T2 – IMUNOLOGIA DE TRANSPLANTAÇÃO (enganei me no tema, quando for este ver autoimunidade) Flashcards
prefixos
- TIPO DE ENXERTO
allo : indivíduos não idênticos da mesma espécie
Xeno: refere-se a indivíduos de espécies diferentes
iso: : refere-se a indivíduos geneticamente idênticos da mesma espécie
auto: refere-se ao mesmo individuo - Graft/enxerto
orgao, tecido ou celula ser transplantado - Sistema HLA
a) proteína estrutural humana que apresenta outras proteínas
externas, permitindo o sistema imunitário distinguir o self do non-self
b) principais antigénios de histocompatibilidade - MHC
a) área do genoma humano que codifica o HLA
TRANSPLANTAÇÃO
processo de transferência de células, tecidos ou órgãos (enxertos) de um individuo (dador) para outro (recetor)
a) Tipos de enxertos
- Autólogos: quando pertence ao mesmo indivíduo.
-
Singénicos: quando é feito entre indivíduos geneticamente semelhantes
(Ex: gémeos idênticos). -
Alogénicos: quando é feito entre indivíduos diferentes da mesma espécie
(podem ser ou não aparentados). → maioria - Xenogénicos: quando é feito entre indivíduos de espécies diferentes.
b) Limitações à transplantação de órgãos
1) problemas relacionados com implantacao dos orgaos que se resolveu com técnica das anastomoses vasculares
2) disponibilidade orgaos
3) rejeicao aguda ou cronica dos enxertos (resposta imunologica q depende da resposta a antigenios especificos como HLA, ABO e Ags de histocompatibilidade minor
c) Por que os antigénios HLA são os principais alo-antigénios e que nos levava a pensar que uma resposta de rejeição era uma resposta imunológica?
- antigenios MHC como pricipal causa de rejeicao (caso de ratinhos)
- resposta de rejeição completa entre estirpe A e B ocorria em geral entre 10 a
14 dias porem se fosse exposto de novo seria muito mais rapido ( concluir que havia alguma memoria e uma memoria especifica) - rato B q nunca recebeu excertos de pele mas q era administrado linfocitos de rato B q tinha feito transplante de pele de um A e o rato reagiu como se ja tivesse feito transplante
rejeição foi tida como uma resposta imunológica
- memoria
- especificidade no reconhecimento de antigénios
- transmitida por linfócitos
Tipos de transplantação
Transplantes de órgãos sólidos
- orgao ou parte dele
- ORTOPICO (orgao colocado no mm local), HETEROTOPICO (local dif), DOMINÓ (quando o doente recebe órgãos em bloco)
- doadores vivos ou cadaveres
- ALOTRANSPLANTE ou AUTO (pg 13 com coisas q sao doadas)
Transplantes de medula óssea/stem cells/ células tronco hematopoiéticas
- geralmente p doencas etiologia genetica (pe imunodef severas)
- p doente “ganhar novo SI”
- tmb p doencas malignas (pe leucemias) onde temos de matar todas cels malignas e reconstituir MO e o SI
- dador deve ser o mais HLA idêntico ao recetor possível
- TRANSPLANTE DE MEDULA AUTOLOGO: retirada, tratamento quimioterapia, conservada, reinfundida no individuo (sem problem de rejeicao)
a) Fontes de células hematopoiéticas
MO
- obriga a punção do osso,
- mais invasiva
- mesma rentabilidade é possível fazer com as células
hematopoiéticas do sangue
sangue periférico
- stem cells são estimuladas por fatores de crescimento a
deixar a medula e a aumentar a sua mobilidade para a circulação periférica
- faz se uma aferese
- separam se stem cells do sangue e depois sao administradas
cordão umbilical
- fonte de células hematopoiéticas indiferenciadas
Problema num transplante alogénico: DOENÇA ENXERTO VERSUS HOSPEDEIRO
- dador doa stem cells mas tmb T maduras e de memoria q se disseminam e vao p ganglios linfaticos
- se cels do enxerto forem HLA dif, vao reconher cels do recetor como estranhas (oposto do transplante de orgao onde recetor e q reconhece dador como estranho)
- doenca pode ser letal
DIFERENÇAS ENTRE TRANSPLANTAÇÃO DE ÓRGÃOS SÓLIDOS E DE CÉLULAS HEMATOPOIÉTICAS
- no transplate de MO é necessario ablacao do SI do recetor
- essencial no de MO e imp n de orgaos: Matching HLA
- Principal complicação: rejeição do órgão sólido e no transplante de medula óssea é a doença enxerto versus hospedeiro
