tipos de mutacao Flashcards
quais sao os tipos de mutacao ?
As mutações podem ser pontuais/SNP (single nucleotide polimorphism) ou rearranjos da sequência de DNA.
o que é a mutacao pontual ?
- Substituição:
Troca de uma purina por outra purina ou de uma pirimidina por outra pirimidina (transição – ex.: AGT passa a AAT ou GAT passa a GGT)
Troca de uma purina por uma pirimidina ou vice-versa (transversão – ex.: AGT
por TGT). - Deleção: quando se perde bases.
- Inserção: quando se ganha bases.
quais sao os rearranjos na sequencia do DNA ?
São em maior escala, mesmo a nível do cromossoma.
* Inversão: Inversão do cromossoma, ou seja, este fica ao contrário.
* Translocação: Um bocado do cromossoma vem de um sítio para outro, podendo provocar fusão de genes.
* Fusão de genes
* Inserção
* Deleção
as mutacoes podem ocorrer em sitios diferentes dos genes ?
As mutações podem ocorrer em sítios sem genes, podendo ter impacto ou não, mas podem também ocorrer em genes.
Ao olhar para um gene, dependendo do local onde vai ocorrer a mutação conseguimos
“prever” a fatalidade da mesma.
Se aparecerem nas regiões UTR (reguladoras), pode afetar a tradução, aumentando ou diminuindo-a e, consequentemente, aumentar e diminuir a produção de proteína.
Pode ocorrer na junção exão-intrão, pelo que vamos alterar o splicing, fazendo com que
um intrão passe a ser exão .. (pois deixa de haver o AG que determina o fim de um intrão)
Pode ocorrer na região codificante, originando uma proteína diferente.
Assim, podemos tentar prever o que vai acontecer, mas temos sempre que analisar de
perto a situação.
o que é a substituicao sinonima ?
Há a substituição de um nucleótido que não vai alterar
o aminoácido codificado. Temos, por exemplo, um CGT que corresponde a uma arginina. Ao mudarmos o T por um C, continua a corresponder a uma arginina. (Substituição pirimidina-pirimidina → transição). Pode ainda ter o nome de mutação silenciosa.
o que é a substituicao nao sinonima ?
Se a troca do nucleótido provoca uma alteração no codão. Dentro destas podemos ter:
* Mutação missense (“trocar o sentido”) Tínhamos um CGT e trocou-se o C para um A ficando AGT, ou seja, trocamos uma pirimidina por uma purina (transversão), sendo que, inicialmente, tínhamos uma arginina e
passamos a ter uma serina.
* Mutação nonsense (“sem sentido”) Se trocamos um aminoácido, criando um STOP prematuro, ou seja, antes do STOP original. Estas mutações normalmente são graves, porque não se vai formar a proteína (o RNA é destruído –
NMD (Nonsense Mediated Decay) devido a codões STOP
prematuros) ou então forma-se uma proteína mais pequena (proteína truncada).
qual a diferença entre mutacoes conservativas e nao conservativas ?
De acordo com as classificações e características dos aminoácidos (hidrofílicos,
hidrofóbicos, polares, positivos…) podemos ter mutações conservativas (substituição de um
aminoácido que é quimicamente semelhante) ou não conservativa (o aminoácido substituído
tem uma cadeia lateral com propriedades diferentes, como a carga, polaridade, tamanho, …). Isto faz com que possamos alterar a estrutura da proteína, tendo consequentes positivas ou
negativas. Por exemplo, a diferença da queratina para um cabelo liso ou encaracolado é a presença/ausência de um aminoácido com enxofre que forma pontes dissulfito.
o que pode acontecer nas mutacoes ?
- Troca de um aminoácido por outro aminoácido → missense
- Troca de um aminoácido por um codão STOP → nonsense
- Desaparecimento do codão de iniciação
- Desaparecimento do codão STOP
o que acontece se a mutacao for no codao de iniciacao ou no codao STOP ?
Há uma mutação no ATG do codão de iniciação (se for no meio da proteína, é uma
missense) se trocar por um STOP é um nonsense. Agora se a primeira metionina desaparecer, isto é, o codão de iniciação, por exemplo, tínhamos um ATG e há uma substituição para AAG, o
ribossoma não vai ler este aminoácido como deveria e vai andar até encontrar um novo ATG. Caso haja outro na mesma grelha, a proteína fica mais pequena, mas se não ocorrer na mesma grelha, a proteína fica toda “desalinhada” → mutação frameshift.
Se desaparecer o STOP, o ribossoma continua a sintetizar proteína até encontrar outro STOP. Se não encontrar, pode sintetizar todo o terminal 3’ UTR
o que é a mutacao frameshift ?
- Ganhamos/perdemos 1 (insercao/delecao) → originamos uma
mutação em frameshift, ou seja, há a troca da
grelha de leitura original, o que acontece é que a partir daqui a sequência de aminoácidos muda.
As inserções e deleções só não têm um impacto
de frameshift se a inserção/deleção for de múltiplos de 3, ou seja, se, por exemplo, adicionarmos 3 nucleótidosseguidos no meio da grelha não alteramos a grelha de leitura, mas esta fica maior e vice-versa para a remoção.
o que fazem as mutacoes pontuais nas regioes reguladoras ?
Faz com que os fatores de transcrição se deixem de ligar ou se liguem de maneira diferente. Portanto, mutações na regiãoreguladora não afetam a proteína em si, mas a quantidade damesma, pois a expressão pode ser alterada.
o que fazem as mutações Pontuais na Junção Exão-Intrão / Splicing ?
Relembrar que todos os intrões começam por GT e acabam em AG. Ao mutar uma base, no fim do intrão, podemos deixar de ter o exão e passar a ter apenas o intrão, porque a célula não reconhece o local de splicing. Neste caso, estas mutações vão sempre afetar o splicing. Pode também acontecer deixar de ser intrão e ser só exão. pq se termina em AG e a mutacao ocorrer no G ja nao vai haver splicing. isto nao significa que esta a fazer splicing alternativo
o que é o splicing alternativo ?
Descobriu-se que a célula pode fazer splicing alternativo que consiste na possibilidade de algum exão num determinado momento passar a comportar-se como um intrão. Ou seja, a célula pode não usar os mesmos exões para sintetizar proteínas. Isto faz com que um mesmo gene possa dar origem a várias proteínas diferentes.
