Patologia Molecular Flashcards
o que é a patologia molecular ?
O problema inicial é saber se a mutação pode ou não originar uma patologia, ou seja, qual o efeito na saúde que uma variante pode ter. O que nos interessa é o diagnostico da patologia. Assim, a patologia molecular tenta explicar porque uma dada alteração genética
resulta num fenótipo clínico qualquer, isto é, qual o efeito da alteração.
Pretendemos também saber se a alteração é dominante ou recessiva.
como podem ser divididas as mutacoes ?
- Qualitativas → Quando afetam a região codificante e o splicing, a nova proteína podeser diferente (abnormal), como as missense, nonsense..
- Quantitativa → Quando afetam a estabilidade do RNA, as regiões de regulação ou dose, não há uma alteração da proteína, pois a região codificante não é alterada, logo o quese altera é a quantidade de proteína.
o que pode acontecer nas mutacoes qualitativas ?
Quando a proteína é abnormal, pode perder a sua função (mutações de perda de função), sendo que a proteína deixa de fazer o que fazia (enzima deixa de funcionar, proteína
transportadora deixa de transportar, …). Grande parte destas mutações são recessivas, uma vez que se temos 2 cópias e 1 deixa de funcionar, continuamos a ter 1 cópia que continua a
funcionar. (+ freq)
A proteína abnormal pode ainda “ganhar” função, ou seja, fazer mais eficientemente do que fazia anteriormente.
A terceira hipótese, muito pouco frequente atualmente, é a capacidade de a proteína
ganhar outra função, fazendo agora algo que antigamente não costumava fazer.
o que pode acontecer nas mutacoes quantitativas ?
As mutações podem inibir ou
estimular os fatores de transcrição ou ainda afetar a quantidade de RNAm.
Podemos ter um aumento de quantidade (muito ou pouco) → sobre-expressão ou uma
diminuição da quantidade (até um extremo que é o silenciamento – não há expressão) →subexpressão.
* Se diminui → perda de função.
* Se aumenta → ganho de função, pois passamos a ter mais proteínas a funcionar.
Exemplo: a Trissomia 21 corresponde a um aumento da dose do cromossoma 21 em todas as células somáticas.
Na expressão, esta pode ser ectópica, ou seja, um gene passa-se a expressar num
local/momento em que não era normal tal ocorrer. Por exemplo, os teratomas, que é a expressão de um tipo de proteínas, normalmente de queratina, em locais que não é suposto.
qual a classificacao das mutacoes ?
Mutação de perda de função: o produto do gene tem função reduzida ou inexistente. Em geral são mutações recessivas.
Mutação de ganho de função: o produto do gene faz qualquer coisa positivamente
anormal. Em geral são mutações dominantes.
qual a natureza das mutacoes ?
- Dominante → expressão fenotípica em heterozigotia ou homozigotia (Aa ou AA)
Ganho de função → efeito de dosagem génica ou por aumento da atividade
enzimática
Aquisição de nova função
Proteína mutada com efeito tóxico - Recessivo → Expressão fenotípica em homozigotia (aa)
Perda de função
