thérapies antihormonales Flashcards
Nomme moi les 8 classes de rx en thérapies antihormonales.
antioestrogene SERM inhibiteurs de l'aromatse Agoniste de LHRH Antagoniste de LHRH Progesttif Antiandrogenes Inhibiteurs de la biosynthese des androgenes
Quel est le seul rx antioestrogene ?
Mécanisme d’action ?
fulvestrant
antagoniste des récepteurs ER (estrogéniques) et stimule leur dégradation.
bref: Dégrader les récepteurs des Estrogene
Les bloque ET cause une downrégulation !
Comment s’administre le fulvestrant ?
par voie intramusculaire
Quels sont les EI du fulvestrant ?
effet anti-oestrogene. Donc ei ressemble a la ménopause!
bouffées de chaleur,
nausées, céphalées
Qu’est-ce que SERM ?
avantage ?
modulateur sélectif des récepteur oestrogéniques
but: avoit activité oestrogénique sélective en regard des tissus
agoniste a/n des os, cerveau, systeme cardiovasculaire
antagoniste au niveau du sein (anti-cancéreux)
Quel est le seul rx SERM ?
tamoxifene
Ei fréquents du tamoxifene (Nolvadex) ?
bouffées vasomotrices, sécheresses vaginale, nausée
EI graves du tamoxifene dus a son effet agoniste ?
quoi surveiller/quand référer au medecin ?
cancer de l’endometre : saignements vaginaux anormaux
accidents trhomboembolique : si douleur au mollet, oedeme unilatérale, chaleur , rougeur ou si douleur htoracique, dyspnée
Interactions médicamenteuse avec le tamoxifene ?
tamoxifene est un promédicament qui nécessite une activation métabolique par le CYP 2D6.
les inhibiteurs du 2D6 peuvent donc nuire a l’efficacité.
ISRS (paroxetine, fluoxetine..)
warfarine : surveiller étroitemen INR
Mécanisme d’action des inhibiteurs de l’aromatase ?
chez qui on peut le donner seulement ?
inhibent la conversion périphériques des androgenes en estrogenes
CHE LES FEMMES POST-MÉNOPAUSÉ
pré ménopausé : oestrogène former par Ovaire
post ménopausé : oestrogène former en périphérie par aromatase
inhibiteurs de l’aromatase
À l’opposé de l’_________ (1) et du létrozole (Femara), _________ (2) se lie de manière
covalente et de manière irréversible à l’aromatase.
impact clinique ?
- anastrozole
- exémestane (Aromasin)
cliniquement: considérés équivalents
L’indication officielle des inhibiteurs de l’aromatase est pour le tx du cncer du sein seulement chez qui ?
femmes postménopausées
Quels sont les EI des inhibiteurs de l’Aromatse ?
bouffes de chaleur, sécheresse vaginale, athralgie/myalgie, perte osseuse/fracture ostéoporoique
Les inhibiteurs de l’aromatase cause moins d’évnements thromboemboliques et de cancer de l’endometre que le tamoxifene. VF
vrai
Le tmoxifene ainsi que les inhibiteurs de l’aromatase ont comme EI la perte osseusse. VF
faux!!!
tamoxifene= non car agoniste a/n de l’os
Interactions avec les inhibiteurs de l’aromatase ?
jus de pamplemousse (augmente concentration de l’inhibiteur)
tamoxifene-anastrozole: réduction des concentrations de l’anastrazole donc ne pas associer
Dis moi la différence clinique entre une administration pulsé vs continue d’agonistes de LHRH.
pulsée: augmente libérationd et FSH et LH
continue: désensibilisation des récepteurs (par rétrocontrole a/n de l’hypophyse): effet inhibiteur
Quels sont les 6 rx agonistes de LHRH ?
leuprolide (Lupron) Leuprorelin (Eligard) Goserelin (Zoladex) Busereline (Suprefact) Triptoreline (Trelstar)
P.S: exist des forme LA ou depot: administration plus espacées
les agonistes LHRH, chez la femme, peuvent seulement etre utilisé en post-ménopause. VF
fauuuxxx
en pré ou péri ménopause.
sa sert a rien de bloquer l’Axe si post ménopausé, car ovaire en produise déja pu !
