?
Les mutations peuvent être génétiques, causées par des lésions de l’ADN, causées par des carcinogènes environnementaux, spontanées et/ou causées par des agents infectieux, incluant les virus
On croit actuellement qu’il faut combien de mutations dans certains gènes clés pour provoquer un cancer?
On croit actuellement qu’il faut 12 mutations dans certains gènes clés pour provoquer un cancer
L’étude des cellules transformées par un virus permet de mieux comprendre quoi?
L’étude des cellules transformées par un virus permet de mieux comprendre les événements moléculaires qui établissent un potentiel oncogénique
Les virus sont associées au cancer, car ils peuvent faire quoi?
Les virus sont associés au cancer, car ils peuvent transformer des cellules, mais ils ne causent pas directement les tumeurs. Les étapes entre les cellules transformées et la tumeur se produisent dans l’organisme lorsque les cellules se multiplient
Qu’est-ce que Dr. Peyton Rous a fait en 1909?
Le 1er octobre 1909, le Dr. Peyton Rous a enlevé une tumeur à une poule anglaise et a injecté un filtrat exempt de cellules de la tumeur à un autre poulet, qui a développé le même type de tumeur (cancéreux)
Qu’est-ce qui a pris 50 ans à la communauté scientifique à accepter?
Il a fallu à la communauté scientifique près de 50 ans pour accepter l’idée que les virus peuvent causer le cancer
Qui a gagné un prix Nobel?
Le Dr. Rous a vécu suffisamment longtemps pour se voir attribuer le prix Nobel de physiologie et de médecine en 1966 pour ses recherches
Quel est l’héritage du Dr. Rous?
Son héritage: VSR; le virus du Sarcome de Rous. L’étude de ce virus a conduit à 2 autres prix Nobel
Qu’est-ce que Howard Temin a démontré?
Jusqu’à la fin des années cinquante, il a été démontré uniquement chez les poulets vivants que le virus du sarcome de Rous pouvait provoquer des tumeurs. En 1958, le scientifique Howard Temin a réussi à cultiver le RSV dans une boîte de Petri
Qu’est-ce que Hoard Temin a découvert?
Il a ensuite été découvert que des virus à ADN peuvent eux aussi transformer des cellules en culture:
-par exemple, en 1962, il a été découvert que, après une infection par le polyomavirus, un petit pourcentage de cellules d’un bébé hamster (BHK21) a changé de forme et a continué de croître
- et en 1964, il a été démontré que l’infection des cellules de souris (Swiss 3T3) avec SV40 conduit des cellules rares à croître en formant des colonies
Bien que la plupart des cellules infectées soient mortes, qu’est-ce qu’il y avait?
Bien que la plupart des cellules infectées soient mortes, il y avait de rares groupes de cellules qui ne l’étaient pas
Ces cellules ont été transformées en raison d’une infection virale
Quelles sortes de virus peuvent provoquer le cancer?
Certaines familles à la fois des virus à ARN et à ADN peuvent provoquer des cancers
~20% des cancers humains ont une étiologie virale
Quels sont les virus spécifiques pouvant causer le cancer?
Les virus spécifiques qui peuvent causer le cancer chez les humains sont: VEB, VHB, VHC, VTLH-1, VIH-1, PVH, HVH-8 et MCPyV
La transformation et l’oncogenèse ne sont pas nécessaire à quoi?
La transformation et l’oncogenèse ne sont pas nécessaires à la réplication d’un virus
La transformation et l’ontogenèse se produisent en raison de quoi?
la transformation et l’oncogenèse se produisent en raison d’erreurs lors de la réplication
Quelles sont les conditions qui doivent être remplies pour qu’une infection viral puisse transformer une cellule?
Les effets cytopathiques doivent être réduits ou éliminés
- la cellule infectée ne meurt pas
La réplication virale doit être réduite ou éliminée
- les cellules transformées ne produisent pas de virions
La cellule doit continuer à se diviser
- elle devient immortelle
Les rétrovirus doivent intégrer leur ADN dans le génome de leur hôte pour faire quoi?
Les rétrovirus doivent intégrer leur ADN dans le génome de leur hôte pour se répliquer; la transformation des cellules n’est qu’une conséquence du cycle de vie «normal» de ces virus
Il n’y a pas d’exigence évidente pour les virus de faire quoi?
Il n’y a pas d’exigence évidente pour les virus de faire de la transformation ou de l’oncogenèse
Comment les tumeurs sont dans les poissons?
Les tumeurs dues au sarcome dermique du doré se développent chez les jeunes poissons juste avant la ponte
Lorsque les poissons se rassemblent pour se reproduire, les tumeurs s’échappent du poisson, libérant les virus dans l’eau où ils sont plus susceptibles de rencontrer un hôte potentiel
Dans ce cas, l’oncogenèse augmente l’aptitude virale
Quel est le premier mécanisme pour la transformation des cellules par les rétrovirus?
