Farmacocinética geral Flashcards

1
Q

Ciência que estuda o efeito do fármaco no organismo

A

Farmacodinamia

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2
Q

Ciência que correlaciona a dose de um fármaco com a sua concentração plasmática

A

Farmacocinética

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3
Q

Ciência que estuda os efeitos do organismo sobre o fármaco

A

Farmacocinética

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4
Q

Ciência que correlaciona a concentração de um fármaco com o seu efeito

A

Farmacodinamia

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Q

Quais são os dois parâmetros que constam nos gráficos construídos pela farmacocinética

A

Concentração (plasmática) e tempo.

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6
Q

Em que fase do desenvolvimento de um fármaco (no ciclo geral do medicamento) é que se estudam os parâmetros farmacocinéticos?

A

Nos ensaios pré-clínicos e clínicos de fase I

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7
Q

O Estudo farmacocinético é um tipo de estudo clínico?

A

Não. É um estudo não-clínico, juntamente com a toxicologia e com a farmacodinamia

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8
Q

Qual é o objectivo de estudo da farmacocinética?

A

Garantir que o fármaco chega na dose suficiente ao seu local de acção e encontrar a forma mais eficaz de o fazer

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9
Q

Objectivos de estudo da farmacocinética

A
  • Ajuste de dose
  • Posologia
  • Forma farmacêutica
  • Interação com medicamentos e alimentos
  • Toxicidade
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10
Q

Quais os parâmetros que fazem parte do ciclo do medicamento no organismo e que são o objectivo de estudo da farmacocinética?

A

Absorção; Distribuição; Metabolização; Excreção/Eliminação

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11
Q

Quais são as principais barreiras do organismo ao fármaco

A
pH Gástrico;
Circulação Portal;
Enzimas;
Membranas;
Transportadores.
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12
Q

Qual é o fenómeno que justifique que o fármaco fique retido num determinado compartimento por influência do pH deste e de que depende esse fenómeno.

A

Ion Trapping.
Depende do pH do compartimento e do comportamento do fármaco como ácido ou base, sendo que isto está dependente então da sua constante de acidez e basicidade.

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13
Q

Um fármaco com propriedades de ácido fraco, será primeiramente absorvido em que órgão?

A

Estômago. Secreção ácido diminui o pH, não há ionização dos ácidos fracos pelo que eles conseguem atravessar a membrana

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14
Q

Qual é o órgão que permite a absorção de maior diversidade de fármacos e porquê?

A

Duodeno. Tem uma amplitude muito grande dos valores do pH do seu meio pelo que permite a absorção de fármacos que sejam tanto bases como ácidos fracos.

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15
Q

Quais são os fármacos últimos a ser absorvidos?

A

Fármacos que são bases fracas. O pH tende a aumentar ao longo do TGI, pelo que os fármacos que são bases fracas serão os últimos a ser absorvidos.

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16
Q

Redução da quantidade do fármaco em circulação, por atravessar as sucessivas barreiras até atingir a circulação sistémica

A

Efeito primeira passagem

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17
Q

Quais as principais barreiras que se associam ao efeito 1ª passagem

A

Membranas, transportadores, enzimas

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18
Q

Quais são os principais órgãos associados ao efeito de primeira passagem?

A

TGI; Fígado; Rim

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19
Q

Quais as estratégias para diminuir o efeito de 1ªpassagem

A

Aumento da frequência de administração (posologia);
Aumento da dose;
Utilização de um pró-fármaco;
Alteração da via de administração;
Alterar o revestimento (caso seja por cápsula)

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20
Q

Quando é que o efeito de primeira passagem pode ser benéfico?

A

No caso de um fármaco cuja via de administração seja inalatória (porção deglutida não chega em quantidades significativas à circulação)

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21
Q

Percentagem da dose administrada de um fármaco que está circulante no organismo.

A

Biodisponibilidade

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22
Q

De que depende a biodisponibilidade?

A

Dose;
Via de administração;
Forma;
Individuo.

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23
Q

Como se faz o calculo da biodisponibilidade?

A

AUC/AUCiv

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24
Q

Qual é o principal parâmetro avaliador da absorção?

A

Biodisponibilidade

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25
Q

Qual é a razão principal de a BD de um fármaco não ser 100%?

A

Efeito 1ªpassagem

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26
Q

Tempo que a concentração plasmática de um fármaco demora a aumentar após a sua administração

A

Lag-Time (tempo de latência)

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27
Q

Fenómeno predominante na porção ascendente do gráfico farmacocinetico

A

Absorção

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28
Q

Quais os fenómenos predominantes na porção descendente do grafico PK?

