De l'immunité innée à l'immunité adaptative - Partie III Mariela Segura Flashcards
Nommer les deux types de cellules mononucléaires qui agissent comme des cellules phagocytaires et des cellules présentatrices de l’antigène (CPA).
- Monocytes/macrophages
- Cellules dendritiques
Le _______ est un lieu privilégié de la rencontre des systèmes inné et adaptatif
site d’inflammation
Expliquer la présentation d’antigènes en générale.
CPA présentent les antigènes aux cellules de l’immunité adaptative (cellules T–> CD4+ ou CD8+) pour “l’activation”: aider à la production/ sécrétion d’anticorps (immunité humorale) d’autres fonctions effectrices. Elle implique la recirculation vasculaire.
En quoi consiste l’immunité cellulaire?
Composé de cellules de l’immunité adaptative (cellules T–> CD4+ ou CD8+)
En quoi consiste l’immunité humorale?
Production d’anticorps par les cellules B
Nommer la structure qui est essentiel à la présentation d’antigène.
Le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH)
Nommer le rôle du CMH dans la greffe tissulaire.
Rejet de greffe du à la reconnaissance du tissu greffé comme étant du non-soi par le système immunitaire hôte de la greffe: antigènes majeurs d’histocompatibilité
Nommer deux caractéristiques généraux des CMH.
- Situés à la surface des cellules
- Ancrés par une queue cytoplasmique
Nommer les deux sous-types de CMH.
CMH de classe 1 (CMH-I)
CMH de classe 2 (CMH-II)
Nommer quelques caractéristiques d’un CMH classe I. Où est-ce qu’il est exprimé?
2 chaînes différentes
α–>plus longue avec trois domaines extracellulaires
β2 microglobuline–>courte
Exprimé à la surface de toutes cellules nucléées
Nommer quelques caractéristiques d’un CMH classe II. Où est-ce qu’il est exprimé?
2 chaînes similaires:
chaîne α = deux domaines extracellulaires
chaîne β = deux domaines extracellulaires
Exprimé à la surface principalement des cellules du système immunitaire: cellules dendritiques, macrophages, lymphocytes B (cellules présentatrices de l’antigène professionnelles)
Peuvent être induites à la surface des cellules épithéliales et stromales (fibroblastes)
Vrai ou faux: les gènes codant pour les protéines du complexe majeur d’histocomptabilité se retrouvent dans les chromosomes et sont retrouvés chez toutes les espèces animales.
Vrai: Initialement appelé système des “leucocyte antigens” (LA)
Nommer les 3 régions dans le gène qui code pour le complexe majeur d’histocompatibilité.
- Région D (classe II)
- Région classe I
- Région classe III (Gènes plus ou moins reliés à la réponse immunitaire)
La région D (classe II) code pour:
Les chaînes α et β du CMH classe II; via les gènes DP, DQ, et DR
La région classe I code pour:
Le CMH de classe I; via les gènes A, B, et C
Vrai ou faux: le gènes qui codent pour le complexe majeur d’histocompatibilité est polymorphique.
Vrai: cette qualité génère une variabilité dans les allèles dans la population.
Rappel: polymorphic if more than one allele occupies that gene’s locus within a population
2 set de CMH (haplotype): 1 paternel et 1 maternel
Expression co-dominante = augmente la variabilité=augmente la capacité à se défendre
Transmission en bloc
1 chance sur 4 que deux frères-sœurs aient le même CMH
Vrai ou faux: L’héritage de certains allèles du CMH peut être lié à certaines maladies (implication dans la résistance/susceptibilité à la maladie)
Vrai: chez le chien, plusieurs maladies sont associées à l’haplotype (combinaison d’allèles) (Soit résistance ou susceptibilité)
ex: arthrite rhumatoïde, anémie hémolytique médiée par l’immunité, diabète mellitus (sucré), thyroïdite lymphocytaire, furonculose anale, leishmaniose
Nommer les 3 grandes étapes de la présentation d’antigènes.
- Assimilation (phagocytose ou “uptake” ou endocytose)
- Traitement (processing)
- Présentation
But : prendre une structure antigénique et la rendre simple pour qu’elle puisse être reconnue par les lymphocytes
Nommer le but du “processing”
Lorsqu’un gros complexe antigénique, conformationnel, avec de multiples déterminants antigéniques est assimilé (ex. bactérie), il faut le briser en petits segments pouvant être reconnus par les récepteurs des cellules T.