Effets indésirables des gonistes de LHRH ?
bouffées de chaleur, diminution de libido
ugmentation douleur osseuse si métastate osseuse (à l’introduction de l’agent en raison du flare up)
les agonistes de LHRH sont a faire attention avec les rx qui allongent l’intervale QT car risque augmenté VF
vrai
Différence entre les antagonistes et les agonistes du LHRH ?
MA des antagoniste LHRH ?
pas de flare-up au début.
MA: antagoniste sélectif du récepteur de l LHRH qui se fixe au récepteurs hypophysaires.
Quel est le seul rx antagoniste LHRH ?
degarelix (Firmagon)
EI des antagoniste de LHRH ?
réactions au site d’injection
Bouffées vasomotrices
Augmentation de poids
Mécanisme d’action du progestatif ?
Il possède peu ou pas d’effet oestrogénique, androgénique ou
adrénocorticoïde mais il compétitionne avec les récepteurs aux androgenes et aux glucocorticoides.
Quel est le rx progestatif ?
Mégestrol (Mégace)
Quels sont les indications non-oncoloique de Mégestrol et pourquoi.
anorexie, cachexie, perte de poids: car stimule énormément l’appétit.
EI du mégestrol ?
gain de poids
stimulation apétit
supression surrénalienne
rétention hydrosodée
Quel est le mécanisme d’action des antiandrogenes ?
bloquent la fixation de la testostérone et de la DHT au niveau des récepteurs
androgéniques des cellules cancéreuses
Quels sont les 5 antiandrogenes ?
flutamide (Euflex)
Nilutamide (Anandron)
Bicalutamide (Casodex)
Cyprotérone (Androcur)
suuper-antiandrogene: Enzalutamide (Xtandi)
Effets indésirables du flutamide (Euflex) ?
Perturbation des enzymes hépatiques (faire suivi
régulièrement), Diarrhée (12-26%), Hépatotoxicité (rare)
Effets indésirables du Nilutamide (Anandron)
Effet antabuse (chez 5% des patients, Trouble
d’adaptation à l’obscurité (chez 25% des patients),
Diarrhée (2%)
le bicalutamide (Casodex) possede moins d’ei que les autres antiandrogene. VF
vrai
diarrhée : 2-12 %, comparée a flutamide : 12-26%
Ei de l’enzalutamide (Xtandi) ?
- Maux de tête (>10%)
- Bouffées de chaleur (20%)
- Convulsions (1%)
- Troubles de mémoire
- Hallucinations (1,6%)
Quel antiandrogene possede bcp d’interactions rx ?
enzalutamide (Xtandi) le super antiandrogene
Inducteur puissant du CYP3A4 et un inducteur modéré du CYP2C9
et du CYP2C19
§ Métabolisé par le CYP2C8. Si prise d’un inhibiteur puissant du CYP
2C8 (Gemfibrozil, TMP, Glitazones, etc) , réduire la dose
d’Enzalutamide de 50%
Mécanisme d’action de l’inhibiteur de la biosynthese des androgenes ?
Inhibiteur irréversible du CYP
17A1
Quel est le seul rx inhibiteur biosynthese androgene ?
Abiratérone (Zytiga)
Quels sont les EI de l’abiratérone (Zytiga) ?
§ Hypokalémia (suivie a/n des électrolytes)
§ hypertension,
§ rétention liquidienne
§ fatigue
Interactions médicamenteuse avec l’abiratérone ?
Abiratérone est un puissant inhibiteur du CYP 1A2 et CYP 2D6 et un
inhibiteur modéré du CYP 2C9, CYP 2C19 et CYP 3A4/5.
DM : Abiratérone peut augmenter les concentrations sériques du DM
Il est un substrat du CYP 3A4. Les puissants inhibiteurs ou
inducteurs du CYP 3A4 peuvent potentiellement augmenter ou réduire
les concentrations de l’Abiratérone
