Immunosuppression et hypersensibilité - Dre Neda Barjesteh Flashcards
Nommer 3 causes d’immunosuppression
- Causés par les infections (ex: FIV)
- Nocives pour l’hôte, car elle permet aux agents pathogènes de se répliquer et de se propager - État physiologique
- Régulation immunitaire
- Contrôler les réponses immunitaires indésirables telles que les maladies auto-immunes ou allergiques
Nommer les 4 mécanismes de suppression immunitaire.
- Élimination de l’antigène
- Suppression immunitaire à médiation par les anticorps
- Cellules régulatrices
- Boucle immunologique neuroendocrine
Expliquer l’élimination de l’antigène (mécanisme de suppression immunitaire)
La stratégie la plus simple
La présence d’antigène est requise pour l’initiation des réponses immunitairesL’antigène sera parfois éliminé pour éviter l’activation constante des réponses immunitaires et ainsi limiter les effets collatéraux de l’activation constante des réponses immunitaires
Notes: Les réponses pro-inflammatoires sont essentielles pour le contrôle de l’infection, mais si chroniques = nocives pour l’hôte
Expliquer l’immunosuppression médiée par les anticorps (mécanisme de suppression immunitaire) (2)
Le complexe immun de l’anticorps-antigène peut être éliminé par les macrophages. L’absorption du complexe immune par les macrophages entraîne la libération de certaines cytokines régulatrices telles que l’IL-10 ou le TGF-B par les macrophages qui ont des fonctions régulatrices sur les lymphocytes.
Il est également possible que l’anticorps occupe les récepteurs Fc de surface des cellules B , complexe anticorps-antigène peut inhiber la fonction immunitaire des cellules B.
Donner un exemple de l’immunosuppression médiée par les anticorps.
L’administration d’anticorps pour prévenir la maladie hémolytique du nouveau-né.
Si mère Rh- à un foetus Rh+:
Les anticorps anti-Rh seront produits chez la mère
Lors de la deuxième grossesse, le foetus Rh+ stimulera la production d’anticorps maternels anti-Rh
Mécanisme de l’anticorps anti-Rh :
L’anti-Rh inhibe l’activation des cellules B et la formation des cellules B mémoire
Le récepteur d’anticorps à la surface de la cellule B peut reconnaître le complexe anticorps administré et l’antigène
Induit un événement de signalisation négative qui empêche cette cellule B de s’activer
Nommer les 2 types de macrophages immunorégulateurs.
Macrophages M1
Macrophages M2
Nommer les 4 caractéristiques des macrophages M1.
- Produisent des cytokines pro-inflammatoires
- Phagocytent les microbes
- Déclenchent une réponse immunitaire
- Produisent de l’oxyde nitrique (NO) ou des intermédiaires réactifs de l’oxygène (ROI)
Nommer les 2 caractéristiques des macrophages M2.
- Sécrètent de l’arginase-I, de l’IL-10 et du TGF-bêta et d’autres cytokines anti-inflammatoires
- Jouent un rôle important dans la cicatrisation des plaies et la réparation des tissus
Les macrophages __ font partie des mécanismes impliquées dans la suppression immunitaire.
M2
Expliquer la boucle immuno-neuroendocrine.
- Après une infection: cytokines pro-inflammatoires: provoquent la fièvre en agissant sur le centre de régulation de la température de l’hypothalamus (IL-1, IL-6, TNF-alpha)
- Cependant, le stress neurologique chronique entraîne une libération accrue de glucocorticoïdes endogènes du cortex surrénalien, qui a une fonction immunosuppressive. C’est pourquoi le stress peut compromettre notre système immunitaire.
Expliquer l’hyperadrénocorticoïsme (dans le contexte du boucle immuno-neuroendocrine)
L’hyperadrénocorticisme de la maladie endocrinienne peut entraîner :
Une atrophie du tissu lymphoïde, une leucopénie sanguine et une susceptibilité à une maladie infectieuse secondaire
Hyperadrénocorticisme (la maladie de Cushing) :
Élévation inappropriée des glucocorticoides endogènes
Affecte les chiens d’âge moyen et âgés et, parfois, les chats
Les signes cliniques de l’hyperadrénocorticisme sont des conséquences de … (2)
La cause des signes cliniques typiquement observés dans ce syndrome est un taux de cortisol sérique anormalement élevé. Un taux élevé de glucocorticoïdes endogènes dans cette maladie provoque une atrophie du tissu lymphoïde et une lymphopénie circulante.
