Toxicidade Flashcards
Importância da Toxicidade nos ensaios (pré)-clínicos
Das maiores causas de atraso na pesquisa e desenvolvimento de novos fármaco
Implica um maior custo para a empresa
Importância da Toxicidade no contexto hospitalar
Implica hospitalização e tratamento.
Aumento custos para o SNS
Factores que influenciam a toxicidade de um fármaco
Ambiente, o indivíduo e o fármaco
Quais são os mecanismo geradores de toxicidade
On-targett
Off-target
Bioativação
Reposta imune
Mecanismo de toxicidade gerado por uma overdose
On-target, overdose
Mecanismo de toxicidade gerado pela administração de um fármaco em slow metabolizers
On-target, aumento da concentração local por variações na PK
Mecanismo de toxicidade que explica a sonolência gerada por anti-histamínicos
On-target, right dose, right PK, wrong tissue
Mecanismo de toxicidade que explicam o aumento de apetite, a hipotensão com tonturas, taquicárdia e retenção urinária que se verifica na administração de anti-histaminicos de 1ªger.
Off-target. São fármacos promiscuos e estes efeitos devem-se à sua interação com recetores serotinérgicos, adrenérgicos e muscarinicos.
Mecanismo de toxicidade observado em fármacos pouco seletivos
Off-target
Toxicidade caracterizada por um aumento da apoptose e necrose em à bioativação de um fármaco
Formação de metabolitos tóxicos em altas quantidades
Toxicidade caracterizada por uma ativação da resposta imunitária em resposta à bioativação de um fármaco
Formação de metabolitos tóxicos em baixas quantidades
Fenómeno que origina na formação de metabolitos tóxicos
Bioativação
Quais os mecanismos de defesa do organismo em resposta à bioativação
Moléculas e enzimas anti-oxidantes, indução de HSP e reparação do DNA
Qual a função das HSP
Redução das misfolded proteins
Qual a atividade das HSP
Chaperones e proteases
Mecanismos de formação de antigénios
Antigénio do fármaco; Antigénio dos aductos formados pelo metabolismo do fármaco; Formação de antigénios dependentes do estado de inflamação
Estado de lesão após a administração de um fármaco caracterizado por uma elevação de transaminases
DILI / LHIF
Caracteristicas que facilitam a hepatotoxicidade
Primeiro órgão de passagem
Local de metabolização de fármacos
Endotélio fenestrado
Cursos da DILI
Adaptação; Lesão crónica; Lesão aguda/fulminante
Fármaco gerador de hepatotoxicidade
Paracetamol
Qual o principal tipo de reações na metabolização do paracetamol
Reações de fase II (glucurunoconjugação)
Sob qual tipo de reações se dá a toxicidade gerada pelo paracetamol
Reações de fase I, com depleção de GSH e formação de NAQI
Qual a terapia no caso de se verificar hepatotoxicidade induzida pelo paracetamol
Administração de carvão ativado e de cisteína
Qual a ferramente que auxilia na avaliação do risco de hepatotoxicidade
Normograma
Quais os mecanismos que permitem uma adaptação hepática ao fármaco
Up-regulation de GSH e dos transportadores de efluxo;
Down-regulations dos CYPs e dos transportadores de influxo
Nefrotoxicidade associada à administração de um fármaco
DIRI - Drug induced renal injury
Quais os mecanismos que conduzem à DIRI
Mediação imunitária e Via intrínseca
Via de nefrotoxicidade associada aos AINEs
Via lesão intrínseca por disrupção hemodinâmica (impedem a vasodilatação aferente sob a presença de aldosterona e ang.II)
Qual a via de nefrotoxicidade associada à terapia de redução do colestrol
Presença de substâncias nefrotóxicas nos tubulos renais: Mioglobina libertada no processo de rabdomiólise induzida pelas estatinas, na terapia da hipercolestrolémia
Nefrotoxicidade caracterizada por intença lombalgia e dificuldades em urinar
Formação de cristais renais por precipitação de substâncias, induzida por metabolização de fármacos
Biomarcadores da lesão hepática
Desidrogenase do lactato, ALT e AST (transaminases)
Biomarcadores da colestase
Aumento da bilirrubina e GGT (Gama-Glutamil-Transferase)
Compostos exógenos capazes de interagir com o sistema endócrino do organismo
Disruptores endócrinos
Verdadeiro ou Falso:
Os fármacos podem ser considerados DEs
Verdadeiro