Nommer les deux voies principales du traitement ou “processing”.
- Antigènes exogènes (CMH classe II)
- Antigènes endogènes (CMH classe I) (ex: particule virale)
Et comme rien n’est simple en immunologie, il peut y avoir un mixte des deux, créant une voie de présentation croisée « cross-presentation »
Comment est-ce que les antigènes lipidiques sont présentés?
Par le CD1d (immunité innée) aux cellules NKT
Expliquer les 4 étapes du processing pour les antigènes exogènes.
- Antigène est phagocyté
- Fragmentation de l’antigène par des protéases dans le phagolysosome, qui contient de fortes concentrations en molécules CMH-II
- Les peptides antigéniques sont « loadés » sur les molécules CMH-II
- Translocation vers la membrane plasmique = présentation de l’antigène aux cellules T CD4+
Expliquer les 4 étapes du processing pour les antigènes endogènes (ex: particule virale).
- Ubiquitin lie l’antigène (Antigènes synthétisés ou présents intra-cellulairement (ex. virus))
- L’antigène est clivé en peptides par des protéases dans le proteasome (dans le cytosol)
- Les morceaux d”antigènes sont transportés dans le RE et se lient au CMH de classe I
- CMH de classe I + antigène sont exporté à la surface de la cellule et lient les récepteurs des cellules T CD8+
Nommer les 2 types de récepteurs/cellules qui font partie de l’immunité adaptative (en relation avec le CMH)
- Cellule T CD8+ (lie CMH classe I)
- Cellule T CD4+(lie CMH classe II)
–> Immunité adaptative car leurs récepteurs on une grande variabilité
Nommer le type de récepteur/cellule qui font partie de l’immunité innée (en relation avec le CMH)
Cellule NKT avec son récepteur alpha/bêta (intéragit avec CD1d)
Fait partie de l’immunité innée car elle ne génère par de mémoire immunologique et son récepteur est peu variable.
Nommer les deux types de cellules présentatrices de l’antigène (CPA) basés sur l’expression du CMH-II.
- Professionnelles
- Non professionnelles (induites)
Nommer les 3 types de cellules présentatrices de l’antigène (CPA) professionnelles.
- Cellules dendritiques
- Macrophages
- Lymphocytes B (cellules B)
Nommer les 2 sous-types de cellules dendritiques.
- Myéloïdes
- Plasmacytoïdes
Qu’est ce qu’une cellule dendritique myéloïde? Où est-ce qu’on les retrouvent (3)?
Cellules dendritiques dérivées du progéniteur myéloïde et des monocytes
Se trouvent dans : sang, tissus, organes /tissus lymphoïdes
–>présentes dans toutes les surfaces où contact possible avec des antigènes
Noms spéciaux selon le tissu: Langerhans dendritic cells (épiderme)
Qu’est ce qu’une cellule dendritique plasmacytoïde? Où est-ce qu’on les retrouvent (3)?
Cellules dendritiques dérivées du progéniteur lymphoïde.
Se retrouvent dans le sang, certains tissus, et organes /tissus lymphoïdes
Vrai ou faux: les cellules dendritiques myéloïdes sont très importantes pour la réponse antivirale
Faux: cellules dendritiques myéloïdes
Nommer quelques caractéristiques générales des macrophages. (5)
- Distribués dans tout le corps
- Larges (15-30 μm)
- Lorsqu’activés, cytoplasme vacuolé
- Phagocytose de pathogènes ou de débris, et ensuite présentation antigénique
- Noms spéciaux selon le tissu: Kupffer cells (foie)
Vrai ou faux: la seule rôle des lymphocytes B est de sécrété des anticorps.
