transformation et oncogenèse Flashcards
Les cellules transformées ne sont pas des cellules tumorales
ok
___ est le développement d’un cancer
L’oncogenèse
Ces mutations peuvent affecter les étapes de ___ , de ___ et de ____ , et, sont en plus des mutations qui provoquent la transformation
communication
croissance
proliférations cellulaires
On croit actuellement qu’il faut ____ pour provoquer un cancer
12 mutations dans certains gènes clés
Si on injecte à une souris des cellules transformées, celles-ci ne causeront pas nécessairement une tumeur. Des mutations supplémentaires sont nécessaires
ok
-les cellules transformées ____ nécessairement tumorigènes
ne sont pas
Les virus sont associés au cancer, car ils peuvent ___
transformer des cellules,
___ des cancers humains ont une étiologie virale
~20%
Certaines familles _____ peuvent provoquer des cancers
à la fois des virus à ARN et à ADN
La transformation et l’oncogenèse ne sont pas nécessaires à la réplication d’un virus
-la transformation et l’oncogenèse se produisent en raison ___
d’erreurs lors de la réplication
rsv
virus du sarcome de rous
cancer peux etre causé par 3 choses :
- virus
- agents chimiques exogenes
- genetique
Il a ajouté RSV à une couche de cellules aviaires dans une boîte de Petri
L’infection cellulaire a incité les cellules à croître de façon incontrôlée. Ces cellules ont formé des piles déformées qu’il a appelées ___.
Chaque foyer de cellules représentent un groupe de cellules qui ont été
____
les foyers («foci»).
transformées par le virus
Comment une infection virale peut-elle transformer une cellule?
Les conditions suivantes doivent être remplies:
Les effets cytopathiques doivent être réduits ou éliminés - la cellule infectée ne meurt pas
La réplication virale doit être réduite ou éliminée
- les cellules transformées ne produisent pas de virions
La cellule doit continuer à se diviser - elle devient immortelle
Les _____ sont endémiques dans presque tous les élevages de poulets du monde
rétrovirus leucoses aviaires (ALV)
le virus provoque la leucémie
ALV
Rappelez-vous, il y a deux virus distincts: l’ALV, qui provoque une leucémie, un cancer des globules blancs, et le RSV, un virus qui provoque une tumeur solide. Quelle est la relation entre eux?
RSV est un recombinant de ALV
Le RSV est essentiellement l’ALV dans lequel une partie du génome est remplacée par un _____
segment d’ADN de l’hôte codant pour un oncogène appelé v-SRC (sarcome)
Les oiseaux infectés par l’ALV présentaient une variété de tumeurs rares Ces tumeurs rares contenaient toutes des rétrovirus provenant de l’ALV, mais
la plupart étaient défectueux et tous étaient différents
Les génomes rétroviraux isolés à partir de chaque nouvelle tumeur solide ont un ADN de l’hôte différent, ce qui n’est pas le cas du gène ___ trouvé dans le ___
Chaque nouveau segment d’ADN était un ____
v-SRC
RSV
nouveau oncogène
CEST PAS GENE VIRAUX AFFILIÉ AVEC CANCER.
MAIS VIRUS CAPABLE DE ____
VOLER UN GENE CELLULAIRE QUI DÉCLENCHE
LONCOGENESE
Le RSV contient également tous les gènes dont il a besoin pour se répliquer de façon autonome, tout comme ___
l’oncogène SRC
34 important la
ok
Il manque aux virus défectueux ____
une partie du génome viral (le plus souvent le gène codant pour les protéines d’enveloppe)
Les virus défectueux ont besoin_____ pour produire plus de virus. Par exemple, un virus défectueux va réussir à croître en présence de___
d’un virus auxiliaire
l’ALV
rappelez-vous que les ____ sont des gènes normaux trouvés dans le génome humain qui régulent___
oncogènes
la croissance cellulaire
Dans la plupart des cas, la réplication virale entraîne la production d’un ARN viral qui est une copie du provirus
Dans certains cas, _____ , ce qui entraîne également la transcription de l’oncogène en aval du génome viral.
la séquence de
terminaison LTR de droite est absente ou mutée
Nous avons identifié ___ «proto-oncogènes». Ils sont appelés proto-oncogènes, car ils ____
> 60
ne provoquent normalement pas de tumeurs dans la cellule.
Les cellules transformées ont besoins de moins de facteurs de croissance parce qu’elles___
stimulent leur croissance elles-mêmes en permanence
Les 60 proto-oncogènes qui ont été découverts provoquent la transition entre la deuxième phase de repos ____ .
