Tolérance immunologique et auto-immunité - Dre Neda Barjesteh Flashcards
Pourquoi est-ce que les maladies auto-immunes sont rares?
Plusieurs mécanismes de régulation inhibent les réponses immunitaires aux auto-antigènes, connus sous le nom de mécanismes d’auto-tolérance.
Pour générer une auto-tolérance, le système immunitaire doit être capable de distinguer les lymphocytes autoréactifs des lymphocytes non auto-réactifs. Cependant, dans certains cas, certains lymphocytes autoréactifs échappent au processus d’élimination et peuvent ensuite être activés et provoquer une maladie auto-immune.
Nommer les principal mécanisme pour éviter les réponses auto-immunes.
L’élimination des cellules autoréactives. Elle peut être réalisée par des cellules T régulatrices ou par l’élimination des cellules T réactives dans le thymus.
Nommer les 3 étapes critiques dans la discrimination du soi par rapport au non-soi.
- Tolérance centrale (sélection négative et sélection positive dans le thymus)
- Tolérance périphérique (signaux induits par des réponses immunitaires innées, telles que les cytokines et les réponses pro-inflammatoires)
- Forte concentration de l’auto-antigène dans le corps
Expliquer le processus de la sélection positive.
Les cellules T avec TCR négatif et CD4 négatif, CD8 CD4 négatif pénètrent dans le thymus puis expriment TCR, CD4 et CD8. Dans l’étape suivante, les cellules T seront vérifiées si elles expriment le TCR et sont capables d’interagir avec les molécules du CMH qui sont exprimées par l’épithélium du thymus. Le sauvetage des cellules doublement positives de la mort cellulaire programmée et leur maturation en cellules T CD4 ou CD8 positives uniques est connu sous le nom de sélection positive. Les cellules avec TCR fonctionnel (récepteur de cellule T) interagissent avec le complexe CMH-peptide, mais seulement en ayant une interaction d’affinité modérée.
Expliquer le processus de la sélection négative/tolérance centrale.
Cellules T sélectionnées positivement devrait passer le processus de sélection négative. Les cellules T interagiront avec une cellule dendritique thymique exprimant des molécules du CMH de classe I ou II contenant des peptides dérivés d’un large éventail d’autoprotéines. Les lymphocytes T qui reconnaissent le CMH auto-peptidique subissent l’apoptose, éliminant ainsi les cellules potentiellement réactives. Cette élimination des lymphocytes T réactifs se produisant dans le thymus, elle est également appelée tolérance centrale.
Qu’est ce qui se passe si des cellules T réactives à l’auto-antigène s’échappent du thymus? (6)
- Lymphocytes T autoréactifs circulants doivent être clairement contrôlés en périphérie (tolérance périphérique) afin d’éviter l’auto-immunité
- Certaines cellules T autoréactives peuvent subir une apoptose
- Elles peuvent aussi devenir anergiques si elles ne reçoivent pas les signaux de co-stimulation appropriés
- Les lymphocytes T autoréactifs peuvent être tenus à l’écart de leur cible
- Les cellules présentant l’antigène qui traitent l’auto-antigène ne présentent pas d’antigène
- Les cellules T régulatrices peuvent contrôler les cellules T autoréactives
Nommer l’espèce où on retrouve des maladies autoimmuns les plus souvant.
Chien suivi du chat et du cheval
Les gènes du ___ jouent un rôle important dans le contrôle de la sensibilité aux maladies auto-immunes
Les gènes du CMH jouent un rôle important dans le contrôle de la sensibilité aux maladies auto-immunes
Comment est-ce qu’une déficience en IgA peut prédisposé un individu à développer des maladies auto-immunes?
La déficience en IgA est une déficience héréditaire à produire des quantités suffisantes d’IgA qui réduit la défense des muqueuses et augmente la susceptibilité aux infections → Infections souvent un facteur déclenchant une maladie auto‐immune
Donner un exemple de l’influence de l’environnement sur l’apparition de maladies autoimmuns.
Une exposition à la lumière UV peut provoquer l’apparition d’un lupus érythémateux cutané chez le chien.
