Angiogenesis Flashcards
Al activar que receptor de VEGFR, se produce la señalización de PIP2, IP3, ca2+, por tanto síntesis de óxido nitrico. Permeabilidad, vascular idas y proliferación celular.
VEGFR-1
La activación de que receptor de los VEGF, la pasó a la cascada de señalización de RAS, RAF, MEK. Y por tanto proliferación de células endoteliales.
VEGFR-2
La activación de que receptor de VEGFR, da lugar a la señalización PI3K, Akt/PKB
VEGFR-3
Grupos de fármacos que actúan sobre la angiogenesis
Anticuerpos monoclonales - inhibidores de VEGF
Inhibidores de tirosin kinasa
Mecanismo de acción de Bevacizumab
Anticuerpo monoclonal anti-VEGF A
Mecanismo de acción de ramicirumab
Anticuerpo monoclonal contra anti-VEGFR-2
Dosis de Bevacizumab
7.5 mg/kg cada 3 semanas
5 mg/kg cada 2 semanas
GBM 10 mg/kg cada 2 semanas
Porcentajes de proteinuria y hemorragia por Bevacizumab
Proteinuria severa 2%
Hemorragia severa 2-3%
Incidencia por hematoxicidad por pazopanib
0.8%
Factor más importante para la inducción de la angiogenesis
Hipoxia: factor inducible de hipoxia. HIF
Funciones de VEGF-A
Angiogenesis tumoral
Permeabilidad vascular
Quimiotaxis, migración
Supervivencia
Mecanismo de resistencia antiangiogénica mediada por células estromales
Tratamiento anti-VEGF aumenta la hipoxia intratumoral. Regula el eje SDF1-alfa/CXCR4 y HIF-1alfa. Regula la angiogenesis dependiente e independiente VEGF.
