Hereditariedade Flashcards
o que é o heredograma ?
Heredograma → representação esquemática de um conjunto de indivíduos com ligações de parentesco entre si. É uma representação gráfica simplificada das relações de parentesco.
para que serve o heredograma ?
O objetivo do heredrograma é visualizar e perceber padrões, ou seja, se há um padrão
familiar e tentar encaixá-lo numa hereditariedade. Tal permite:
* Diagnóstico pré-sintomático
* Prevenção (aconselhamento genético)
* Diagnóstico mais correto
* Prognóstico mais preciso
* Determinação do tipo de hereditariedade
Tipicamente o que queremos é calcular o risco da mutação voltar a acontecer ou tentar
perceber onde esta a mutação para depois ser estudada.
Em geral, os heredogramas são desenhados a partir de uma pessoa, que normalmente, é o probando (paciente, pessoa que vai à consulta).Assim, o probando/propositus (masculino) /proposita (feminino) é o indivíduo em
estudo e é a partir dele que se elabora o heredograma.
como pode ser a determinacao de um carater ou doenca genetica ?
- Monogénicas (ou Mendeliana) → Doença provocada por uma mutação em 1 único gene
- Poligénicas → Vários genes mutados
- Multifatoriais → Normalmente ocorre a interação entre vários genes e fatores ambientais
alguns conceitos importantes ?
- Locus/loci → região do cromossoma (locus singular/loci plural).
- Alelo → forma alternativa do gene devido a uma variante/mutação/polimorfismo.
- Dominante → manifesta-se em homozigoticos e heterozigóticos. A expressão ocorre na presença de uma cópia.
- Recessivo → só se manifesta em homozigóticos. A expressão só ocorre na presença de duas cópias.
- Genótipo → Combinação dos vários alelos de um determinado locus (AA, Aa ou aa)
Homozigotia → 2 alelos iguais
Heterozigotia → 2 alelos diferentes
Hemizigotia → cromossoma X, o homem só tem um alelo e Y. - Fenótipo → expressão de determinado genótipo e em geral pode ser influenciado pelo ambiente.
qual é o primeiro principio de mendel ?
As espécies tinham variantes de alelos, sendo que cada
espécie tem 2 cópias desse alelo e quando produz gâmetas tem uma probabilidade igual de passar à geração seguinte cada um desses alelos: princípio da segregação independente de alelos de um gene.
qual é a segunda lei de mendel ?
a probabilidade de receber um alelo de um gene é independente de receber
um alelo de outro gene.
No entanto, atualmente sabe-se que isto tem bastantes restrições, pois se os dois genes estiverem em linkage eles são transmitidos em simultâneo. Ou seja, esta lei só se aplica se os genes estiverem em cromossomas diferentes, ou no mesmo cromossoma, mas muito afastados, pois há a possibilidade de haver crossing-over e eles serem afastados.
quais sao os tipos de hereditariedade ?
A hereditariedade tem haver com 2 características: o local onde o gene está e se a
mutação é dominante ou recessiva.
* Se o gene estiver nos cromossomas do 1 ao 22, a hereditariedade é autossómica.
* Se o gene responsável estiver no cromossoma X é hereditariedade está ligada ao X.
* Se o gene responsável estiver no cromossoma Y é hereditariedade está ligada ao Y.
* Se o gene estiver no DNA mitocondrial é a hereditariedade mitocondrial.
O Y não tem dominantes nem recessivos, pois só há um Y (para haver dominante e
recessivo temos que ter 2).
O mitocondrial também não tem dominante nem recessivo.As mendelianas correspondem às hereditariedades autossómicas e ligadas ao X.
como é a hereditariedade autossomica dominante ?
Quando esta é autossómica significa que o gene responsável pela doença está num doscromossomas autossómicos (1 a 22), que têm este nome, porque todos os indivíduos têm 2cópias
Neste caso, como estamos perante uma hereditariedade autossómica dominante, um doente pode ter um genótipo AA ou Aa (A-). Já uma pessoa saudável tem o genótipo aa.
Não há saltos de geração (isto significa um filho doente com pais saudáveis), ou seja, as
doenças dominantes não saltam gerações, isto é, pelo menos um dos pais tem que estar doente. Assim, a mutação tem de se encontrar em gerações sucessivas.
Exemplos: Distrofia miotónica, hipercolesterolemia familiar, polidactilia, síndrome de Marfan, …
como é a hereditariedade autossomica recessiva ?
Exemplos: Albinismo, drepanocitose, fenilcetonuria, fibrose quística, talassemia.
Os doentes são homozigóticos (aa) e os saudáveis são AA ou Aa ou A- (o – é quando não sabemos o que é).
