Agentes Platinados Flashcards
Mecanismo de acción de los agentes platinados?
Formación de aductos de DNA. Reacciona en la posición N7 de Residuos de Guanina y adenina. Formando aductos monofuncionales y bifuncionales.
Se impide la separación de las cadenas. Para la replicación y transcripción.
La formación de ductos intracatenarios lleva a la apoptosis.
Mecanismo de resistencia a los agentes platinados?
Reducción de la acumulación celular. Desintoxicación intracelular (Inactivación CTR1 y CTR2) Reparación de lesiones pt- DNA Aumento de la tolerancia al daño. Autofagia.
Medidas de protección de nefrotoxicidad por cisplatino?
Sol. Acuosa, grupos salientes de cloruro del Cisplatino están sujetos a mono y diaqua sustitución.
Altas concentraciones de cloruro (solución salina) contribuye a estabilidad intracelular.
90% se une a proteína.
Hidratación salina 0.9%
40-60 mg, agregar KCL y MgSO4 + Manitol
Vigilar uresis, electrolitos sericos y azoados.
% de náusea y vomito por CDDP
78-100%
% de nefrotoxicidad por CDDP?
28-36%
% de ototoxicidad por CDDP?
10-31%
Pérdida auditiva de alta frecuencia 4-8 mil HZw
Qué significa AUC
Zona bajo la curva de concentración tiempo
Porcentaje de toxicidad hematologica con CBP
Anemia 71-90% grado 3-4: 21%.
Neutropenia 67% grado 3-4 16-21%
Trombocitopenia 62% grado 3-4 25-35%
Mecanismo de acción de la nefrotoxicidad por Cisplatino?
Toxicidad celular, transportador OCT2, existe daño al DNA, disfunción mitocondrial y activación de caspasas: apoptosis.
Se produce una vasoconstricción, efectos pro-inflamatorios (TFN-alfa, IL-6 e INF).
Lesión selectiva del tubulo proximal (segmento S3, perdida de la glucosa, magnesio y glucosuria), pérdida de aminoácidos.
Fórmula de calvert
Dosis (mg) = AUC x (TFG + 25)
Dosis limitante de CBP
Hematologica
Neurotoxicidad por oxaliplatino?
Aguda 80-85% grado 3-4 5%
Perdiste te 43% grado 3-4 3%
Mecanismos de neuropatia en agentes platinados?
Acumulación en ganglios dorsales, asociados a inhibición de canales de calcio en Cisplatino y canales de sodio en Oxaliplatino.
Dosis limitante de la dacarbacina?
Pendiente