Farmacocinética geral Flashcards by Pedro Mateus

Ciência que estuda o efeito do fármaco no organismo

Farmacodinamia

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Ciência que correlaciona a dose de um fármaco com a sua concentração plasmática

Farmacocinética

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Ciência que estuda os efeitos do organismo sobre o fármaco

Farmacocinética

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Ciência que correlaciona a concentração de um fármaco com o seu efeito

Farmacodinamia

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Quais são os dois parâmetros que constam nos gráficos construídos pela farmacocinética

Concentração (plasmática) e tempo.

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Em que fase do desenvolvimento de um fármaco (no ciclo geral do medicamento) é que se estudam os parâmetros farmacocinéticos?

Nos ensaios pré-clínicos e clínicos de fase I

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O Estudo farmacocinético é um tipo de estudo clínico?

Não. É um estudo não-clínico, juntamente com a toxicologia e com a farmacodinamia

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Qual é o objectivo de estudo da farmacocinética?

Garantir que o fármaco chega na dose suficiente ao seu local de acção e encontrar a forma mais eficaz de o fazer

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Objectivos de estudo da farmacocinética

Ajuste de dose
Posologia
Forma farmacêutica
Interação com medicamentos e alimentos
Toxicidade

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Quais os parâmetros que fazem parte do ciclo do medicamento no organismo e que são o objectivo de estudo da farmacocinética?

Absorção; Distribuição; Metabolização; Excreção/Eliminação

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Quais são as principais barreiras do organismo ao fármaco

pH Gástrico;
Circulação Portal;
Enzimas;
Membranas;
Transportadores.

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Qual é o fenómeno que justifique que o fármaco fique retido num determinado compartimento por influência do pH deste e de que depende esse fenómeno.

Ion Trapping.
Depende do pH do compartimento e do comportamento do fármaco como ácido ou base, sendo que isto está dependente então da sua constante de acidez e basicidade.

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Um fármaco com propriedades de ácido fraco, será primeiramente absorvido em que órgão?

Estômago. Secreção ácido diminui o pH, não há ionização dos ácidos fracos pelo que eles conseguem atravessar a membrana

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Qual é o órgão que permite a absorção de maior diversidade de fármacos e porquê?

Duodeno. Tem uma amplitude muito grande dos valores do pH do seu meio pelo que permite a absorção de fármacos que sejam tanto bases como ácidos fracos.

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Quais são os fármacos últimos a ser absorvidos?

Fármacos que são bases fracas. O pH tende a aumentar ao longo do TGI, pelo que os fármacos que são bases fracas serão os últimos a ser absorvidos.

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Redução da quantidade do fármaco em circulação, por atravessar as sucessivas barreiras até atingir a circulação sistémica

Efeito primeira passagem

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Quais as principais barreiras que se associam ao efeito 1ª passagem

Membranas, transportadores, enzimas

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Quais são os principais órgãos associados ao efeito de primeira passagem?

TGI; Fígado; Rim

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Quais as estratégias para diminuir o efeito de 1ªpassagem

Aumento da frequência de administração (posologia);
Aumento da dose;
Utilização de um pró-fármaco;
Alteração da via de administração;
Alterar o revestimento (caso seja por cápsula)

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Quando é que o efeito de primeira passagem pode ser benéfico?

No caso de um fármaco cuja via de administração seja inalatória (porção deglutida não chega em quantidades significativas à circulação)

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Percentagem da dose administrada de um fármaco que está circulante no organismo.

Biodisponibilidade

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De que depende a biodisponibilidade?

Dose;
Via de administração;
Forma;
Individuo.

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Como se faz o calculo da biodisponibilidade?

AUC/AUCiv

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Qual é o principal parâmetro avaliador da absorção?

Biodisponibilidade

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Qual é a razão principal de a BD de um fármaco não ser 100%?

Efeito 1ªpassagem

Tempo que a concentração plasmática de um fármaco demora a aumentar após a sua administração

Lag-Time (tempo de latência)

Fenómeno predominante na porção ascendente do gráfico farmacocinetico

Absorção

Quais os fenómenos predominantes na porção descendente do grafico PK?