A

Eliminação e/ou distribuição

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29
Q

Tempo que um fármaco demora a diminuir a sua concentração máxima para 50%

A

Tempo de semi-vida

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30
Q

Concentração a que deve ser administrada a próxima dose do fármaco

A

Cvale

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31
Q

Concentração plasmática mínima que se verifica entre duas administrações de um fármaco

A

Cminíma

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32
Q

Correlação entre a percentagem dos efeitos de um fármaco no organismo e a sua toxicidade

A

Janela terapêutica

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33
Q

Limites da janela terapêutica

A

Inferior: Concentração eficaz mínima

Superior: Concentração toxica mínima ou concentração segura máxima

34
Q

Altura em que o perfil PK do fármaco não mostra alterações

A

Estado estacionário

35
Q

Qual o critério para o estado estacionário?

A

O EE considera-se atingido após 5 semi-vidas

36
Q

Em que momentos se faz Monotorização Terapeutica de um Fármaco (DTM)?

A

Quando falamos de fármacos com janela terapêutica estreita e/ou com efeitos de toxicidade grave

37
Q

Como se faz DTM?

A

Colheita de sangue do paciente após se ter atingido o EE, ou após ter sido administrada uma dose de carga havendo suspeita de toxicidade

38
Q

Que parâmetro estuda a concentração comulativa do fármaco no plasma?

A

Área sob a curva

39
Q

Em que ocasiões se fazem estudos de biodisponibilidade

A

Quando há alterações farmacêuticas do fármaco (P.Activo, Via de administração, posologia ou quantidade), quando se pretendem fazer estudos de interação; como forma de farmacovigilância;
Para avaliação de bioequivalência (genéricos)

40
Q

O que é que os estudos de bioequivalência têm de garantir?

A

Que o fármaco chega ao local de destino em doses similares àquele já é comercializado, sendo que tal lhe permite que ele desempenhe o seu efeito

41
Q

Quais os parâmetros avaliados no estudo de bioequivalência?

A
  • Biodisponibilidade (80
42
Q

Como podem ser dividadas as vias de administração dos fármacos?

A

Tópicas e sistémicas (entéricas e paraentéricas).

43
Q

As vias de administração e os efeitos de um fármaco são mutuamente exclusivos?

A

Não. Um fármaco pode ter uma administração sistémica com um efeito tópico e vice-versa

44
Q

Qual a principal vantagem e desvantagem da administração de um fármaco por via paraentérica?

A

Maior controlo sobre a dose e efeitos, sendo bom para fármacos de dificil absorção. Muito pouco cómoda para o paciente

45
Q

Qual a principal vantagem e desvantagem da administração de um fármaco por via inalatória?

A

Administração tópica rápida, com poucas reações adversas. Possibilidade de efeitos adversos sistémicos

46
Q

Qual a principal vantagem e desvantagem da administração de um fármaco por via IV?

A

Maior controlo da absorção e da dose. Risco de embolia e overdose

47
Q

Qual a principal vantagem e desvantagem da administração de um fármaco por via transdérmica?

A

Maior comodiade. Absorção é variável e há um menor controlo do fármaco

48
Q

Qual a principal vantagem e desvantagem da administração de um fármaco por via oral?

A

Comodidade bastante alta, o que permite adesão à terapêutica, sendo utilizada no tratamento crónico. Têm um lag time bastante grande, e1ªp é variavel e alto, o que implica doses mais altas; Ocorre irritação da mucosa; têm uma biodisponibilidade mais reduzida.

49
Q

Fenómeno que consiste na saída do fármaco do compartimento vascular para os diversos órgãos?

A

Distribuição

50
Q

Qual é o parâmetro que avalia a distribuição de um fármaco?

A

Volume de distribuição

51
Q

V/F:

O volume de distribuição reflete a verdadeira distribuição do fármaco

A

Falso. O volume de distribuição considera que o fármaco se distribui pelos vários compartimentos do organismo de forma homogénea

52
Q

V/F:

Um volume de distribuição baixo indica que o fármaco não se distribuiu em grande escala

A

Verdadeiro. O volume de distribuição é feito pela razão entre a dose administrada e a concentração plasmática do fármaco em EE. Baixo Vd indica que a dose e a concentração são semelhantes pelo que o fármaco terá ficado retido no compartimento vascular

53
Q

Quais são os factores que condicionam a distribuição?

A
  • Lig. Proteínas Plasmáticas
  • Lig. Proteínas Tecidulares
  • Lipossolubilidade
  • Transportadores membranares
  • Enzimas
  • Absorção
54
Q

Fenómeno que consiste na ligação do fármaco a tecidos especificos e que permite que haja um efeito reservatório

A

Distribuição selectiva

55
Q

Que fármaco se liga preferencialmente ao miocardio?

