Agentes Alquilantes

Question 1

Menciona dos ejemplos de mostazas nitrogenadas (alquilantes)

Answer 1

Ifosfamida y ciclofosfamida

Question 2

Metabolito de las mostazas nitrogenadas (ciclofosfamida e ifosfamidad) que provoca la cistitis hemorragica

Answer 2

Acroleína

Question 3

Potencial hemetico de la ciclofosfamida

Answer 3

Moderado a alto

Question 4

Porcentajes de cistitis hemorragica con el uso de ciclofosfamida

Answer 4

Microscopica 7-53%

Macroscópica 0.6-15%

Question 5

Indicaciones de ajuste de dosis de ciclofosfamida, a una dosis de 75% del total.

Answer 5

TFG <15%

BT 3.1-5

Question 6

Menciona algunas indicaciones de ciclofosfamida

Answer 6

Cáncer de mama 600 mg/m2 cada 21 días
Cáncer de ovario 150 mg/m2 D1-5 cada 28 días
Sarcoma de Ewing 1,200 mg/m2

Question 7

Ifosfamida, potencial emetico

Answer 7

Moderado

Question 8

Indicaciones de ifosfamida?

Answer 8

Cáncer de testiculo
Linfoma
Sarcomas de tejidos blandos

Question 9

Porcentaje de alopecia en Ifosfamida?

Answer 9

90%

Question 10

Encefalopatia, como se produce por Ifosfamida?

Answer 10

Es una encefalopatia compleja, debido a los metabolitos (Cloroetilamina, cloroacetaldehido) que se acumula por la acumulación de nicotinamina Adenina dinucleo NADH e inhibición de la respiración mitocondrial.

Question 11

Síntomas de encefalopatia que puede presentar un paciente con Ifosfamida?

Answer 11

Somnolencia, letargia, irritabilidad, asterixis, excitación, desorientación, confusión, debilidad, alucinaciones y crisis convulsivas.

Question 12

Tiempos en que puede presentarse la encefalitis secundaria a la Ifosfamida?

Answer 12

2-48 horas después de la infusión

Question 13

Tratamiento que puede emplearse para la encefalopatia por Ifosfamida?

Answer 13

Tiamina, azul de metileno y Dexmedetomidina

Question 14

Encefalopatia, neurotoxicidad. Qué porcentaje existe?

Answer 14

15%

Question 15

Cuál es la toxicidad hematologica por Ifosfamida?

Answer 15

Leucopenia 100% 
Grado 4 <50%
Anemia grado 1-2 38% 
Trombocitopenia 20% grado 3-4 8%
Neutropenia febril 1%

Question 16

Indicaciones de Ifosfamida?

Answer 16

Cáncer de testiculo co. Esquema (TIP, VIP, VeIP)
Cáncer de vejiga
Sarcoma de Ewing
Cáncer de ovario resistente a platino

Question 17

Menciona los dos ejemplos de agentes alquilantes, de la familia triacenos.

Answer 17

Temozolomida
Dacarbacina
Procarbacina

Question 18

En qué fase del ciclo celular actúa la temozolomida?

Answer 18

En todos las fases de ciclo celular

Question 19

Concentraciones de temozolamida, que penetra el sistema nervioso central?

Answer 19

30%

Question 20

Indicaciones de temozolamida?

Answer 20

Glioblastoma
Astrocitoma
Melanoma metastasico

75mg/m2 durante de la radioterapia, 150 mg/m2 al día durante 5 días cada 28 días
Tumores neuroendocrinos 100-200 mg/m2 día 10-14 cada 28 días + capecitabina

Question 21

Porcentajes de Toxicidad hematologica grado 3-4 por temozolamida?

Answer 21

Trombocitopenia 4-19%
Neutropenia 8%
Leucopenia 11%

Question 22

Metabolito activo por temozolamida?

Answer 22

Metabolito, metilador MTIC

Question 23

Indicaciones de dacarbacina?

Answer 23

Melanoma

PNET

Question 24

Potencial emetico de la dacarbacina

Answer 24

Alto

Question 25

Mecanismo de acción de los agentes alquilantes?

Answer 25

Estos se unen a sitios de alta densidad de electrones, fosfatos, aminas, sulfidrilos e hidroxilo.
La alquilación de las aminas reactivas, oxígeno y fosfatos de DNA.

Question 26

Medidas de protección de cistitis hemorragica

Answer 26

Hidratación adecuada, uso de MESNA (2-mercaptoethane sulfonate) 60% de la dosis del alquilante dividida. Cada 20% se administra a las 0, 4 y 8 horas.
Se une al Metabolito activo de Acroleína.

Otros alministran 20% en bolo y el resto en infusión continúa para 12-24 horas

Question 27

En qué parte del ciclo celular actúan los agentes alquilantes?

Answer 27

En todo el ciclo celular.
Un poco más efectivos en fase G1 tardía y S

La alquilación del DNA ocurre principalmente en N-7 y O-6 de la base de guanina Crosslinking.

Question 28

Mecanismo de resistencia de los agentes alquilantes.

Answer 28

Enzima glutation -S - transferasa
Falla de Citocromo P450
Acción de enzimas reparadoras del DNA como O-6 methyl guanina DNA methyltransferasa.

Question 29

Metabolismo de la ciclofosfamida?

Answer 29

Metabolismo hepatico, por Citocromo p-450
4-hidroxicyclofosfamida
Aldofosfamida.

En las células del cáncer la aldofosfamida se metaboliza: fosforamide (activo) e inactivo (Acroleína)

Question 30

Metabolito de la Ifosfamida que provoca encefalopatia?

Answer 30

Cloroacetaldehido

Question 31

Indicaciones de lomustina?

Answer 31

Tumores de SNC

Question 32

Grupo al que pertenece la mitomycin C?

Answer 32

Aziridina, agentes alquilantes

Question 33

Fase del ciclo celular donde tiene mayor acción la mitomycin C?

Answer 33

Fase G1 y S

Question 34

Toxicidad limitante de la mitomycin C

Answer 34

Hematologica

Question 35

Tiempo en el que se produce el nadir por mitomycin C?

Answer 35

Nadir comienza a las 4 semanas, recuperación a las 8-10 semanas.

Question 36

Porcentaje de síndrome hemolitico uremico, con mitomycin C?

Answer 36

Menos del 15%

Hto <25%, trombocitopenia <100,000 y creatinina >1.6 mg/dl

Question 37

Indicaciones de Mitomicina C?

Answer 37

Carcinoma de canal anal: 10 mg/m2 bolo IV día 1 y 29 en combinación con 5-FU y radioterapia.

Carcinoma de vejiga

Question 38

Metabolito activo de la dacarbazina

Answer 38

MTIC

Question 39

Toxicidad limitante de la Dacarbazina?

Answer 39

Mielosupresión

Nadir 21-25 días