Toxicidade Flashcards

1
Q

Importância da Toxicidade nos ensaios (pré)-clínicos

A

Das maiores causas de atraso na pesquisa e desenvolvimento de novos fármaco
Implica um maior custo para a empresa

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2
Q

Importância da Toxicidade no contexto hospitalar

A

Implica hospitalização e tratamento.

Aumento custos para o SNS

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3
Q

Factores que influenciam a toxicidade de um fármaco

A

Ambiente, o indivíduo e o fármaco

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4
Q

Quais são os mecanismo geradores de toxicidade

A

On-targett
Off-target
Bioativação
Reposta imune

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5
Q

Mecanismo de toxicidade gerado por uma overdose

A

On-target, overdose

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6
Q

Mecanismo de toxicidade gerado pela administração de um fármaco em slow metabolizers

A

On-target, aumento da concentração local por variações na PK

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7
Q

Mecanismo de toxicidade que explica a sonolência gerada por anti-histamínicos

A

On-target, right dose, right PK, wrong tissue

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8
Q

Mecanismo de toxicidade que explicam o aumento de apetite, a hipotensão com tonturas, taquicárdia e retenção urinária que se verifica na administração de anti-histaminicos de 1ªger.

A

Off-target. São fármacos promiscuos e estes efeitos devem-se à sua interação com recetores serotinérgicos, adrenérgicos e muscarinicos.

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9
Q

Mecanismo de toxicidade observado em fármacos pouco seletivos

A

Off-target

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10
Q

Toxicidade caracterizada por um aumento da apoptose e necrose em à bioativação de um fármaco

A

Formação de metabolitos tóxicos em altas quantidades

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11
Q

Toxicidade caracterizada por uma ativação da resposta imunitária em resposta à bioativação de um fármaco

A

Formação de metabolitos tóxicos em baixas quantidades

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12
Q

Fenómeno que origina na formação de metabolitos tóxicos

A

Bioativação

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13
Q

Quais os mecanismos de defesa do organismo em resposta à bioativação

A

Moléculas e enzimas anti-oxidantes, indução de HSP e reparação do DNA

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14
Q

Qual a função das HSP

A

Redução das misfolded proteins

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15
Q

Qual a atividade das HSP

A

Chaperones e proteases

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16
Q

Mecanismos de formação de antigénios

A

Antigénio do fármaco; Antigénio dos aductos formados pelo metabolismo do fármaco; Formação de antigénios dependentes do estado de inflamação

17
Q

Estado de lesão após a administração de um fármaco caracterizado por uma elevação de transaminases

A

DILI / LHIF

18
Q

Caracteristicas que facilitam a hepatotoxicidade

A

Primeiro órgão de passagem
Local de metabolização de fármacos
Endotélio fenestrado

19
Q

Cursos da DILI

A

Adaptação; Lesão crónica; Lesão aguda/fulminante

20
Q

Fármaco gerador de hepatotoxicidade

A

Paracetamol

21
Q

Qual o principal tipo de reações na metabolização do paracetamol

A

Reações de fase II (glucurunoconjugação)

22
Q

Sob qual tipo de reações se dá a toxicidade gerada pelo paracetamol

A

Reações de fase I, com depleção de GSH e formação de NAQI

23
Q

Qual a terapia no caso de se verificar hepatotoxicidade induzida pelo paracetamol

A

Administração de carvão ativado e de cisteína

24
Q

Qual a ferramente que auxilia na avaliação do risco de hepatotoxicidade

A

Normograma

25
Q

Quais os mecanismos que permitem uma adaptação hepática ao fármaco

A

Up-regulation de GSH e dos transportadores de efluxo;

Down-regulations dos CYPs e dos transportadores de influxo

26
Q

Nefrotoxicidade associada à administração de um fármaco

A

DIRI - Drug induced renal injury

27
Q

Quais os mecanismos que conduzem à DIRI

A

Mediação imunitária e Via intrínseca

28
Q

Via de nefrotoxicidade associada aos AINEs

A

Via lesão intrínseca por disrupção hemodinâmica (impedem a vasodilatação aferente sob a presença de aldosterona e ang.II)

29
Q

Qual a via de nefrotoxicidade associada à terapia de redução do colestrol

A

Presença de substâncias nefrotóxicas nos tubulos renais: Mioglobina libertada no processo de rabdomiólise induzida pelas estatinas, na terapia da hipercolestrolémia

30
Q

Nefrotoxicidade caracterizada por intença lombalgia e dificuldades em urinar

A

Formação de cristais renais por precipitação de substâncias, induzida por metabolização de fármacos

31
Q

Biomarcadores da lesão hepática

A

Desidrogenase do lactato, ALT e AST (transaminases)

32
Q

Biomarcadores da colestase

A

Aumento da bilirrubina e GGT (Gama-Glutamil-Transferase)

33
Q

Compostos exógenos capazes de interagir com o sistema endócrino do organismo

A

Disruptores endócrinos

34
Q

Verdadeiro ou Falso:

Os fármacos podem ser considerados DEs

A

Verdadeiro