Eliminação e/ou distribuição

Tempo que um fármaco demora a diminuir a sua concentração máxima para 50%

Tempo de semi-vida

Concentração a que deve ser administrada a próxima dose do fármaco

Cvale

Concentração plasmática mínima que se verifica entre duas administrações de um fármaco

Cminíma

Correlação entre a percentagem dos efeitos de um fármaco no organismo e a sua toxicidade

Janela terapêutica

Limites da janela terapêutica

Inferior: Concentração eficaz mínima Superior: Concentração toxica mínima ou concentração segura máxima

Altura em que o perfil PK do fármaco não mostra alterações

Estado estacionário

Qual o critério para o estado estacionário?

O EE considera-se atingido após 5 semi-vidas

Em que momentos se faz Monotorização Terapeutica de um Fármaco (DTM)?

Quando falamos de fármacos com janela terapêutica estreita e/ou com efeitos de toxicidade grave

Como se faz DTM?

Colheita de sangue do paciente após se ter atingido o EE, ou após ter sido administrada uma dose de carga havendo suspeita de toxicidade

Que parâmetro estuda a concentração comulativa do fármaco no plasma?

Área sob a curva

Em que ocasiões se fazem estudos de biodisponibilidade

Quando há alterações farmacêuticas do fármaco (P.Activo, Via de administração, posologia ou quantidade), quando se pretendem fazer estudos de interação; como forma de farmacovigilância; Para avaliação de bioequivalência (genéricos)

O que é que os estudos de bioequivalência têm de garantir?

Que o fármaco chega ao local de destino em doses similares àquele já é comercializado, sendo que tal lhe permite que ele desempenhe o seu efeito

Quais os parâmetros avaliados no estudo de bioequivalência?

- Biodisponibilidade (80

Como podem ser dividadas as vias de administração dos fármacos?

Tópicas e sistémicas (entéricas e paraentéricas).

As vias de administração e os efeitos de um fármaco são mutuamente exclusivos?

Não. Um fármaco pode ter uma administração sistémica com um efeito tópico e vice-versa

Qual a principal vantagem e desvantagem da administração de um fármaco por via paraentérica?

Maior controlo sobre a dose e efeitos, sendo bom para fármacos de dificil absorção. Muito pouco cómoda para o paciente

Qual a principal vantagem e desvantagem da administração de um fármaco por via inalatória?

Administração tópica rápida, com poucas reações adversas. Possibilidade de efeitos adversos sistémicos

Qual a principal vantagem e desvantagem da administração de um fármaco por via IV?

Maior controlo da absorção e da dose. Risco de embolia e overdose

Qual a principal vantagem e desvantagem da administração de um fármaco por via transdérmica?

Maior comodiade. Absorção é variável e há um menor controlo do fármaco

Qual a principal vantagem e desvantagem da administração de um fármaco por via oral?

Comodidade bastante alta, o que permite adesão à terapêutica, sendo utilizada no tratamento crónico. Têm um lag time bastante grande, e1ªp é variavel e alto, o que implica doses mais altas; Ocorre irritação da mucosa; têm uma biodisponibilidade mais reduzida.

Fenómeno que consiste na saída do fármaco do compartimento vascular para os diversos órgãos?

Distribuição

Qual é o parâmetro que avalia a distribuição de um fármaco?

Volume de distribuição

V/F: | O volume de distribuição reflete a verdadeira distribuição do fármaco

Falso. O volume de distribuição considera que o fármaco se distribui pelos vários compartimentos do organismo de forma homogénea

V/F: | Um volume de distribuição baixo indica que o fármaco não se distribuiu em grande escala

Verdadeiro. O volume de distribuição é feito pela razão entre a dose administrada e a concentração plasmática do fármaco em EE. Baixo Vd indica que a dose e a concentração são semelhantes pelo que o fármaco terá ficado retido no compartimento vascular

Quais são os factores que condicionam a distribuição?

- Lig. Proteínas Plasmáticas - Lig. Proteínas Tecidulares - Lipossolubilidade - Transportadores membranares - Enzimas - Absorção

Fenómeno que consiste na ligação do fármaco a tecidos especificos e que permite que haja um efeito reservatório

Distribuição selectiva

Que fármaco se liga preferencialmente ao miocardio?

