Toxicidade Flashcards
Importância da Toxicidade nos ensaios (pré)-clínicos
Das maiores causas de atraso na pesquisa e desenvolvimento de novos fármaco
Implica um maior custo para a empresa
Importância da Toxicidade no contexto hospitalar
Implica hospitalização e tratamento.
Aumento custos para o SNS
Factores que influenciam a toxicidade de um fármaco
Ambiente, o indivíduo e o fármaco
Quais são os mecanismo geradores de toxicidade
On-targett
Off-target
Bioativação
Reposta imune
Mecanismo de toxicidade gerado por uma overdose
On-target, overdose
Mecanismo de toxicidade gerado pela administração de um fármaco em slow metabolizers
On-target, aumento da concentração local por variações na PK
Mecanismo de toxicidade que explica a sonolência gerada por anti-histamínicos
On-target, right dose, right PK, wrong tissue
Mecanismo de toxicidade que explicam o aumento de apetite, a hipotensão com tonturas, taquicárdia e retenção urinária que se verifica na administração de anti-histaminicos de 1ªger.
Off-target. São fármacos promiscuos e estes efeitos devem-se à sua interação com recetores serotinérgicos, adrenérgicos e muscarinicos.
Mecanismo de toxicidade observado em fármacos pouco seletivos
Off-target
Toxicidade caracterizada por um aumento da apoptose e necrose em à bioativação de um fármaco
Formação de metabolitos tóxicos em altas quantidades
Toxicidade caracterizada por uma ativação da resposta imunitária em resposta à bioativação de um fármaco
Formação de metabolitos tóxicos em baixas quantidades
Fenómeno que origina na formação de metabolitos tóxicos
Bioativação
Quais os mecanismos de defesa do organismo em resposta à bioativação
Moléculas e enzimas anti-oxidantes, indução de HSP e reparação do DNA
Qual a função das HSP
Redução das misfolded proteins
Qual a atividade das HSP
Chaperones e proteases