T1 - IMUNODEFICIENCIAS Flashcards
IMUNODEFICIÊNCIAS
- traduzem um sistema imunitário que não funciona como deveria
- resposta imunitária NAO adequada ao respetivo estímulo/agressão
PRIMARIAS
- defeito genetico (defeito com que nascemos)
- nao ha causa-consequencia
- algo na linha linfoide ou mesmo mieloide (processo formacao ou maturacao)
SECUNDARIAS
- varias causas (fatores externos ao organismo)
- ind nao era e passou a ser imunodeficiente
- + freq q primarias
IMUNIDEFICIÊNCIAS SECUNDÁRIAS
infecao
- virus, nomeadamente HIV que leva a SIDA (situacao de imunodeficiência grave)
- por virus DNA e RNA pode induzir exaustao cels T e NK (prejudica resposta antiviral)
radiacoes
- ionizantes q podem alt funcionamento medula ossea (levando pe perda capacidade producao cels SI)
malnutricao
farmacos
- imunosupressores para aquando de transplantes haja compatibilidade
- antibioticos, antiinflamatorios, pro e prebioticos acabam por ter efeito imunossupressor
- antioxidante exageradamente utilizado leva resposta citotoxica mt menor dos fagocitos pois estes precisam oxidacao p atuar
Doenças oncológicas
- terapeuticas, alt metabolicas etc etc podem levar imunodef secundaria
- imuno def sec pode podem levar a situações propícias de desenvolvimento oncológico pelo abaixamento da capacidade resposta imunitária
- pescadinha de rabo na boca
Envelhecimento
stress
exercicio fisico
- o conhecimento atual modificou a perspetiva do EF face à capacidade de resposta imunitária
Malnutrição
- Acarreta muitas vezes imunodeficiências secundárias
- malnutricao associada a infecoes recorrentes e obesidade a inflamacao cronica
- leptina: molécula muito importante neste processo de interação entre o SI e a malnutrição
- leva a um prejuízo quer da função inata, quer da função adaptativa:
funcoes na inata
- APC comprometidas
- ativ fagocitos dim
- barreiras cutaneas, epiteliais e mucosas prejudicadas
- dim ativ complemento
!! qnt leucocitos normal num leucograma e resposta fase aguda preservada, precisamos avaliacao especifica!!
funcoes na adapt
- menos B
- menos IgA secretora (compromete mucosas pois pode significar incapacidade bloquear patogenio)
- alt polaricacao linfocitos de TH1 p 2 (menos protetor) (mt mais TH2)
- alt resposta hipersensibilidade, respsta geral a mitogenios e prolif de linf
!! mm numero de linfocitos e de anticorpos , este tipo de imunodeficiência só se deteta com avaliação imunológica especifica e não uma análise de rotina num indivíduo malnutrido!!
Obesidade e resposta imune
- Aumento produção citocinas inflamatórias
- Défice resposta sistema imunitário
- aumento producao citocinas inflamatorias (associado a inflamacao cronica)
- tecido adiposo é um órgão importante regulador do metabolismo … e da
resposta imunoinflamatória (Adipocinas secretadas
pelo tecido adiposo tem funções imunológicas) - muito mais TH1 e TH17
leptina
- hromona prod p cels adiposas c papel no controlo do apetite e na regulacao do SI
- AUMENTA FUNCAO IMUNE
a) aumenta expressao TLR2 potencialmente aumentando fagocitose)
b) prod ifn delta p polarizar macrofagos
c) quimiotaxia em direcao a leptina q resulta aumento infiltracao p locais de inflamacao e infecao
d) induz prolif TH17
(slide 46)
Microbiotas (floras comensais – aparelho gastrointestinal, aparelho respiratório, genitourinário, etc)
- alt resposta imunitaria, dando estimulo ou originado imunodef secund
- envelhecimento leva menos diversidade microbiota e aumento clones dominantes de microbiota (que podem ser prejudiciais ao SI)
- nutricao e simbioticos podemos controlar a dominancia do tipo de microbiota
Exercício Físico (estudos feitos ao longo da última década)
- diminui risco de desenvolver infecoes banais por virus (exerc moderado)
EF de exaustao
- vai criar um risco superior ao do indivíduo sedentáriocria uma janela de imunodeficiência secundária que pode ter gravidade, temporária, especialmente se essa janela temporal coincidir com a época de maior risco de infeção, por exemplo, da gripe
- essencialmente imunossupressor
- efeito de feedback negativo (prejuízo das principais linhagens de células importantes na resposta imunitária como NK na inata e como auxiliares da adquirida
EF moderado
- estímulo muito pronunciado de libertação de novas células e, portanto, o aumento das células imunitárias em geral – da linha linfoide em particular (T, B, NK)
!! LIMITE ONDE EF SE TORNA PREJUDICIAL P SI É VARIAVEL DE INDIVIDUO P INDIVIDUO!!