A

Digioxina - Farmaco ionotrópico positivo

56
Q

Quais são as principais proteínas plasmáticas e a que tipo de fármaco se ligam?

A

Albumina - ácidos fracos

Alfa-Glicoproteína ácida - Bases fracas

57
Q

Características das ligações químicas entre os fármacos e a albumina

A

Saturáveis;

Alta afinidade

58
Q

Que tipo de fármacos estão sujeitos a menos interações medicamentosas, em termos de ligação às proteínas plasmáticas?

A

Bases fracas (Fármacos que se ligam à alfa-GPa)

59
Q

V/F:

A ligação a proteínas plasmáticas aumenta o tempo de semi-vida

A

Verdadeiro. Este ligação funciona como um depósito, sendo que o equilibrio entre a fração livre e aquela ligada a proteinas permite uma libertação lenta do fármaco

60
Q

V/F:

A distribuição é um parâmetro bem analisado nos estudos pré-clínicos

A

Falso. O modelo de ligação às proteínas plasmáticas difere bastante entre animais e humanos pelo que o estudo da distribuição só é confirmado em estudos clínicos (fase I).

61
Q

V/F:

O grau de ligação às proteínas plasmáticas é suficiente para prever um maior ou menor Vd

A

Falso. Existem outros factores como a lipossolubilidade, o tipo de transportadores a que se ligam e a acção enzimática a que um fármaco está sujeito, que justifiquem a existência de fármacos com um alto Vd e alta %lig. PP e vice-versa

62
Q

De uma maneira genérica qual o padrão de distribuição para fármacos

  • Hidrofilicos pequenos
  • alta %lig. PP
  • Lipossoluveis
A
  • Uniforme por todos os tecidos
  • Compartimento vascular
  • Tecido adiposo

O mais comum é a concentração do PA estar aumentada no intestino, fígado e rins, que são os principais órgãos metabolizadores

63
Q

Quais são os primeiros órgãos onde se verifica um aumento da concentração do fármaco?

A

órgãos pequenos e bem irrigados

64
Q

Qual é o prinicipal objectivo da biotransformação de fármacos?

A

Tornar os fármacos mais hidrofílicos, de modo a facilitar a sua excreção

65
Q

Tipo de biotransformação caracterizada por sistemas de conjugação

A

Reações de fase II

66
Q

Tipo(s) de biotransformação(ões) ocorrente(s) predominantemente no microssoma

A

Reações de fase I,

ou reações de conjugação (fase II) com ácido glucorónico

67
Q

Tipos de biotransformação caracterizados essencialmente pelo sistema Cyp450?

A

Reações fase I (oxidação, redução e hidrólise, no microssoma)

68
Q

Qual é a localização mais comum das reações de conjugação com um grupo de sulfato?

A

citosol

69
Q

Em que localizações se pode dar as reações de fase II

A

citosol, microssoma e mitocôndria

70
Q

Principais sistemas de aliminação de um fármaco

A

Fezes e Urina

71
Q

Qual é a porção de fármaco que é eliminada por filtração glomerular

A

Fração livre do fármaco

72
Q

De que forma se pode aumentar ou dimiuir a quantidade de fármaco que é reabsorvido ou excretado

A

Manipulação do pH da urina (manipulação do fenómeno de ion trapping)

73
Q

Qual é a fracção de fármaco que é excretada

A

Fração do fármaco que está ionizada no tubo coletor

74
Q

Qual é o principal orgão metabolizador de fármacos

A

Fígado

75
Q

Qual é o mecanismo principal pelo qual o fígado elimina xenobióticos?

A

conjugação com ácidos biliares e formação de ácidos orgânicos, que são excretados para o intestino e eliminados nas fezes

76
Q

Fenómeno que consiste na desconjugação intestinal de fármacos, seguida da sua reabsorção e metabolização hepática

A

Circulação entero-hepática

77
Q

Qual o beneficio da circulação entero-hepática?

A

Aumento do tempo de acção de um fármaco

78
Q

Qual o principal grupo de fármacos que provoca interações medicamentosas com fármacos que tirem proveito da circulação entero-hepática

A

Anti-bacterianos. Diminuem a flora intestinal, diminuindo as enzimas responsaveis pela desconjugação dos ácidos orgânicos pelo que promovem um aumento da excreção de fármacos no intestino e diminuem o fenomento de recirculação

79
Q

Dose de um fármaco dada uma única vez, de modo a garantir um efeito rápido e que antecede a dose de manutenção

A

Dose de Carga

80
Q

calculo da Concentração no EE

A

(BDDm) / (ClIntervalo entre doses)

81
Q

Parâmetro fundamental da eliminação de um fármaco

A

Clearence

82
Q

Volume de sangue que é limpo do fármaco por unidade de tempo

A

Clearence