T4 e TP4 - Discrasia de plasmócitos/Gamapatias monoclonais Flashcards
Síndrome proliferativa
- doença caraterizada pela proliferação anormal de células
do sistema imunitário, nomeadamente da linha linfocitária, sobretudo linfócitos B,
da linhagem B, fazendo-se acompanhar também da síntese de imunoglobulinas -
série de patologias
a) mieloma múltiplo
(síndromes proliferativas da linhagem T são mais raras)
situações em que não há proliferação significativa de clones de células B
patologias
aparecimento de proteínas monoclonais
a) gamapatias monoclonais de significado incerto (MGUS)
- podem atingir até 3% da população
- situacao pre-maligna que pode evoluir para uma situação maligna
b) gamapatias de significado renal
- de uma MGUS pode passar a ter envolvimento renal
(ptn M sem grandes concentracoes, clones, nem prolif significativa nivel da medula mas nós já temos consequências dessa proteína M a nível renal)
Discrasia de plasmócitos
Grupo de doenças caraterizadas pela proliferação
anormal do mesmo tipo (=monoclonal) de uma célula da linhagem plasmocitária
que também pode secretar uma imunoglobulina monoclonal e/ou um fragmento
de uma imunoglobulina (por exemplo, cadeia leve)
Tipos de produção de plasmócitos
celula plasmocitaria
- célula efetora terminal e que depois deve morrer
A) quando ocorrem alt no plasmocito
- células vão-se estar sempre a dividir
- não vão responder a nenhum antigénio específico
- origem a um clone de células sempre com as mesmas características ( semelhante a cels neoplasicas)
- imunoglobulinas quase sem funcao
- proliferação dos plasmócitos e a acumulação de anticorpos prejudiciais p função da medula
caso de producao monoclonal
B) numa situacao normal
- plasmócitos produziriam vários anticorpos
casp de producao policlonal
a) produção monoclonal
PODE SER…
* Imunoglobulina completa
* Imunoglobulina completa + cadeia leve
* Cadeias leves livres
* Anticorpos intracitoplasmáticos
* Cadeias pesadas (muito raramente)
b) gamapatia monoclonal
sobreprodução de uma imunoglobulina monoclonal ou cadeias leves que vão ser responsáveis pelo aparecimento de matéria
CONSEQUENCIAS
VISCOSIDADE SANGUINEA
ALTERACOES NEUROLOGICAS, SENSORIAIS E DA VISAO
CONSEQUENCIAS A NIVEL RENAL
- normalmente na filtracao glomerular cadeias leves e imunoglobulinas são filtradas pelos glomérulos, passam para os túbulos e são reabsorvidas
- numa gamapatia monoclonal, sao filtradas, n completamente reabs (n ha capacidade p as catabolizar), aumentam nos tubulos renais, acumulam (rim de mieloma), lesao renal e depositos de paraproteina (e maior parte das cadeias leves de imunoglobulinas são nefrotóxicas)
- amiloidose
a) deposito de amiloide (de cadeias leves) e formam fibrilhas amiloides 1 interferem no
funcionamento de órgãos e tecidos, causando danos progressivos
b)´ proteina M (monoclonal)
proteína anormal presente no sangue que é produzida devido a mutações que
ocorrem nos plasmócitos
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suas caract determinam se as proteínas produzidas por um clone vão ter redução na forma
- amiloidose
- mieloma
- doença de cadeias leves
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conferem alguma defesa imunológica? (nao)
- torna difícil a defesa imunológica
- supressão da divisão de plasmócitos normais
- pode provocar anemia
a) proteínas não estão a responder a antigénio nenhum
b) plasmócitos aumentam na medula
c) (chat: competição por espaço e recursos na medula óssea pode resultar em uma produção inadequada de células sanguíneas, incluindo glóbulos vermelhos, levando assim ao desenvolvimento de anemia)
c) plasmocitos
NORMAIS
- células que se diferenciam para produzir imunoglobulinas
em resposta a antigénios, com o núcleo excêntrico muito rico em retículo
endoplasmático
MALIGNOS
- características malignas
- podem ser diferenciadas por um genótipo específico de célula maligna
- Quando existe uma discrasia de plasmócitos temos um aumento da percentagem destas células
PlASMOCITOS
- derivam stem cell (progenitor linfóide)
- diferenciam-se em progenitores de células B
- dif em células plasmocitárias
- produzem imunoglobulinas (cinco isótopos de cadeias pesadas e cadeias leves K ou λ)
- producao (fisiologicamente)
a) p responder a uma série de antigénios
b) proliferações policlonais
c) podem produzir um excesso de cadeias leves
a) diferença entre uma produção normal fisiológica de imunoglobulinas e uma produção monoclonal
produção policlonal
- vários clones de plasmócitos que produzem vários tipos de imunoglobulina com especificidades diferentes
produção monoclonal
- proliferação de células plasmocitárias
- produzir exatamente a mesma imunoglobulina
- vão dar origem à proteína M (q aument asua conc no soro e depois urina)
(p perceber bem a cena da ptn M ver imagem pg 148 sebenta)
SINDROMAS IMUNOPROLIFERATIVAS B OU GAMAPATIAS MONOCLONAIS
Macroglobulinémia de Waldenström
- proliferação maligna de células linfoplasmocitárias
- Carateriza-se por uma produção de proteína monoclonal: IgM
LINFOMA NAO HODGKI
MIELOMA MULTIPLO
(focar-nos principalmente no mieloma múltiplo e na gamapatia monoclonal de significado incerto)
MIELOMA MULTIPLO
- situação mais comum de proliferação de plasmócitos malignos, q prod ptn M (nomeadamente imunoglobulinas)
- aumento de plasmócitos na medula q vão prod um biomarcador (ptn M)
- prod mt quantidade
- ptn smp c mm caract, (migrando semp p mm lado na eletroforese)
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PROTEINOGRAMA-
- se pico monoclonal na fração gama. alerta p gamapatia monoclonal (smp patologico)
- orientacao p estudo do doente
Técnicas utilizadas para o estudo de gamapatias
PROTEINOGRAMA
- pico monoclonal onde existe uma grande quantidade de proteína que vai migrar sempre no mesmo sítio
citometria de fluxo
- para identificar os plasmócitos
eletoforese
- deteção da proteína monoclonal
- passamos para uma imunofixação sérica p a caract
nefelometria
- quantificar as imunoglobulinas
imunofixação
- técnica de difusão no gel
- em cada uma das bandas um anti-soro específico para uma imunoglobulina ou para cadeias leves
- formação de bandas monoclonais
- análise das proteínas do soro e estudo de paraproteínas ou proteínas M
a) imunfixacao
situacao fisiologica
- migração de proteínas fisiológicas e imunoglobulinas
- banda esbatida e nenhuma densificação na zona gama pq normalmente as ptn são policlonais logo têm caract dif
qnt temos ptn M
- banda densa na regiao gama
(grande concentração de proteína sempre no mesmo local com as mesmas características fisico-químicas)
b) Freelite test
- dosear as cadeias leves K e as cadeias leves λ livres
- relacao K/delta (relação K/λ normal é de 0,26 a 1,65)
porque?
- proliferação maligna há sempre um excesso de produção das cadeias leves mesmo em imunoglobulinas completas
- valor fora limite, (baixo ou cima), sugere q estamos perante uma situação anómala ( discrasia de plasmócitos, MGUS ou mieloma)
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antes deste havia a proteinúria de Bence-Jone q pesquisava cadeias leves na urina