Portador → É um individuo saudável que pode transmitir a doença. Nas doenças
recessivas, os portadores preocupam-nos, pois, se tivermos 2 pais portadores sem saberem, a probabilidade de originarem um filho doente é de 25%.
Pode saltar gerações (pais saudáveis terem filhos doentes).
Se ambos os pais forem doentes têm sempre todos os
filhos doentes.
como é a hereditariedade ligada ao X recessiva ?
O gene responsável pela doença está ligado ao cromossoma X. Há diferenças de prevalência entre homens e mulheres e há diferenças na transmissão, os homens nunca transmitem a doença aos filhos (pois só lhe dão os Y), ou seja, só transmite a doença às filhas. Logo, origina-se um diferente
padrão de transmissão.
Exemplos: Daltonismo, deficiência da Glucose 6-fosfato desidrogenase, Distrofia muscular de
Duchenne e Hemofilia A e B.
Logo, a doença é muito mais frequente nos homens, pois basta estes terem 1 alelo que
irá sempre se manifestar a doença.
A transmissão aos filhos é feita pela mulher portadora.
Pode saltar gerações
Filhos de mães doentes são todos doentes. (recebem X da mae)
Filhas de pais doentes são portadoras, mas podem nao ser doentes.
o que é a lionizacao ?
As mulheres têm 2 X e os homens apenas 1. Tal cria um desequilíbrio de “dose”, pelo
que tem de ocorrer lionização, ou seja, há a condensação em cromatina facultativa num dos
cromossomas X, pelo que as mulheres só têm 1 cromossoma X a funcionar e estes só vão ser utilizados nas primeiras semanas do desenvolvimento embrionário, e a curiosidade é que nesta altura também o Y funciona.
A partir desta fase, as mulheres lionizam 1 X e os homens o seu único X. A decisão de qual o X será lionizado é de cada célula, então esperamos que cerca de metade das células
lionizaram um X e a outra metade lionizaram o outro.
Por vezes, há desequilíbrios no X que é lionizado, podendo haver uma maior abundância
num heterogzigotico com um X mutado e ser mais frequente estar a funcionar do que num normal.
o que é a hemofilia ?
Problemas em produzir fatores de coagulação. As mulheres portadoras têm
um fenótipo intermédio sendo clinicamente saudável, mas bioquimicamente alterada.
como é a hereditariedade ligada ao X dominante ?
Exemplos: Raquitismo vitamino-resistente, Amielogenese Imperfeita, Síndroma de Rett.
Como a mulher pode ser doente quer com AA quer com Aa, estas doenças em geral são mais frequentes nas mulheres do que nos homens.
Se o pai for doente, todas as filhas são doentes (um pai doente transmite a doença a
todas as filhas) e todos os filhos são normais.
Não salta gerações.
como é a hereditariedade ligada ao Y ?
O cromossoma Y é um cromossoma pequeno e basicamente tem fatores de transcrição, ou seja, não é verdadeiramente no Y que estão os genes que indicam certas coisas características
dos homens. Este vai produzir proteínas, no início do desenvolvimento embrionário, que vão
ativar outras proteínas que desenvolvem um macho. Por isso, o Y só vai ser importante durante o desenvolvimento embrionário.
Quando há a lionização do X e Y, há uma altura em que algumas células são marcadas
para serem os gâmetas, de modo a originar as oogónias e as espermatogonias. Quando isso é decidido, estas células começam a migrar. Se for uma rapariga migram para cima, e o percurso que elas fazem vai corresponder às células primordiais do útero e trompas. No homem, as
mesmas células vão descer, e à medida que migram vão formar os testículos e os canais deferentes. Por defeito, qualquer ser humano é uma “mulher”. O Y tem um primeiro gene (SRY),sendo a primeira proteína a ser produzida (FT) que ativa outros que são também FT. Há casos de mulheres que são XY, porque têm uma mutação.
como é a hereditariedade mitocondrial ?
Estas doenças ocorrem em genes localizados no DNA mitocondrial. Temos DNA
mitocondrial que é um DNA circular com poucos genes (cerca de 30) e, por isso, a mitocôndria produz algumas das proteínas, mas a maior parte destas vêm do citoplasma. O que acontece é
que cada mitocôndria pode ter mais do que 1 molécula de DNA. Estas dividem-se por
cissiparidade. Pode ainda ocorrer a fusão de mitocôndrias.
Exemplos: Alterações na produção de energia (como doenças degenerativas no cérebro e musculo estriado, esquelético e cardíaco) e encefalopatia mitocondrial familiar ou neuropatia
optica de Leber.
Não salta gerações. Os
homens nunca têm filhos doentes, mas as mulheres doentes têm sempre filhos doentes
