Topoisomerasas

Question 1

Menciona los inhibidores de topoisomerasa 1

Answer 1

Topotecan

Irinotecan

Question 2

Metabolito activo de irinotecan ?

Answer 2

SN-38

Se produce por conversión a SN-38 por Carboxilesterasa (hígado).

Question 3

Indicaciones de irinotecan:

Answer 3

Cáncer colorectal, pancreas, pulmon de células pequeñas

Cáncer gástrico, Tumores de SNC

Question 4

Síndrome colinergico ocasionado por irinotecan?

Answer 4

Inhibición de la acetilcolinesterasa, ocurre en la primeras 24 horas de administración del fármaco.

Question 5

Que son las topoisomerasas?

Answer 5

Enzimas nucleares que reducen el estrés por torsión en el DNA, que permiten la replicación, reparación y transtripción.

Question 6

Mecanismo de resistencia de los inhibidores de topoisomerasas

Answer 6

Disminución de acumulación intracelular del fármaco
Resistencia relacionada con transportadores MRP
Mutaciones de la topoisomerasa 1
Disminución de la topoisomerasa 1
Disminución de la formación de SN-38 por disminución de Carboxilesterasa
Sobre-expresión de la glucoproteina p170

Question 7

Fase del ciclo celular donde actúan los inhibidores de topoisomerasa

Answer 7

Actúan sobre la fase S

Question 8

Clasificaciones de topoisomerasa

Answer 8

Seis genes

Top 1 Topoisomerasa 1
Top 2 Topoisomerasa 2
Top 3 Topoisomerasa 3

Question 9

Grupo o familias en las que se clasifican los inhibidores de topoisomerasas?

Answer 9

Antraciclinas
Antracenediones
Epipodofilotoxinas

Question 10

Tipo de cardiotoxicidad que ocasionan las Antraciclina?

Answer 10

Es una cardiotoxicidad irreversible.

Aguda: alteraciones en el segmento ST, ondas T y arritmias. Síndrome de pericardio.
Crónico: toxicidad crónica acumulativa. Lo radicales libres se intensifican con la presencia de hierro.

Se generaron especies reactivas de oxígeno ROS. Daño mitocondrial.

Question 11

Medidas preventivas de cardiotoxicidad por Antraciclinas

Answer 11

Desrazoxano (Quelantes de hierro)

Question 12

Indicaciones de doxorrubicina:

Answer 12

Cáncer de mama, sarcoma de kaposi, mieloma multiple, Linfomas, cáncer cervical, cáncer de pulmón de celular no pequeñas. Cáncer de vejiga, Endometrio. Sarcoma, Osteosarcoma,

Question 13

Indicaciones de doxorrubicina liposomal:

Answer 13

Cáncer de ovario
Sarcoma de kaposi
Mieloma múltiple

Question 14

Indicaciones de Epirrubicina

Answer 14

Cáncer de mama
Cáncer de esófago
Sarcoma de tejidos blandos

Question 15

Mecanismo de acción de topoisomerasa II

Answer 15

Intercala con el DNA de manera directa, con la que altera la transcripción y replicación.
Forma un complejo con topoisomerasa II y DNA
Forma intermediarios radicales que reaccionan con oxígeno para producir radicales anionicos superoxido

Question 16

Mecanismo de resistencia de Antraciclinas:

Answer 16

ABCG2

MRP

Question 17

Indicación de mitoxantrona:

Answer 17

Cáncer de prostatico refractario hormonal

Dosis de 12 mg/m2 IV cada 3 semanas

Dosis acumulada 140 mg/m2

Question 18

Fase del ciclo celular donde actúa el Etoposido

Answer 18

Fase S tardía y G2

Question 19

Toxicidad limitante del Etoposido

Answer 19

Mielosupresion

Question 20

Riesgo de segunda neoplasia (LMA) por Etoposido

Answer 20

10%

Traslocación 11;23

Question 21

Mecanismo de resistencia de los inhibidores de topoisomerasa II

Answer 21

Amplificación del gen MDR-1 que codifica para el transportador de salida de la glucoproteína P del fármaco.
Mutación o expresión reducida de la topoisomerasa
Mutación del gen supresor tumoral p53

Question 22

Único gen de la topoisomerasa que escinde ambas cadenas

Answer 22

Top 2

Son las más complejas trabajando como dimeros, unión o hidrolisis de ATP, un metal divalente (Mg 2+).

Question 23

Mecanismo de acción de la Dactinomicina

Answer 23

Inhibidor de topoisomerasa II

Question 24

Mecanismo de acción de Etoposido

Answer 24

Inhibidor de topoisomerasa II

Question 25

Indicaciones de la Dactinomicina

Answer 25

Coriocarcinoma

Question 26

Enzima que convierte a Metabolito activo al irinotecan

Answer 26

Carboxilesterasa

Question 27

Tratamiento para el síndrome colinergico

Answer 27

Atropina 0.25-1 mg IV o SC

Question 28

Porcentaje de riesgo de síndrome colinergico con irinotecan

Answer 28

47%

Question 29

Porcentaje de diarrea ocasionada por irinotecan

Answer 29

Diarrea aguda 43-51% grado 3-4 7-22%

Diarrea tardía 83-88% grado 3-4 14-31%

Question 30

Mecanismos por los cuál el irinotecan ocasiona diarrea

Answer 30

Diarrea aguda: efecto anticolinergico

Diarrea tardía se debe a toxicidad de la mucosa

Question 31

Su deficiencia produce incremento de la toxicidad por irinotecan

Answer 31

UGT1A

Question 32

Toxicidad limitante de la doxorrubicina

Answer 32

Mielosupresión

Question 33

Riesgo de segunda neoplasias por doxorrubicina

Answer 33

LMA Y SMD

Question 34

Principal toxicidad de la mitoxantrona

Answer 34

Hematologica
Neutropenia 79-100% G4 23-54%
Anemia <=75%
Trombocitopenia 33-39%

Question 35

Potencial emetico de la dactinomicina

Answer 35

Alto

Question 36

Principal mecanismo de resistencia de la dactinomicina

Answer 36

Transportador glucoproteina P

Question 37

Indicaciones de Etoposido

Answer 37

Enfermedad trofoblastica
Cáncer de testiculo
Tumores neuroendocrinos

Question 38

Toxicidad limitante del irinotecan

Answer 38

Hematologicas y diarrea

Question 39

Trastuzumab deruxtecan

Answer 39

Anti-HER2 + inhibidor de topoisomerasa 1

Question 40

Dosis máxima acumulada de doxorrubicina

Answer 40

450-550 mg/m2

Question 41

Dosis máxima acumulada de Epirrubicina

Answer 41

900 mg/m2

Question 42

Intervalo de tiempo entre el que aparecen leucemia secundaria a uso de Etoposido

Answer 42

2-3 años

Question 43

Incidencia de disfunción sistolica de ventrículo izquierdo %
Incidencia de falla cardiaca

Con doxorrubicina a sus dosis máxima acumulada (550 mg/m2)

Answer 43

86% incidencia de falla VI

18-48% incidencia de falla cardiaca

Question 44

Incidencia de falla cardiaca % por Epirrubicina >900 mg/m2

Answer 44

0.9-11%

Question 45

Relación de dosis dexrazoxano: Doxorrubicina

Answer 45

Dosis 10-1