FAUX: Ce sont aussi des cellules capables de présenter l’antigène (CPAs). Moins efficaces que les cellules dendritiques
—>La présentation d’antigène fait partie de leur activation pour pouvoir produire les anticorps
Expliquer comment les lymphocytes B agissent comme des CPAs professionnelles. (4)
- Fixent les antigènes intacts (virus, protéines, polysaccharides, toxines bactériennes) par liaison spécifique de l’antigène avec les immunoglobulines de surface (IgM ou IgD ou IgM+IgD)=B cell receptor (BCR) qui servent de récepteurs antigéniques
- Endocytose de l’antigène via le BCR
- Présentation de l’antigène via MHC II vers cellule T CD4+
- Cellule T active à son tour la cellule B qui va produire des anticorps.
Vrai ou faux: le CMH-I est exprimé à la surface de toutes les cellules lymphoctaires seulement, donc seulement ces cellules peuvent présenter l’antigène sur le CMH-I
FAUX: le CMH-I est exprimé à la surface de toutes les cellules nucléées, donc toutes les cellules nucléées peuvent présenter l’antigène sur le CMH-I
La présentation d’antigènes se fait à quelle type cellulaire?
Aux lymphocytes T
Expliquer la sélection clonale.
Génétiquement, chaque lymphocyte T individuel du corps humain/animal ne peut reconnaître qu’un seul peptide antigénique (épitope)
–>Note: Partiellement vrai: en réalité les TCR sont spécifique à un set de peptides similaires (1 TCR peut reconnaître plusieurs antigènes avec une séquence d’acides aminés similaires)
Au cours d’une infection/maladie, il doit donc y avoir sélection parmi les lymphocytes pour ceux qui sont capables de reconnaître les épitopes des antigènes dérivés du pathogène/maladie
Ensuite, il doit y avoir prolifération des lymphocytes choisis pour combattre l’infection/maladie (sélection clonale)
Nommer les deux types d’activation des cellules T qui se passent lorsque les CPA présentent l’antigène aux lymphocytes T.
- Si présenté à une cellule CD4+ = activation de la différenciation de la cellule T en sous-types “T-helper”
- Si présenté à une cellule CD8+ = activation des fonctions cytotoxiques et la sécrétion de cytokines
Expliquer l’activation des lymphocytes T CD8+. (5)
- Présentation de l’antigène à une cellule CD8+ naïve (en plus des signaux de co-stimulation ex: cytokines)
- Transformation de la cellule immature en cellule cytotoxique mature
- Expansion clonale (mais certaines cellules se différencient en cellules mémoires
- Cellule CD8+ actif trouve sa cible (ex: cellule infecté par une virus qui présente l’antigène à sa surface via CMH-I) et fait contacte avec elle via sa surface
- Libération de granules cytotoxiques qui tuent la cellule infecté.
Qu’est ce qui se passe si il y a une présentation de l’antigène à la cellule T CD8+ MAIS ABSENCE des signaux de co- stimulation (ex. cytokines)
Le lymphocyte T CD8+ naïve ne s’active pas = il n’est pas prêt à tuer
Pourquoi est-ce que les vaccins contre une pathogène devraient contenir le pathogène vivant atténué?
Le pathogène dans le vaccin à besoin d’infecter des cellules pour
provoquer l’activation des cellules T CD8+ via le CMH-I.
ex: Salmonella
Expliquer l’activation des lymphocytes T CD4+. (5)
- CPA présente l’antigène au cellule T CD4+ naïf.
- Cellule T CD4+ est activé
- Expansion clonale (mais certaines se différencient en cellules mémoires)
- Cellules T CD4+ stimulent les cellules B qui présentent antigène à leur surface
- Stimulation de l’immunité humorale (production d’anticorps)
Nommer les 5 sous-types de cellules T CD4+ possibles.
- Th1 (immunit cellulaire, production d’anticorps)
- Th2 (immunité humorale et production d’anticorps)
- Tfh (aide les cellules B à produire des anticorps d’haute affinité)
- Th17 (protection contre bactéries extracellulaires, inflammation)
5. Treg (immuno-suppression, régulation de la réponse cellulaire)
Comment est-ce que les cellules T CD4+ se différencient en sous-types.
T CD4+ peuvent se différencier en sous-types (exemple: Th1, Th2, Treg [T régulatrice], Th17) selon les signaux reçus:
CPA présente l’antigène à une cellule CD4+ (Th0), signaux de costimulation (ex: cytokines) –> ces cytokines déterminent la voie de différenciation de la cellule T CD4+ naïve.
