Immonologie et transplantation Flashcards
La cornée n’est pas vascularisée, donc n’a pas de lymphocyte qui y vont et donc dans pas de rejet possible d’une cornée, meme si la transplantation vient d’un cadavre. VF
vrai
Différence entre autogreffe et isogreffe ?
autogreffe: chez le meme individu (ex: un brulé, on lui greffe sa propre peau) = aucune réaction immunitaire
isogreffe: entre des jumeaux homozygotes génétiquement identiques
Différence entre allogreffe et xénogreffe ?
allogreffe: entre individu génétiquement distincs mais appartenant a la meme especes (entre 2 humains)
xénogreffe: entre 2 especes différences (ex: valve cardiaque porcine..)
Pourquoi une 2 greffe est toujours plus difficile que la 1ere ? C’est-a-dire qu’un 2e rejet arrive plus rapidement ?
second rejet: rejet plus rapide car présence
de cellule mémoire qui reconnait plus rapidement.
Qu’est-ce qu’un alloantigene ?
antigene qui vient d’un individu non apparenté
Avant de faire une greffe, on regarde 3 différents systemes alloantigéniques, quels sont-ils ?
- groupes sanguins (ABO, Rh)
- complexe majeur d’histocomptibilité (CMH)
- antigenes mineurs d’histocompaibilité (non-cmh, Exemple: immunoglobuline…)
Pourquoi les réponses immunitaires dirigées
contres les allo-CMH sont-elles explosives ?
plus explosif car tous les lymphocye T peuvent reconnaitre le CMH différent (du donneur) tandis que lorsque c’est un antigene, seulement un TCR peut reconnaitre un TCR….
Différence entre CMH de classe 1 et 2 ?
classe 1 : présente a la surface de toutes les cellules, et montre ce qui se passe a l’intérieur de la cellule, si elle est infectée. (peptides endogenes, ex: virus)
Présente au CD8: C t cytototxique
classe 2: est-ce que le milieu extra-celulaire est anormale. a-t-il une infection bactérienne ? Donc seulement les macrophages et cellules dendritiques qui peut phagocyter! les cellules prennent des échantillons du milieu extra-cellulaire, de le digérer et de le montrer aux lymphocytes T.
Présente au CD4: C t auxilliaires
Les molécules du CMH sont les memes chez tous les individus. VF
faux!!!!
CMH de classe 2, on a 12 combinaisons possibles, car on a 2 copies de chacun des alleles.
bcp plus de variabilité dans les CMH de classe 2 que dans ceux de classe 1. VF
vrai
donc bcp plus de polymorphisme possible dans les molécules
Qu’est-ce que HLA ?
antigene des leucocytes humain.
CMH!
Pour les genes CMH(HLA) on recoit normalement 1 allele complet du pere et un de la mere. VF
vrai
Comment le CMH, a la surface de la cellule de macrophage présente-il l’antigene a la cellule T ?
présente au TCR
Comment sont slectionné les TCR ?
les TCR sont sélectionné afin de d’assurer qu’ils sont capable de se fixer a un CMH (sélection positive)
chaque lymphocyte T exprime un seul TCR, et on élimine tous les lymphocyte T (dans le thymus) qui reconnait un peptide du soi (sélection négative) pour pas que notre syteme immunitaire s’attaque a nous-meme (réaction auto-immune).
Quels sont les 2 signal que le lymphocyte T auxiliaire a beson pour etre activé ?
Que se passe-il si pas les 2 signaux ?
- interaction du TCR avec le complexe peptide-CMH
- B7 (co-signal)
Signal 1 + signal 2 = activation
• Signal 1 sans signal 2 = pas d’activation
– état réfractaire à une stimulation ultérieure
même si cette fois les deux signaux sont
présents : ANERGIE (permet de créer une tolérance: pour s’assurer qu’on a pas un lymphocyte T qui réagirait avec notre soi qui n’aurait pas été détruit dans le thymus au départ…)
• Signal 2 sans signal 1 = neutre, aucun
effet
Quelle cellule possede le co-signal B7 à la base ?
cellule dendritiques.
macrophages et lymphocytes B= inductible
le lymphocyte B peut activer le lymphocyte T (cytotoxique). Comment ?
en sécrétant de l’IL2 (lorsqu’il y a un pathogene)
P.S: dans le cas d'un cancer (comme il n'y a pas de pathogene), un des tx possible est de donner des IL2 pour faire une meilleure activation des lympho cytotoxique pour qu'ils puissent tuer la cellule
Qu’est-ce que l’alloreconnaissance ?
