Farmacocinética geral Flashcards
Ciência que estuda o efeito do fármaco no organismo
Farmacodinamia
Ciência que correlaciona a dose de um fármaco com a sua concentração plasmática
Farmacocinética
Ciência que estuda os efeitos do organismo sobre o fármaco
Farmacocinética
Ciência que correlaciona a concentração de um fármaco com o seu efeito
Farmacodinamia
Quais são os dois parâmetros que constam nos gráficos construídos pela farmacocinética
Concentração (plasmática) e tempo.
Em que fase do desenvolvimento de um fármaco (no ciclo geral do medicamento) é que se estudam os parâmetros farmacocinéticos?
Nos ensaios pré-clínicos e clínicos de fase I
O Estudo farmacocinético é um tipo de estudo clínico?
Não. É um estudo não-clínico, juntamente com a toxicologia e com a farmacodinamia
Qual é o objectivo de estudo da farmacocinética?
Garantir que o fármaco chega na dose suficiente ao seu local de acção e encontrar a forma mais eficaz de o fazer
Objectivos de estudo da farmacocinética
- Ajuste de dose
- Posologia
- Forma farmacêutica
- Interação com medicamentos e alimentos
- Toxicidade
Quais os parâmetros que fazem parte do ciclo do medicamento no organismo e que são o objectivo de estudo da farmacocinética?
Absorção; Distribuição; Metabolização; Excreção/Eliminação
Quais são as principais barreiras do organismo ao fármaco
pH Gástrico; Circulação Portal; Enzimas; Membranas; Transportadores.
Qual é o fenómeno que justifique que o fármaco fique retido num determinado compartimento por influência do pH deste e de que depende esse fenómeno.
Ion Trapping.
Depende do pH do compartimento e do comportamento do fármaco como ácido ou base, sendo que isto está dependente então da sua constante de acidez e basicidade.
Um fármaco com propriedades de ácido fraco, será primeiramente absorvido em que órgão?
Estômago. Secreção ácido diminui o pH, não há ionização dos ácidos fracos pelo que eles conseguem atravessar a membrana
Qual é o órgão que permite a absorção de maior diversidade de fármacos e porquê?
Duodeno. Tem uma amplitude muito grande dos valores do pH do seu meio pelo que permite a absorção de fármacos que sejam tanto bases como ácidos fracos.
Quais são os fármacos últimos a ser absorvidos?
Fármacos que são bases fracas. O pH tende a aumentar ao longo do TGI, pelo que os fármacos que são bases fracas serão os últimos a ser absorvidos.
Redução da quantidade do fármaco em circulação, por atravessar as sucessivas barreiras até atingir a circulação sistémica
Efeito primeira passagem
Quais as principais barreiras que se associam ao efeito 1ª passagem
Membranas, transportadores, enzimas
Quais são os principais órgãos associados ao efeito de primeira passagem?
TGI; Fígado; Rim
Quais as estratégias para diminuir o efeito de 1ªpassagem
Aumento da frequência de administração (posologia);
Aumento da dose;
Utilização de um pró-fármaco;
Alteração da via de administração;
Alterar o revestimento (caso seja por cápsula)
Quando é que o efeito de primeira passagem pode ser benéfico?
No caso de um fármaco cuja via de administração seja inalatória (porção deglutida não chega em quantidades significativas à circulação)
Percentagem da dose administrada de um fármaco que está circulante no organismo.
Biodisponibilidade
De que depende a biodisponibilidade?
Dose;
Via de administração;
Forma;
Individuo.
Como se faz o calculo da biodisponibilidade?
AUC/AUCiv
Qual é o principal parâmetro avaliador da absorção?
Biodisponibilidade
Qual é a razão principal de a BD de um fármaco não ser 100%?
Efeito 1ªpassagem
Tempo que a concentração plasmática de um fármaco demora a aumentar após a sua administração
Lag-Time (tempo de latência)
Fenómeno predominante na porção ascendente do gráfico farmacocinetico
Absorção
Quais os fenómenos predominantes na porção descendente do grafico PK?