Nommer le lien entre les cellules B et les cellules T CD4+.
Les cellules T CD4+ produisent des cytokines qui stimulent les cellules B à proliférer et à se différencier en cellules B sécrétrices d’anticorps
Vrai ou faux: le sous-type de la cellule T CD4+ n’a aucune lien avec le type d’anticorps que la cellule B sécrétera.
FAUX: le sous-type de la cellule T CD4+ va orienter le type d’anticorps que la cellule B sécrétera.
Expliquer les caractéristiques générales de la structure des anticorps. (2)
- 4 chaînes de protéines glycosylées
- ->2 chaînes lourdes (50 kD) identiques
- ->2 chaînes légères (25 kD) identiques
- ->Liées par des ponts disulfures
- Chaque chaîne possède:
–>Une portion variable (N-terminale)
–>Une portion constante (C-terminale)
Nommer le rôle de la portion variable de chaque chaîne.
Responsable de la reconnaissance des épitopes (‘antigen binding site’)
Nommer le rôle de la portion constante de chaque chaîne.
Responsable de la fonction de l’anticorps.
Nommer les 5 classes d’immunoglobulines basés sur les 5 formes distinctes de la chaîne lourde.
- Alpha (IgA)
- Delta (IgD)
- Epsilon (IgE)
- Gamma (IgG)
- Mu (IgM)
Vrai ou faux: les IgG et les IgA ont des sous-classes
Vrai
Qu’est ce que les IgG? (5)
Anticorps formé d’une unité (monomère) qui est dominant de la résponse humorale secondaire (réponse mémoire)
• Forme dominante dans le sérum
• 150 kD
• Demi-vie: 23 jours
• Quitte la circulation et peut entrer dans les tissus
Nommer les 3 fonctions des IgG.
- Fixe le complément, initiation de la cascade
- Lie le récepteur Fc: opsonisation
- Neutralisation de toxines bactériennes
Nommer les principaux caractéristiques des anticorps IgM. (4)
La plus large : 900 kD
• Pentamère
• Demi-vie 5 jours
• Trop gros pour passer dans les tissus–>circulation sanguine principalement
Nommer les 3 fonctions des IgM.
- Meilleure classe pour l’agglutination
- Fixe le complément
- Réponse immunitaire humorale primaire (moins présente lors de la réponse mémoire…)
Nommer les 2 classes d’anticorps qui constituent les récepteurs spécifiques des lymphocytes B ou récepteurs B (BCR).
- IgD
- IgM (sous forme monomérique)
Sous quelle forme est-ce qu’on retrouve les IgA?
Monomère ou dimère dans la circulation sanguine. C’est l’anticorps sécrétoire des muqueuses (sécrété sous forme de dimère)
Nommer le rôle principale des IgA.
La neutralisation: empêcher lien pathogène-cellule de la muqueuse
Expliquer les 4 étapes de l’excrétion et de l’action des IgA.
- Sécrétée par les cellules plasmatiques (lymphocyte B mature)
- Lie le récepteur pIgR (polymeric immunoglubulin receptor) des cellules épithéliales et est internalisée
- Conserve une portion du pIgR (composante sécrétoire) qui protège contre l’hydrolyse par les enzymes contenues dans les muqueuses
- Est ensuite transloquée et relâchée
Sous quelle forme est-ce qu’on retrouve les IgD?
Sous forme de monomère avec une distribution limité.
Où est-ce qu’on retrouve les IgDs? Nommer leur rôle.
À la surface des cellules B naïves (forme partie du BCR)
Rôle dans l’activation des cellules B
Sous quelle forme est-ce qu’on retrouve les IgE?
Sous forme de monomère.
Nommer le rôle des IgE.
Défense contre les infections parasitaires
• Récepteur pour les IgE à la surface des mastocytes et des basophiles (Fcε Rc) • Allergie
Pourquoi est-ce qu’on retrouve plus d’IgE chez les espèces domestiques que chez l’humain?
Présence d’infections parasitaires chez les animaux domestiques.
Nommer les 4 anticorps qu’on retrouve sous forme de monomer.
IgD, IgE, IgG + IgM membranaire.
IgA= dimer
IgM=pentamer
