TP1 - - IMUNODEFICIÊNCIAS PRIMÁRIAS (IDPs) Flashcards
IMUNODEFICIÊNCIAS
1
- Hereditárias ou congénitas;
- Raras, embora sejam muitas doenças;
- Normalmente associadas a mutações e alterações monogénicas que têm consequências no funcionamento do sistema imunitário
2
- Adquiridas, mais comuns;
- Causas: vírus, bactérias, radiação, idade, desnutrição, quimioterapia, esplenectomia, etc.
maioria doencas monogenicas
- interessantes p perceber como funciona SI
OU SEJA:
[Se temos uma imunodeficiência primária do gene X, faltam as células Y e a pessoa tem infeção
pelo vírus Z, verificamos que, para esse vírus Z, o sistema imunitário precisa dessas células Y e desse gene. Estes
doentes são como knockouts humanos, para que consigamos ver qual é a consequência da alteração no sistema
imunitário.]
CLASSIFICAÇÃO DA INTERNATIONAL UNION OF IMMUNOLOGICAL SOCIETIES (2019)
(de acordo com o seu mecanismo fisiopatológico e, em parte, com as suas manifestações clínicas)
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Imunodeficiências de linfócitos - Doenças do sistema adaptativo
1. Imunodeficiências combinadas (CID)
- defice B e T
2. Deficiências predominantemente de anticorpos
- grupo com mais doentes
- relacao com B
- defice ou anticorpos baixa qualidade
3. Doenças de desregulação imune
- desregulação das células TReg
- controlo da atividade do sistema imunitário comprometido
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Doenças do sistema inato
4. Defeitos congénitos do número e/ou função dos fagócitos
5. Defeitos da imunidade inata
6. Doenças auto-inflamatórias
(alterações no controlo das defesas; inflamação desregulada)
7. Deficiências do complemento
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8. Síndromes definidos com imunodeficiência
(miscelânea de doenças genéticas que podem ter alterações no sistema
imunitário; ex Síndrome de diGeorge)
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9. Síndromes de falência medular
(se a medula não funciona para produzir eritrócitos, também não produz
células do sistema imunitário)
10. Fenocópias de IDP
- cópia do fenótipo sem que haja alteração do genótipo
- genes normais mas pessoa desenvolve uma alteração do funcionamento do
sistema imunitário que copia uma mutação de um gene
TIPO DE HEREDITARIEDADE
maioria das IDP são de hereditariedade autossómica recessiva
GRUPOS DE IDPS MAIS FREQUENTES
- deficiências predominantemente de anticorpos (2)
- IDPS nao sao apenas doencas pediatricas
FISIOPATOLOGIA
- maioria IDP surge por mutacao de gene imp p producao de cels do SI
exemplo - célula Pré-B chegue a um linfócito B maduro, tem de ativar vários genes, tal como o gene Btk (tirosina quinase de Bruton)
- gene Btk estiver mutado, nao ha B, IDP p defice de anticorpos
Quando a mutação ocorre mais precocemente na cascata de produção das células, pior é a imunodeficiência
CONSEQUÊNCIAS CLÍNICAS DAS MUTAÇÕES
mutacoes levam a problemas de…
protecao
- cels nao protegem virus, bact, fungos, parasitas, tumores…
tolerancia
- inflamacao exc
- autoimunidade
- hipersensibilidade
- rejeicao transplantes
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- muitas doencas e cels afetadas, alteracoes multiplas
- IDPs diferem causas, consequências imunologicas (inato ou adapt…), clinica, progostico, tratamento dirigido, aconselhamento genetico
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IMUNODEFICIENCIAS
(TABELA P83)
1)IMUNODEFICIÊNCIAS ADAPTATIVAS B
A. Deficiência seletiva de IgA
- + comum
- IgA secretada nas mucosas e forma dimero no epitelio (permite que possa ser excreta nas mucosas), protege mucosas das infecoes
- ausencia leva infecoes nas mucosas, sobretudo locais (porque apos o epitelio outros IgG estao normais) como bronquites, outites…