Nommer les 4 fonctions des cellules T régulatrices.
- Maintenir l’insensibilité immunologique à l’auto-antigène
- Supprimer des réponses immunitaires excessives nuisibles à l’hôte
- Supprimer l’activation, la prolifération et la production de cytokines des cellules T CD4+ et des cellules T CD8+
- Supprimer les cellules B et les cellules dendritiques
Nommer les 2 types de cellules T régulatrices.
Naturelles et induites
Nommer les 2 types de cellules T régulatrices naturelles.
Cellules TCD4+ et CD25+
Nommer les 2 rôles des cellules T régulatrices naturelles
- Produire IL-10 et TGF-bêta
- Exprimer CTLA4 (CD152) et GITR (glucocorticoid-induced TNF receptor)
Nommer le rôle de CTLA-4.
Les cellules présentatrices d’antigène et les cellules T interagissent par l’intermédiaire de molécules du CMH et de molécules co-stimulatrices
Supprimer les activités des cellules T :
- Les cellules T perdront la CD28 et exprimeront à la place la molécule CTLA-4
- L’interaction de la CTLA-4 et des molécules co-stimulatrices sur l’CPA induit les signaux inhibiteurs dans les cellules T
Nommer les 2 cytokines qui aident à différencier les cellules T régulatrices induites des cellules T naïves.
IL-10 et TGF-bêta
Nommer les 2 types de cellules T régulatrices induites.
Types I et III
Expliquer l’intéraction entre les cellules dendritiques et les cellules Treg induites.
Les cellules dendritiques présentant l’antigène aux cellules régulatrices peuvent être d’un type particulier connu sous le nom de cellules dendritiques « semi-matures » et peuvent stimuler préférentiellement la cellule régulatrice en développement par le biais de cytokines telles que l’IL-10 ou le TGF-bêta.
Nommer les 4 types de réactions immunologiques d’hypersensibilité
Types I, II,III sont des réponses immunitaires médiées par des anticorps
Type IV: provoquées par les lymphocytes T (médiation cellulaire).
Nommer les classes d’anticorps impliquées dans chaqun des réactions d’hypersensibilité.
Type I: IgE –> activation des mastocytes et des basophiles
Type II: IgG–>cytotoxique à médiation par les anticorps
Type III: IgG–>hypersensibilité aux complexes immuns
Type IV: cellules Th1, Th2 et T cytotoxiques–>hypersensibilité de type rétardé
Expliquer la cause/le fonctionnement des réactions d’hypersensibilité de type I.
Les réactions d’hypersensibilité de type I sont les réactions dues à la production d’IgE contre un allergène nocif. Toutes les réponses qui se produisent par l’intermédiaire des IgE impliquent une dégranulation des mastocytes. Le résultat de ces réponses varie en fonction de la voie par laquelle l’hôte a reçu l’allergène.
Nommer les 2 phases de la réaction d’hypersensiilité de type I.
Sensibilisation du système immunitaire
La réponse d’hypersensibilité
Expliquer le mécanisme d’action de la phase de sensibilisation des réactions d’hypersensibilité de type I. (5)
- L’antigène doit être reconnu (détecté principalement sur les surfaces muqueuses et cutanées du corps; l’antigène se rend là par exemple, par l’inhalation et l’exposition de l’épithélium bronchique)
- Présentation de l’antigène aux cellules Th2
- Réponses médiées par les anticorps seront activées avec l’expansion clonale des cellules B spécifiques de l’antigène qui déclenchent la production de IgE
- Niveau élevé d’IgE spécifiques de l’antigène peut être produit.
- Basophiles et mastocytes sont sensibles à ce stade
Expliquer le mécanisme d’action de l’activation des réponses des réactions d’hypersensibilité de type I. (3)
NOTE: Se produisent lorsqu’un individu déjà sensibilisé rencontre à nouveau l’antigène ou l’allergène.
- Antigène rencontre des mastocytes recouverts d’IgE
- Liaison de l’antigène aux IgE à la surface des mastocytes active des voies de signalisation qui entraînent la dégranulation des granules cytoplasmiques des mastocytes( l’histamine, l’héparine, la sérotonine)
- Les mastocytes peuvent également produire une gamme de cytokines pro-inflammatoires et immunomodulatrices ( par exemple IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNF-α )
Nommer les 3 conséquences de la dégranulation des mastocytes lors de réactions d’hypersensibilité de type I
- Vasodilatation
- Provoque un œdème tissulaire, une fuite de protéines sériques et une extravasation de cellules inflammatoires. - Contraction des muscles lisses
- bronchoconstriction - Démangeaisons
- Prurit ou la sensation de démangeaison peuvent survenir.