Eliminação e/ou distribuição
Tempo que um fármaco demora a diminuir a sua concentração máxima para 50%
Tempo de semi-vida
Concentração a que deve ser administrada a próxima dose do fármaco
Cvale
Concentração plasmática mínima que se verifica entre duas administrações de um fármaco
Cminíma
Correlação entre a percentagem dos efeitos de um fármaco no organismo e a sua toxicidade
Janela terapêutica
Limites da janela terapêutica
Inferior: Concentração eficaz mínima
Superior: Concentração toxica mínima ou concentração segura máxima
Altura em que o perfil PK do fármaco não mostra alterações
Estado estacionário
Qual o critério para o estado estacionário?
O EE considera-se atingido após 5 semi-vidas
Em que momentos se faz Monotorização Terapeutica de um Fármaco (DTM)?
Quando falamos de fármacos com janela terapêutica estreita e/ou com efeitos de toxicidade grave
Como se faz DTM?
Colheita de sangue do paciente após se ter atingido o EE, ou após ter sido administrada uma dose de carga havendo suspeita de toxicidade
Que parâmetro estuda a concentração comulativa do fármaco no plasma?
Área sob a curva
Em que ocasiões se fazem estudos de biodisponibilidade
Quando há alterações farmacêuticas do fármaco (P.Activo, Via de administração, posologia ou quantidade), quando se pretendem fazer estudos de interação; como forma de farmacovigilância;
Para avaliação de bioequivalência (genéricos)
O que é que os estudos de bioequivalência têm de garantir?
Que o fármaco chega ao local de destino em doses similares àquele já é comercializado, sendo que tal lhe permite que ele desempenhe o seu efeito
Quais os parâmetros avaliados no estudo de bioequivalência?
- Biodisponibilidade (80
Como podem ser dividadas as vias de administração dos fármacos?
Tópicas e sistémicas (entéricas e paraentéricas).
As vias de administração e os efeitos de um fármaco são mutuamente exclusivos?
Não. Um fármaco pode ter uma administração sistémica com um efeito tópico e vice-versa
Qual a principal vantagem e desvantagem da administração de um fármaco por via paraentérica?
Maior controlo sobre a dose e efeitos, sendo bom para fármacos de dificil absorção. Muito pouco cómoda para o paciente
Qual a principal vantagem e desvantagem da administração de um fármaco por via inalatória?
Administração tópica rápida, com poucas reações adversas. Possibilidade de efeitos adversos sistémicos
Qual a principal vantagem e desvantagem da administração de um fármaco por via IV?
Maior controlo da absorção e da dose. Risco de embolia e overdose
Qual a principal vantagem e desvantagem da administração de um fármaco por via transdérmica?
Maior comodiade. Absorção é variável e há um menor controlo do fármaco
Qual a principal vantagem e desvantagem da administração de um fármaco por via oral?
Comodidade bastante alta, o que permite adesão à terapêutica, sendo utilizada no tratamento crónico. Têm um lag time bastante grande, e1ªp é variavel e alto, o que implica doses mais altas; Ocorre irritação da mucosa; têm uma biodisponibilidade mais reduzida.
Fenómeno que consiste na saída do fármaco do compartimento vascular para os diversos órgãos?
Distribuição
Qual é o parâmetro que avalia a distribuição de um fármaco?
Volume de distribuição
V/F:
O volume de distribuição reflete a verdadeira distribuição do fármaco
Falso. O volume de distribuição considera que o fármaco se distribui pelos vários compartimentos do organismo de forma homogénea
V/F:
Um volume de distribuição baixo indica que o fármaco não se distribuiu em grande escala
Verdadeiro. O volume de distribuição é feito pela razão entre a dose administrada e a concentração plasmática do fármaco em EE. Baixo Vd indica que a dose e a concentração são semelhantes pelo que o fármaco terá ficado retido no compartimento vascular
Quais são os factores que condicionam a distribuição?
- Lig. Proteínas Plasmáticas
- Lig. Proteínas Tecidulares
- Lipossolubilidade
- Transportadores membranares
- Enzimas
- Absorção
Fenómeno que consiste na ligação do fármaco a tecidos especificos e que permite que haja um efeito reservatório
Distribuição selectiva
Que fármaco se liga preferencialmente ao miocardio?
Digioxina - Farmaco ionotrópico positivo
Quais são as principais proteínas plasmáticas e a que tipo de fármaco se ligam?