- La formation rapide de tumeurs: par exemple, le RSV (2 semaines)
Le RSV a un oncogène dominant dans son génome (v-SRC) qui s’active dès que le virus se réplique et conduit la cellule à se diviser
Quel est le deuxième mécanisme pour la transformation des cellules par les rétrovirus?
- La formation de tumeurs cinétiques intermédiaires: par exemple ALV (mois)
L’ALV ne contient pas de gène v-ONC dominant. L’ALV intègre le génome à côté d’un oncogène et l’active (l’activation cis)
Quelle est le troisième mécanisme de transformation des cellules par les rétrovirus?
- La formation de tumeurs cinétiques lentes : par exemple, le virus T-lymphotrope humain (HTLV) (années)
Le HTLV ne porte aucun gène v-ONC dominant et ne provoque pas d’activation cis chez les oncogènes locaux
Il produit les activateurs dont il a besoin pour l’expression de ses propres gènes, qui activent aussi les oncogènes cellulaires (l’activation trans)
Quel a été le premier virus de l’ADN oncogénique découvert?
Le premier virus de l’ADN oncogénique découvert a été un papillomavirus provoquant des verrues (papillomes) chez le lapin à queue blanche (Richard Shope en 1933)
Les papillomavirus sont de petits virus avec des génomes ADNdb
Étonnamment, ces tumeurs finissent par disparaître, et le lapin en sort relativement indemne
Ludwig Gross a découvert quoi?
Ludwig Gross a découvert le polyomavirus murin en 1953
-l’hôte naturel du virus est la souris
-même si le virus est omniprésent chez les souris, le virus ne joue aucun rôle dans le cancer de la souris
-curieusement, le polyomavirus provoque des tumeurs dans plusieurs types de tissus différents des autres espèces, y compris chez les hamsters, les rats et les lapins
Si le mauvais hôte est infecté, une tumeur sera provoquée!
Qu’est-ce que la permissivité?
La permissivité définit la capacité d’un virus à se répliquer dans une cellule après qu’il soit entré dans cette cellule
Dans les cellules du singe, l’infection par le SV40 entraîne quoi?
Dans les cellules du singe, l’infection par le SV40 entraîne la production de virus, alors que chez la souris, le virus ne peut pas se répliquer après son entrée dans la cellule
Quelles cellules sont semi-permissive au virus SV40?
Des cellules de hamster et de rat sont semi-permissives au virus SV40. Cela signifie que seulement l’expression précoce du gène viral se produit
Avec le SV40 et le polyomavirus marin, la formation de tumeurs survient quand?
Avec le SV40 et le polyomavirus murin, la formation de tumeurs survient seulement dans les cellules semi-permissives
L’infection par le polyomavirus conduit à combien de cellules transformées?
L’infection par le polyomavirus conduit à seulement 1 cellule transformée par 100 000 cellules infectées
En étudiant les tumeurs chez les animaux infectés par ces virus, les chercheurs ont identifié quoi?
les protéines qui sont exprimées dans les tumeurs et les ont appelées les antigènes «T» pour «Tumeur»
Les antigènes T son les seuls gènes viraux qui sont toujours conserc=vés dans quoi?
Les antigènes T sont les seuls gènes viraux qui sont toujours conservés dans les cellules tumorales ou les cellules transformées
L’antigène T seul peut faire quoi?
On a découvert que l’antigène T seul pouvait transformer des cellules cultivées
L’antigène T est utilisé pour créer quoi?
L’antigène T est utilisé pour créer de nouvelles lignées de cellules humaines immortelles
Quel est le premier événement à faible probabilité nécessaire?
- Les gènes tardifs mortels ne doivent pas être exprimés, sinon la cellule sera lysée. Cela peut se produire lorsque:
une délétion spontanée rare de gènes tardifs se produit ou si le virus infecte les cellules semi-permissives là où est bloquée l’expression des gènes tardifs
Quel est le deuxième événement à faible probabilité nécessaire?
- L’antigène T doit être activé constitutivement et transmis à chaque cellule
- le gène qui code pour l’antigène T viral doit être intégré dans l’ADN de la cellule hôte (un événement aléatoire et rare, qui n’est pas associé au cycle de vie du virus à ADN)
- l’antigène T doit être produit
La transformation et la formation de tumeurs sont des quels sortes de processus?
De toute évidence, la transformation et la formation de tumeurs sont des processus épigénétiques et anormaux pour la majorité des virus
Les événements de transformation et la formation de tumeurs ne sont pas nécessaires pour quoi?
Ces événements ne sont pas nécessaires pour le cycle de vie viral normal ou pour la transmission
Si les événements lytiques normaux sont bloqués, comme l’expression de gènes tardifs, qu’arrive-t-il?
les cellules qui produisent les antigènes T vont continuer à se diviser et sont ainsi transformées