- seletiva pq produzem todos os outros Ig exceto o A
B. Imunodeficiência comum variável (IDCV)
- Imunodeficiência que mais frequentemente tem manifestações clínicas importantes
- + grave q anterior (baixas IgA, M e G)
- infecoes mais graves (pneumonias, meningites…)
- prod linf B normal
- problemas na passagem para a produção de anticorpos e para células de memória (ha mts genes e moleculas imp)
- comum (n é tao rara) e variavel (gravidade depende n total Ig)
- exemplo: Haploinsuficiência CTLA-4
- em doentes, faz se transfusao de anticorpos
C. Agamaglobulinémia de Bruton (ALX)
- mutação da Tirosina Quinase de Bruton (gene Btk, cromossoma X)
- nao ha prod linf B logo nao ha anticorpos
- + raras e conseq mais graves
- infecoes bacterianas recorrentes 2 primeiros anos de vida
- infecoes graves como neutropenia
2) IMUNODEFICIÊNCIAS ADAPTATIVAS T
- raramente, estas imunodeficiências T são apenas uma alteração nas células T
- Normalmente, são graves
A) Síndrome de diGeorge
- aplasia parcial ou total do timo (mutacao leva malformacao organica)
- alteracoes, principalmente face e mediastino (onde esta timo)
- imunodeficiência associada a uma síndrome
- nao ha prod correta de T
- freq relat elevada
B) Autoimmune polyendocrine syndrome type 1 (AIRE)
- gene AIRE expresso timo e MO, expressa ptn de zonas do organismo
- expressam no MHC autoantigenios (do self) e destroiem linfocito cujo TCR o reconhecer
- previne que linfócitos T autorreativos saiam para a circulação, porque são perigosos
- se mutacao, temos T autorreativos q causam autoimunidade e doenca em alguns orgaos
- primeira manifestação é a nível endocrinológico
C) Síndrome IPEX (Immunodysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked syndrome)
- gene FOXP3 caract dos Treg responsaveis p tolerancia periferica
- Treg naturais (prod timo) e induzidas (dif a partir de TH0 p ativacao FOXP3, pe na presenca TGF-beta) e ambas expressao FOXP3
- mutacao FOXP3, cels n o podem produzir, defice tolerancia periferica p tolerancia das Treg nat e ind
- manif graves e mt precoces
tanto B como C são exemplos de imunodeficiências em que não existe uma suscetibilidade para infeção, mas sim uma suscetibilidade para autoimunidade e inflamação excessiva, o que pode ser tão grave como a suscetibilidade para infeções
IMUNODEFICIÊNCIAS COMBINADAS
- défice de B e T, pelo que não tem sistema adaptativo, apenas tem sistema inato
- doenças muito graves
- transplantes de medula óssea muito precoces para repovoar o sistema imunitário
A) Severe combined imunodeficiency
- mutações na parte inicial da linfopoiese
- mutacoes gene RAG-1,2 (imp p prod T e B); gene γC chain (cadeia dos recetores de citocinas)
TRATAMENTO IDPs
- antbioticos
- Ig ( p defice de anticorpos)
- Terapias celulares (transplante de MO, de timo)
- Terapia genica
- (…)
Tratamento de reposição com Imunoglobulina Humana
- transfusão de anticorpos
- indicações são sobretudo na IDCV e na ALX ( IDP B)
- dimunui freq e grav infecoes, complicacoes, n de hospitalizacoes e degradacao pulmonar
- aumenta sobrevida
IMUNODEFICIÊNCIAS INATAS
A) Doença granulomatosa crónica
- mutações do complexo enzimático NADPH oxidase (imp p processo oxidativo q ocorre nos fagolisossomas) (mutacao impede, pe, prod radicais livres imp p matar certos patogenios como bact encapsuladas e fungos)
- formacao granulomas (fago vao, nao matam patogenio, forma infecao cronica q pode ser mt grave em mts tecidos como pele, figado, cerebro…)
B) Défices de complemento
- cascata de amplificacao (um dos membros nao funciona, toda cascata se fode)
- 25 doencas
- defices q levam suscetiblidade infecoes outros a infamacao generalizada
