Les agents alkylants Flashcards
Qui suis-je ?
une combinaisn d’un agent alkylant et d’un estrogene
estramustine (Emcyt)
dérivé moutardes azotés
Quel est le mécanisme d’action du cyclophosphamide (Procytox) et de l’ifosfamide (ifex)
pro rx: Métabolisation par CYP450, puis formation de Acroléine, puis formation de Aziridium
Autre que Estramustine et les phosphamides, nomme moi 2 dérivés moutardes azotés et leur mécanisme d’action.
chlorambucil (Leukeran)
et
Melphalan (Alkeran)
Bis-alkylation, formation de l’aziridum, puis hydrolyse
Quels sont les EI particuliers a l’estramucine (Emcyt) ?
Reliés à l’estrogene :
- Gynecomastie (75%)
- Impuissance
- Oedeme
- Évenement thromboemboliques, infarctus
Quels sont les EI particuliers a Chlorambucil (Leukeran) et Melphalan (Alkeran) ?
myelosuppression retardée
chlorambucil: éruptions cutanées
autres normaux= nausées-vomissements, diarrhée, stomatite
Quels sont les EI particuliers a la cyclosphosphamide et ifosfamide ?
ACROLENE= irrite la vessie et peut faire des cystites hemorragiques. On donne du MESNA aux patients pour limiter cet EI car se lie a l’acroléine et permet de l’éliminer.
Autre EI :
- ALOÉCIE importante
- SIADH
- Alopécie (cyclo)
autre normaux: myelosuppression, nausées-vomissement, diarrhée-stomatite
Quels dérivés moutardes azotés possede une interaction avec le calcium ?
estramustine
Quel conseil doit-on faire avec le procytox afin de réduire les cystites hemorragique ?
Quels sont les interactions avec les phosphamides ?
Prendre AM afin de favorise rbonne hydratation et réduire risque cystite hemorragique.
-Pro-rx, donc interacions avec inducteurs et inhibiteurs CYP450
Quels est le mécanisme d’action des nitrosourées ?
Carbocation qui réagit avec les nucléophiles de l’ADN et permet l’alkylation.
Quels sont les 4 rx de la famille des nitrosourées ?
carmustine (Bicnu)
Lomustine (CCNU)
Sémustine (Méthyl-CCNU)
Streptozotocin (Zanozar)
Le quels des nitrosourées possede la myélosuppression la plus retardée ?
lomustine
récupération = 42 jours, donc administration se font aux 4-8 semaines
Autre que la myelosuppression, quel EIs possede la lomustine de particulier ?
nausées-vomissements rapides (45 min a 6h apres dose orale)
et fibrose pulmonaire (rare)
Quel est la famille du busulfan (Myléran) ?
Quel est sont EI prticulier ?
Alkyle sulfonate ?
Myelosuppression retardée
Quels sont les interactions a retenir avec le busulfan ?
- acétaminophene : peut réduire l’élimination du Busulfan
- Jus pamplemousse: augmente concentrations de Busulfan (à éviter)
Quel est la famille du ThioTEPA ainsi que son mécanisme d’action ?
Éthylenimine
S’ionise au pH physiologique et crée l’aziridinium, puis alkylation de l’ADN
Quels sont les 2 rx de la famille Triazene ?
Cacarbazine (Dtic)
Témozolamide (Temodal)
Ei particulier avec le temodal ?
Myélosuppression (neutropénie, trhombocytopénie) --> Prophylaxie de PPI avec Bactrim DS Nausées (41%) et vomissements (34 %) Alopécie Constipation Élévation des enzymes hepatique
Par rpport a la prise (poso) des triazenes, qu’est-il important de savoir ?
Ne jamais donner en continue. Pause de 23 jours nécessaire
Les anlogues du platine (Cisplatine et carboplatine) possede quel mécanisme d’action ?
Se fixe sélectivement sur les bases puriques de l’ADN (A ou G), puis Induit une variation de la conformation locale du double brin d’ADN
La procarbazine (Matulane) possede quels EIs prticulier ?
infertilité (peut etre réversible ou irréversible)
rash (>10%)
autres normaux: myelosuppression, nausées, stomatite
Interaction médicamenteuse avec le procarbazine (matulane) ?
alcool: effet antabusel éviter consommation alcool pendant le tx et pendant 1 semaine apres tx.
Les analogues du platine possede quels EI caractéristiques ?
myélosupression neurotoxicité nausées et vomissement graves néphrotoxicité ototoxicité
Quels sont les interactions avec cisplatin ?
étoposide: amélioration de la survie dans le cancer du poumon lorsque cisplatin est donné avant l’étoposide
Interaction avec carboplatine ?
augmente effet de la warfarine et diminue concentration phénytoine
Qu’est-ce qu’un néoplasme ?
croissance anormale de tissus nouveaux
Les modalités de tx varient selon le type de cancer, les caractéristiques du cancer, le stade de la maladie, le désir de la personne, etc. VF
Quelles sont les thérapies locale ?
thérapie systémique ?
vrai
Thérapie locale
• Chirurgie
• Radiothérapie
Thérapie systémique • Chimiothérapie (antinéoplasiques) • Thérapie anti-hormonale • Thérapie ciblée • Thérapie biologique
Différence entre chimiothérapie/thérapie ciblée adjuvante et noéadjuvante ?
Adjuvante : administrée après la chirurgie afin de détruire
les métastases occultes ou micrométastases
• Néoadjuvante : administrée avant la chirurgie afin de
réduire la grosseur de la tumeur et faciliter la chirurgie
Avantages de la polychimiothérapie ?
mécanismes d’actions différents permettant de détruire au maximum les cellules cancéreuses
profil de toxicités différent
permet de prévenir apparition de résistance
Parle moi du processus de cancérogenese.
division cellulaire normale: lors de mutation, soit que l’ADN est réparé ou si la mutation est trop grande, elle est envoyé en mort cellulaire (apoptose)
cancéreuse: défaut de la destruction de l’ADN défectueuse, résistance aux aimitotiques accumulation de mutations.
Nomme moi les 7 classes des agents alkylants.
- dérivés moutardes azotées
- nitrosourées
- alkyl sulfonate
- ethylenimine
- triazene
- analogues du platine
- autre
Nomme moi les 5 dérivés moutardes azotées.
Estramustine Chlorambucil Melphalan Cyclophosphamide Ifosfamide (le seul non dispo per os)
Nomme moi l’alkyl sulfonate
busulfan (per os)
Nomme moi l’ethylenimine
thiotepa
Nomme moi les 3 analogues du platine
Cisplatine
Carboplatine
Oxaliplatin
Nomme moi l’agent alkylant qui appartient a la classe autre
procarbazine (dispo per os)
les agents alkylants peuvent se lier (alkylation) à l’ADN durant n’importe quelle phase du cycle cellulaire. VF
vrai
Quel molécule antinéoplasique ressemble le plus a l’aziridinium ?
thiotepa (ethylenimine)
le mécanisme d’action des triazenes est plutot inconnu. VF
vrai
Le temodal possede une interactions avec la nourriture, il faut le prendre à jeun. VF
vrai
Quel agent alkylants doit etre ajusté lorsque IR <50 ?
lomustine
Renomme moi les 5 gents alkylants vec une myelosuppression retardée.
chlorambucil, melohalan, busulfan, lomustine et procarbazine