Digioxina - Farmaco ionotrópico positivo

Quais são as principais proteínas plasmáticas e a que tipo de fármaco se ligam?

Albumina - ácidos fracos | Alfa-Glicoproteína ácida - Bases fracas

Características das ligações químicas entre os fármacos e a albumina

Saturáveis; | Alta afinidade

Que tipo de fármacos estão sujeitos a menos interações medicamentosas, em termos de ligação às proteínas plasmáticas?

Bases fracas (Fármacos que se ligam à alfa-GPa)

V/F: | A ligação a proteínas plasmáticas aumenta o tempo de semi-vida

Verdadeiro. Este ligação funciona como um depósito, sendo que o equilibrio entre a fração livre e aquela ligada a proteinas permite uma libertação lenta do fármaco

V/F: | A distribuição é um parâmetro bem analisado nos estudos pré-clínicos

Falso. O modelo de ligação às proteínas plasmáticas difere bastante entre animais e humanos pelo que o estudo da distribuição só é confirmado em estudos clínicos (fase I).

V/F: | O grau de ligação às proteínas plasmáticas é suficiente para prever um maior ou menor Vd

Falso. Existem outros factores como a lipossolubilidade, o tipo de transportadores a que se ligam e a acção enzimática a que um fármaco está sujeito, que justifiquem a existência de fármacos com um alto Vd e alta %lig. PP e vice-versa

De uma maneira genérica qual o padrão de distribuição para fármacos - Hidrofilicos pequenos - alta %lig. PP - Lipossoluveis

- Uniforme por todos os tecidos - Compartimento vascular - Tecido adiposo O mais comum é a concentração do PA estar aumentada no intestino, fígado e rins, que são os principais órgãos metabolizadores

Quais são os primeiros órgãos onde se verifica um aumento da concentração do fármaco?

órgãos pequenos e bem irrigados

Qual é o prinicipal objectivo da biotransformação de fármacos?

Tornar os fármacos mais hidrofílicos, de modo a facilitar a sua excreção

Tipo de biotransformação caracterizada por sistemas de conjugação

Reações de fase II

Tipo(s) de biotransformação(ões) ocorrente(s) predominantemente no microssoma

Reações de fase I, ou reações de conjugação (fase II) com ácido glucorónico

Tipos de biotransformação caracterizados essencialmente pelo sistema Cyp450?

Reações fase I (oxidação, redução e hidrólise, no microssoma)

Qual é a localização mais comum das reações de conjugação com um grupo de sulfato?

citosol

Em que localizações se pode dar as reações de fase II

citosol, microssoma e mitocôndria

Principais sistemas de aliminação de um fármaco

Fezes e Urina

Qual é a porção de fármaco que é eliminada por filtração glomerular

Fração livre do fármaco

De que forma se pode aumentar ou dimiuir a quantidade de fármaco que é reabsorvido ou excretado

Manipulação do pH da urina (manipulação do fenómeno de ion trapping)

Qual é a fracção de fármaco que é excretada

Fração do fármaco que está ionizada no tubo coletor

Qual é o principal orgão metabolizador de fármacos

Fígado

Qual é o mecanismo principal pelo qual o fígado elimina xenobióticos?

conjugação com ácidos biliares e formação de ácidos orgânicos, que são excretados para o intestino e eliminados nas fezes

Fenómeno que consiste na desconjugação intestinal de fármacos, seguida da sua reabsorção e metabolização hepática

Circulação entero-hepática

Qual o beneficio da circulação entero-hepática?

Aumento do tempo de acção de um fármaco

Qual o principal grupo de fármacos que provoca interações medicamentosas com fármacos que tirem proveito da circulação entero-hepática

Anti-bacterianos. Diminuem a flora intestinal, diminuindo as enzimas responsaveis pela desconjugação dos ácidos orgânicos pelo que promovem um aumento da excreção de fármacos no intestino e diminuem o fenomento de recirculação

Dose de um fármaco dada uma única vez, de modo a garantir um efeito rápido e que antecede a dose de manutenção

Dose de Carga

calculo da Concentração no EE

(BD*Dm) / (Cl*Intervalo entre doses)

Parâmetro fundamental da eliminação de um fármaco

Clearence

Volume de sangue que é limpo do fármaco por unidade de tempo

Clearence