Imunosenescência
- modificações sensíveis da imunidade inata, da adaptativa
- diminuicao de quimiotaxia (movimento das cels p o local atuacao)
- aumento prod citocinas inflamatorias
na adapt
- perda capacidade resposta linfocitos T (naive e linfoproliferacao)
- diminuicao cd4
timo
- atrofia (dim T naive; menos maturacao T)
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- envellhcimento pode ser acelerado no SI por infecoes virais persistentes (SI dos seropositivos bastante envelhecido com capacidade resposta semelhante a idoso n infetado)
- exaustado do SI
- linfocitos exaustos (nao funcionais, nao respondem) logo individuo numa situacao de imunodef secund apesar de ter moleculas e cels
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gravidez
- processos imunossupressores p gravida ter uma resposta imunitária comprometida p não agredir o feto
- mecanismos de tolerância em relação à gravidez podem traduzir-se em menor capacidade de responder a agressões em geral
recem nascido: imunodeficiência transitória do recém-nascido
- na gravidez ja se detetam anticorpos M e quando nasce bebe ja produz pequenas quantidades de IgM
- principal Ig q bebe tem sao os IgG passados p mae p placenta
- entre 6-9 meses IgG da mae praticamente desaparecem e producao de G é praticamente nula p parte dos recem nascidos e IgA em niveis residuais
- período de imunodeficiência transitória atravessada pela produção de anticorpos pela criança
- traduz-se habitualmente em infeções do trato gastrointestinal e do aparelho auditivo (otites)
- periodo confundido com epifenomeno (aparecer dos dentes)
STRESS
agudo
- influencia suprarrenal levando libertacao cortisol
- cortisol polarizador Th2 e imunosupressor (pq nao faz polarizacao Th1 e n conseguir ter efeito contra infecao viral)
continuado
- muitas outras influências
reduz capacidade resposta inata e adq
- diminuição da quantidade de anticorpos e de linfócitos (nfeções virais latentes ou que venham a acontecer de novo facilmente se instalem)
comunicacao SNC-SI
MECANISMO POR NT OU POR HORMONAS
- suprarrenal imp (mas depende proprias hormonas sexuais. neuropeptideos e outras moleculas)
INFLUENCIA AXONAL DIRETA
- transmissão neuronal direta, sobre células do SI
- pe, APC c recetores p terminais nervosos (SNC pode info p fazer ou nao resposta antigenica)
Infeção pelo HIV e Síndroma de Imunodeficiência Adquirida (SIDA)
- HIV é um vírus que tem a capacidade de modificar o SI (destruicao linfo, como CD4) causando progressao lenta de uma doenca cronica
- repercussão clínica muito grave (fatal se n houver tratamento)
- cels dend podem iniciar infecao p transp HIV das mucosas p tecidos linfoides (transf p CD4)
-
co recetores p infecao HIV: CXCR4 and CCR5 LOGO mutacao no coreceptor
CCR5 confere resistência à infeção pelo HIV - HIV infeta CD4, macrofagos e cels dendriticas
- “Doente de Berlim: recebeu transplante de MO p curar leucemia de um doador com mutação CCR5-delta32 (n exprime ptn proteína na superfície das células, tornando-as resistentes à infecção pelo HIV.) e curou se do HIV
-
Biomarcadores da infeção HIV:
a) Anti-HIV (seropositividade)
b) RNA-HIV (carga viral)
c) Nº LT CD3CD4/mm3 (monitorização da evolução da infeção e doença)
AIDS e Advanced HIV disease (AHD)
AIDS
- pessoa com HIV com AIDS-defining condition ou menos 200 cels CD4 p mm3
advanced HIV disease (AHD)
- CD4 menos 200 p mm3
(OU)
- estagio 3 ou 4 em adultos e adolescentes
! (todas criancas c menos 5 anos consideradas com doenca HIV avancado
Antiretrovirais e HIV1 drugs
Antiretrovirais
- medicamentos usados no tratamento da infecção p (HIV)
- atuando em uma etapa específica do ciclo de vida do HIV p suprimir a replicação do HIV, preservar o sistema imunológico e melhorar a qualidade de vida das pessoas com HIV
- Terapia Antirretroviral Altamente Ativa (HAART) envolve a combinação de diferentes medicamentos antirretrovirais
HIV1 drugs
- no pwp (34) estas bloqueiam producao de virus , logo este nao infeta mais celulas e é eliminado do sangue, CD4 aumentam de numero e subst os que foram eliminados pela infecao
Reservatórios celulares e santuários
anatómicos para o HIV
- sistema GIT
- SNC
- sangue periferico
- trato genital
Vacina anti-HIV
- muitas candidatas continuam a ser creadas usando novos metodos
- temos pe uma q leva indução Acs neutralizantes anti-glicanos
pathays to HIV vaccine
1) testes empiricos p identificar correlacao de imunidade (vacinacao classica)
2) assume se uma correlacao de imunidade e constroi se uma vacina p induzir essa correlacao