Quand est-ce que les signes cliniques des maladies autoimmuns apparaissent?
En général, la plupart des maladies auto-immunes surviennent à l’âge moyen
Exceptions: polyarthrite rhumatoïde juvénile et le diabète sucré de type I.
En fait, certains changements fonctionnels surviennent à des âges plus avancés. Bien qu’un individu plus âgé soit capable de monter des réponses médiées par des anticorps, la réponse immunitaire à médiation cellulaire est compromise.
Chez cet individu, le rapport des lymphocytes T CD8 positifs aux lymphocytes T CD4 positifs change et il y a moins de lymphocytes T régulateurs. Par conséquent, la prévalence des maladies auto-immunes augmente.
Expliquer les étapes de comment l’infection conduit à une maladie auto-immune.
- L’induction de réponses immunitaires; y compris des réponses pro-inflammatoires et une expression accrue de molécules co-stimulantes lors d’une infection
- Effets sur d’autres lymphocytes non spécifiques de l’antigène; sont appelées « cellules Bystander »
3a) Activation des lymphocytes autoréactifs
3b) Suppression des cellules T régulatrices en raison de réponses pro-inflammatoires
4) Activation des cellules T autoréactives
Donner un exemple de la relation entre les infections et les maladies auto-immuns.
Anémie infectieuse féline causé par Mycoplasma haemofelis
Mycoplasma haemofelis parasite la surface des érythrocytes en circulation. Les anticorps dirigés contre l’agent pathogène réagissent également aux érythrocytes. Il est possible que l’infection déclenche la production de véritables auto-anticorps contre les érythrocytes. L’infection peut également provoquer des changements dans les auto-antigènes entraînant une réaction à cet antigène et étant la cible du système immunitaire.
Qu’est ce que le mimétisme moléculaire?
Réactivité croisée entre les molécules étrangères sur le pathogène et les auto-molécules peut conduire à des réponses anti-auto et à des maladies auto-immunes. En fait, certains agents pathogènes expriment des protéines ou des antigènes glucidiques qui ressemblent à des molécules hôtes.
Dans de tels cas, les anticorps produits contre un épitope pathogène peuvent présenter une réaction croisée avec une auto-protéine. Ces structures ne doivent pas nécessairement être identiques.
Le mimétisme moléculaire peut activer des cellules T naïves ou effectrices autoréactives si un peptide traité à partir d’un antigène pathogène est identique ou similaire à un peptide hôte, ce qui entraîne une attaque sur les auto-tissus.
Cellules T ou B auto-réactives de faibles affinité ne sont pas éliminées efficacement et quand une dose élevée de l’agent pathogène est présent, elle pourrait être un facteur d’activation des cellules T ou B auto-réactives.
Nommer 4 exemples d’infections qui conduisent à une maladie auto-immune.
- Infection à Campylobacter jejuni, liées à la survenance du syndrome de Guillain-Barré
- ->Maladie auto-immune du système nerveux périphérique - Infection de souris par une souche atténuée de virus de la chorioméningite lymphocytaire, virus peut provoquer une anémie.
- Les chiens atteints de polyarthrite rhumatoïde présentaient des dépôts synoviaux d’antigène du virus de la maladie de Carré.
- Les chiens infectés par Babesia développent des anticorps autoréactifs contre les globules rouges.
Expliquer l’utilisation du test de Coombs.
Le test de Coombs est conçu pour détecter les anticorps ou le complément attachés à la surface des érythrocytes circulant dans l’anémie hémolytique à médiation immunitaire.
Lorsque les érythrocytes recouverts d’un anticorps sont incubés avec un antisérum spécifique de l’anticorps, les résultats seront démontrés par agglutination. Les puits avec des points circulaires et rouges sont négatifs.
Expliquer l’utilisation du test d’anticorps antinucléaires.
Démontrer la présence d’autoanticorps sériques spécifiques de l’élément du noyau cellulaire
La présence d’anticorps anti-nucléaires sériques à un niveau élevé est l’un des critères diagnostiques du lupus érythémateux systémique
La méthodologie la plus largement utilisée pour la détection des anticorps antinucléaires sériques est le test d’immunofluorescence indirecte