- Imunossupressão a longo prazo: necessária normalmente para toda a vida no transplante de órgão solido, e no transplante de medula não é necessário após um período de acomodação
SISTEMA HLA
- genes HLA estão localizados no braço curto do cromossoma 6
CLASSE 1
- genes A, B, C, E, G, MICA e MICB
- 1 todas cels nucleadas
- apr antig intracel a cd8
- cadeia alfa com beta2 pequena
- Principais subtipos: HLA-A, HLA-B, HLA-C
CLASSE 2
- genes DP, DQ, DR
- 2 em apc
- apr antig extra a cd4
- se estimuladas podem expressar se em cels epiteliais ou endoteliais
- cadeia alfa e beta
- Principais subtipos: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR
- sistema mais polimórfico que existe a nível do genoma humano (dificil pessoas com mm antigenios HLA)
- Herdamos de cada um dos progenitores um haplotipo HLA (dois alelos para cada gene HLA, 3 da classe I (B, C, A) e dois para cada gene HLA da classe II (DP, DQ, DR)) ver foto pg 16
- 25% de probabilidade de ter um irmão HLA idêntico
Avanços na imunologia da transplantação
- Avanços nos testes para determinação de antigénios/genes do MHC
- Controlo da resposta de rejeição/terapêutica imunossupressora
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Antigénios principais determinantes de histocompatibilidade
a) Antigénios HLA classe I e II (não testamos todos, testamos dois da classe I - A, B – e um da classe II – DR, mais complexo e com mais variabilidade) ou aloantigenios
b) Antigénios ABO (grupos sanguíneos)
a) PORQUE É A RESPOSTA DE REJEIÇÃO DE UM ALOENXERTO TÃO VIGOROSA, COMPARATIVAMENTE COM A RESPOSTA IMUNOLÓGICA A OUTROS ANTIGÉNIOS?
1. Anticorpos (ABO, anti-HLA) pré-formados e HLA anti-dador de novo, ativadores do complemento → rejeição hiperaguda e aguda humoral
- se recetor com anticorpos pre formados, liga a antigenios das cels endoteliais dos vasos do orgao transplantado , ativa complemento e obstroi vasos
2. Ativação linfocitária T direta /alorreconhecimento direto -grande número de linfócitos T capazes de reconheceros aloantigénios HLA → rejeição aguda celular
- número de linfócitos T que pode responder aos genes HLA é muito
superior do que o número de linfócitos T que respondem a qualquer outro antigénio
- há um reconhecimento que não existe noutra circunstância: alorreconhecimento direto dos antigénios HLA
b) Alorreconhecimento direto e indireto – diferente na rejeição
DIRETO
- MHC estranhas vão poder ser reconhecidas de forma direta sem apresentação pelas células T do recetor
- APC estranhas c moléculas MHC estranhas, podem apresentar diretamente aos linfócitos T
- SI n consegue discriminar as diferenças entre MHC estranha com um peptídeo e o
MHC self c um peptídeo
- maior número de linfócitos T recrutados
INDIRETO
- ptn do enxerto são endocitadas e apresentadas p APC do recetor p MHC do self
TIPOS DE REJEIÇÃO
HIPERAGUDA
- minutos a horas apos
- torna transplante nao viavel
- anticorpos antidador pre formados (ABO, anti-HLA) ligam antig dos vasos, ativam complemento, neutrofilos, plaquetas (trombose)…
- prevenir
AGUDA
- dias a semanas
- ativ cels T autorreativas q envolvem orgao transplantado
- VIAS DE SENSIBILIZAÇÃO (NOS ÓRGÃOS LINFOIDES PERIFÉRICOS) E VIA EFETORA DA RESPOSTA DA REJEIÇÃO (NO ÓRGÃO RANSPLANTADO):
a) APC recetor e dador p gang ling e alorreconhecimento direto e ind
b) ativ T (++cd4) q vao p orgao transplantado
c) respostas prod de citocinas (ativa macrofagos…)
d) cd8 tmn podem ir e provocam lise cels parenquima orgao (perforinas, granzinas…)
e) cd4 podem ativar cels B q prod anticorpos
f) citocinas e quimiocinas prod p CD4,8 e macrofagos
CRONICA
- meses a anos
- ligeira resposta de reconhecimento dos aloantigénios estranhos, controlada por imunosupressao
- dano nas células do endotélio e do parênquima do enxerto, provocando fenómenos de aterosclerose, acabando na perda do órgão
Imunossupressão
- vários fármacos que bloqueiam nalgum ponto a ativação dos linfócitos T (pe)
- nao e espeficio atuando cels T q atuam sobre HLA como os que atuam noutros MO
- LOGO, doentes transplantados c terapia de imunosupressao c + risco tumor e infecoes