Ce type d’oncogène est appelé ___
G2 et la phase de mitose M
«dominant»
Les rétrovirus transforment les cellules par trois mécanismes différents;
- La formation rapide de tumeurs.
- formation de tumeur cinétique intermédiaire
- formation de tumeur cinétique lente
formation rapide de tumeurs : ex :
RSV : 2 SEMAINES
-Le RSV a un oncogène dominant dans son génome (v-SRC) qui s’active dès que le virus se réplique et conduit la cellule à se diviser
FORMATION DE TUMEUR CINÉTIQUE INTERMÉDIAIRE : EX:
ALV = des mois .
-L’ALV ne contient pas de gène v-ONC dominant. L’ALV intègre le génome à côté d’un oncogène et l’active (ceci est appelé «l’activation cis»)
formation de tumeur cinétique lente : ex :
le virus T-lymphotrope humain (HTLV)= des années
HTLV produit les activateurs dont il a besoin pour sa propre expression des gènes, qui activent aussi les oncogènes cellulaires (ce qui est appelé l’activation trans)
Le premier virus de l’ADN oncogénique découvert a été un ____
papillomavirus
virus à adn qui infecte souris , mais cause pas cancer chez souris mais chez autres especes
polyomavirus
Eddy et Hilleman ont démontré en 1962 que le ___ (un polyomavirus ) , un contaminant des premiers vaccins de poliovirus, induit des tumeurs chez les hamsters nouveaux-nés
SV40
hote naturel SV40
singe , mais provoque pas tumeur
______ définit la capacité d’un virus à se répliquer dans une cellule après qu’il soit entré dans cette cellule
la permissivité
Des cellules de hamster et de rat sont semi-permissives au virus SV40. Cela signifie que _____
seulement l’expression précoce du gène viral se produit
L’infection par le polyomavirus conduit à seulement 1 cellule transformée par _____ cellules infectées
100 000
Les ______ sont de gros virus avec des génomes à ADNdb
adénovirus
Il en existe de nombreux sérotypes chez humains, mais ces virus ne causent pas le cancer chez l’homme
Néanmoins, ces virus provoquent des tumeurs chez les hamsters
adénovirus
En étudiant les tumeurs chez les animaux infectés par ces virus, les chercheurs ont identifié les protéines qui sont exprimées dans les tumeurs et les ont appelées les _____
antigènes «T» pour «Tumeur»
Ces protéines sont des gènes viraux essentiels. Les protéines d’antigène T sont impliquées dans:
- l’activation de la transcription virale
- la synthèse de l’ADN viral
Les antigènes T sont les seuls gènes viraux qui sont
toujours conservés dans les cellules tumorales ou les cellules transformées
On a découvert que seul ____ pouvait transformer des cellules cultivées
l’antigène T
La PROT ( ___ ) est la régulatrice principale qui détermine si le cycle cellulaire doit progresser ou non
Rb (Retinoblastoma protein)
Le deuxième point de contrôle dans le cycle cellulaire implique la protéine ___ qui se lie à ___
Rb
E2F
À la différence des oncogènes dominants des rétrovirus, Rb est considérée comme un oncogène ___ parce que, quand il est exprimé, ____ (la protéine de type sauvage est un gène suppresseur de tumeur)
récessif
il empêche la division cellulaire
Lorsque Rb est phosphorylée, ____
la cellule
entre dans la phase S
Dans un état non phosphorylée, Rb se lie ____ , ce qui les inactive
Les facteurs de transcription E2F sont nécessaires pour la transcription des gènes qui sont eux-mêmes nécessaires à la division cellulaire et à la synthèse de l’ADN
Lorsque Rb est phosphorylée, elle ne peut plus se lier à E2F, cela les libère ainsi pour initier la mitose
Lorsque Rb est phosphorylée, la cellule est libre de se déplacer à travers le point de contrôle G1
aux facteurs de transcription E2F
Les antigènes T induisent les cellules quiescentes à entrer en phase S, en ignorant la restriction imposée par Rb
ok
Le rôle de la p53 est de:
- _______
- arrêter le cycle cellulaire au point de contrôle ___ si l’une de ces situations est détectée
surveiller les cellules afin de repérer les dommages et les synthèses non
programmées de l’ADN (par exemple lors d’une infection virale)
G1
Dans une cellule infectée, où E2F est libre en raison de l’activité de l’antigène T, p53 va coopérer avec ____ pour____
E2F pour induire l’apoptose
Les virus doivent donc contrer ___ et ____ pour
réussir à infecter un hôte!
Rb et p53