Albumina - ácidos fracos
Alfa-Glicoproteína ácida - Bases fracas
Características das ligações químicas entre os fármacos e a albumina
Saturáveis;
Alta afinidade
Que tipo de fármacos estão sujeitos a menos interações medicamentosas, em termos de ligação às proteínas plasmáticas?
Bases fracas (Fármacos que se ligam à alfa-GPa)
V/F:
A ligação a proteínas plasmáticas aumenta o tempo de semi-vida
Verdadeiro. Este ligação funciona como um depósito, sendo que o equilibrio entre a fração livre e aquela ligada a proteinas permite uma libertação lenta do fármaco
V/F:
A distribuição é um parâmetro bem analisado nos estudos pré-clínicos
Falso. O modelo de ligação às proteínas plasmáticas difere bastante entre animais e humanos pelo que o estudo da distribuição só é confirmado em estudos clínicos (fase I).
V/F:
O grau de ligação às proteínas plasmáticas é suficiente para prever um maior ou menor Vd
Falso. Existem outros factores como a lipossolubilidade, o tipo de transportadores a que se ligam e a acção enzimática a que um fármaco está sujeito, que justifiquem a existência de fármacos com um alto Vd e alta %lig. PP e vice-versa
De uma maneira genérica qual o padrão de distribuição para fármacos
- Hidrofilicos pequenos
- alta %lig. PP
- Lipossoluveis
- Uniforme por todos os tecidos
- Compartimento vascular
- Tecido adiposo
O mais comum é a concentração do PA estar aumentada no intestino, fígado e rins, que são os principais órgãos metabolizadores
Quais são os primeiros órgãos onde se verifica um aumento da concentração do fármaco?
órgãos pequenos e bem irrigados
Qual é o prinicipal objectivo da biotransformação de fármacos?
Tornar os fármacos mais hidrofílicos, de modo a facilitar a sua excreção
Tipo de biotransformação caracterizada por sistemas de conjugação
Reações de fase II
Tipo(s) de biotransformação(ões) ocorrente(s) predominantemente no microssoma
Reações de fase I,
ou reações de conjugação (fase II) com ácido glucorónico
Tipos de biotransformação caracterizados essencialmente pelo sistema Cyp450?
Reações fase I (oxidação, redução e hidrólise, no microssoma)
Qual é a localização mais comum das reações de conjugação com um grupo de sulfato?
citosol
Em que localizações se pode dar as reações de fase II
citosol, microssoma e mitocôndria
Principais sistemas de aliminação de um fármaco
Fezes e Urina
Qual é a porção de fármaco que é eliminada por filtração glomerular
Fração livre do fármaco
De que forma se pode aumentar ou dimiuir a quantidade de fármaco que é reabsorvido ou excretado
Manipulação do pH da urina (manipulação do fenómeno de ion trapping)
Qual é a fracção de fármaco que é excretada
Fração do fármaco que está ionizada no tubo coletor
Qual é o principal orgão metabolizador de fármacos
Fígado
Qual é o mecanismo principal pelo qual o fígado elimina xenobióticos?
conjugação com ácidos biliares e formação de ácidos orgânicos, que são excretados para o intestino e eliminados nas fezes
Fenómeno que consiste na desconjugação intestinal de fármacos, seguida da sua reabsorção e metabolização hepática
Circulação entero-hepática
Qual o beneficio da circulação entero-hepática?
Aumento do tempo de acção de um fármaco
Qual o principal grupo de fármacos que provoca interações medicamentosas com fármacos que tirem proveito da circulação entero-hepática
Anti-bacterianos. Diminuem a flora intestinal, diminuindo as enzimas responsaveis pela desconjugação dos ácidos orgânicos pelo que promovem um aumento da excreção de fármacos no intestino e diminuem o fenomento de recirculação
Dose de um fármaco dada uma única vez, de modo a garantir um efeito rápido e que antecede a dose de manutenção
Dose de Carga
calculo da Concentração no EE
(BDDm) / (ClIntervalo entre doses)
Parâmetro fundamental da eliminação de um fármaco
Clearence
Volume de sangue que é limpo do fármaco por unidade de tempo
Clearence