- Libération de certains médiateurs comme l’IL-31 des Th2 dans ce processus sont responsables du prurit.
Vrai ou faux: l’hypersensibilité de type II est médiée par les immunoglobulines principalement IgG et dans certains cas IgM.
Vrai
Expliquer le mécanisme d’action des réactions d’hypersensibilité de type II.
Nom alternatif: cytotoxicité à médiation par les anticorps.
Anticorps spécifique détecte l’antigène à la surface des cellules qui provoque la destruction des cellules ciblées.
La destruction des cellules ciblées met en jeu trois mécanismes principaux:
- Activation du système du complément et l’attaque de la membrane (activation rapide)
- Phagocytose des macrophages (jours à des semaines)
- Destruction des cellules NK via la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). (jours à des semaines)
Nommer 2 exemples de réactions d’hypersensibilité de type II
- Transfusion sanguine incompatible
- Une telle transfusion incompatible pourrait conduire à une réaction hémolytique aiguë ou à une réaction hémolytique chronique impliquant la destruction des érythrocytes transfusés dans les jours suivant la transfusion. - Certaines maladies auto-immunes
Anémie hémolytique auto-immune, thrombopénie ou la neutropénie
-Auto-anticorps se lie à des molécules réceptrices spécifiques et provoque des effets pathologiques.
Qu’est ce qu’une réaction d’hypersensibilité de type III?
L’hypersensibilité de type III ou hypersensibilité aux complexes immuns implique la formation et le dépôt tissulaire de complexes immuns avec activation du complément et des réponses inflammatoires.
L’exposition répétée à l’antigène conduit à des concentrations élevées d’anticorps IgG
La réexposition à l’antigène entraîne la formation de complexes immuns avec un excès d’anticorps au site de pénétration de l’antigène.
Habituellement, les ___ (grands/petits) complexes immuns fixent le complément, puis ils seront éliminés de la circulation par phagocytose. De ___ (grands/petits) complexes peuvent se déposer sur les parois des vaisseaux sanguins.
Habituellement, les grands complexes immuns fixent le complément, puis ils seront éliminés de la circulation par phagocytose. De petits complexes peuvent se déposer sur les parois des vaisseaux sanguins.
Une réaction d’hypersensibilité locale de type III est connue sous le nom de réaction _____.
Réaction d’Arthus
Qu’est ce qui se passe lors de l’‘exposition au même antigène chez les individus ayant déjà fabriqué des anticorps IgG contre un antigène (rxn hypersensibilité de type III)? (4)
- Dépôt d’agrégats antigène-anticorps dans les tissus
- De petits complexes se déponsent dans les parois des vaisseaux sanguins
- Maladie systémique due aux complexes immuns
- Dépôt de complexes immuns dans les tissus provoque des réponses inflammatoires locales connues sous le nom de réaciton d’Arthus
Donner un exemple d’une réaction localisée de type III.
Un exemple localisé de réaction de type III comprend l’œil bleu chez le chien. En fait, des complexes immuns pourraient se former dans la couche intermédiaire de la paroi de l’œil chez certains chiens infectés ou vaccinés par l’adénovirus-1 canin. Une inflammation localisée, des lésions endothéliales cornéennes et un œdème cornéen peuvent être observés.
Nommer les 2 types cellulaires qui sont responsables de la médiation des réactions d’hypersensibilité de type IV.
- Cellules Th1
- Cellules T cytotoxiques CD8
Donner un exemple de réaction d’hypersensibilité de type IV.
- *Test tuberculinique**
- Il s’agit d’une réponse transiant par Th1 qui est utilisée pour déterminer si un individu a déjà été infecté par Mycoplasma tuberculosis. Chez les individus ayant été exposés à la bactérie soit par infection, soit par immunisation, les réactions inflammatoires locales provoquées par les lymphocytes T évoluent sur une période allant de 1 à 3 jours.
Expliquer les 3 étapes du mécanisme d’action des réactions d’hypersensibilité de type IV.
- Développement de cellules T mémoire à un agent pathogène spécifique
- Production de cytokines et de chimiokines suite à la réexposition à l’antigène
- Recrutement de cellules inflammatoires = réponse inflammatoire locale