Rejet = alloreconnaissance + mécanismes lésionnels
=> destruction du greffon
Alloreconnaissance: ensemble des mécanismes par
lesquels le système immunitaire du receveur reconnaît
comme “étranger” un tissu provenant d’un individu de la
même espèce, génétiquement différent
Mécanismes lésionnels
=>Le(S) rejet(S)
Quels sont le 2 types d’alloreconnaissance ?
indirect: peptides du greffon reconnu par CMH du receveur
direct: les lymphocyte du receveur reconnait les CMH du donneur qui ne sont pas pareils
L’amorce des réponses allogéniques
directes par les cellules dendritiques
nécessite la participation des lymphocytes T
auxiliaires. VF
vrai
Pourquoi les HLA de classe 1 ont un role moindre (mais non négligeable) dans l’amorce des réponse allogénique directe ?
les lymphocytes T auxiliaires (classe 2) active TOUTE le systeme immunitaire
Le typage d’HLA de routine permet de repérer jusqua ____ ismatches possible entre donneur et receveur
10
mais souvent 6 (plus restreint)
ceux qu’on utilie le +:
HLA-A
B
DR
parfois:
C
DQ
• Selon le type de greffe et le type
d’immunosuppression, l’importance du
typage HLA est très variable. VF
explique
vrai
greffe moelle osseuse ou cellules souches= CRUCIAL, si non risque mortel
coeur, foie: pas de typage HLA
rein: important mais pas crucial
Plus il y a de mismatch, plus on augmente le taux de rejet de maniere significtive. VF
vrai
BREF: Le typage des antigènes d’histocompatibilité (HLA) est aussi appelé typage tissulaire. Le typage HLA est une analyse sanguine qui permet d’identifier des antigènes présents à la surface de cellules et de tissus.
Nos parents nous transmettent un motif antigénique (antigènes) appelé groupe tissulaire. La moitié des antigènes provient de notre mère et l’autre moitié de notre père. Chaque personne a son propre motif antigénique sauf les jumeaux identiques, qui ont le même motif et dont les tissus et les cellules sanguines sont parfaitement compatibles. Les frères et les sœurs issus des mêmes parents ont 1 chance sur 4 d’être parfaitement compatibles.
BREF: Le typage des antigènes d’histocompatibilité (HLA) est aussi appelé typage tissulaire. Le typage HLA est une analyse sanguine qui permet d’identifier des antigènes présents à la surface de cellules et de tissus.
Nos parents nous transmettent un motif antigénique (antigènes) appelé groupe tissulaire. La moitié des antigènes provient de notre mère et l’autre moitié de notre père. Chaque personne a son propre motif antigénique sauf les jumeaux identiques, qui ont le même motif et dont les tissus et les cellules sanguines sont parfaitement compatibles. Les frères et les sœurs issus des mêmes parents ont 1 chance sur 4 d’être parfaitement compatibles.
Un individu naif (qui n’a jamais rencontré l’antigene considéré):
ses lymphocytes t sont ++ capable d’interagir avec un molécule CMH allotypique qu’avec un antigene viral ou bactéren. VF
vrai
• Fréquence des lymphocytes T capables
d’interagir avec un antigène viral ou bactérien
: 1/100.000 (0,001%)
• Fréquence des lymphocytes T capables
d’interagir avec un déterminant antigénique
allotypique non-CMH (p.ex. d’une
immunoglolubline : 1/100.000) (0,001%)
• Fréquence des lymphocytes T capables
d’interagir avec un déterminant antigénique
allotypique d’une molécule CMH donnée
(p.ex. HLA-A) : >1% (parfois 5-10%)
Un rejet hyperaigu et accéléré se passe en combien de temps ?
hyperaigu: <24h
accéléré: <5 jours
souvent lorsque Des anticorps anti-HLA préexistants
reconnaissent des antigènes sur le greffon
exemple: suite a plusieurs greffes, ou bien : à chaque transfusion sanguine, on introduit des anticorps donc ca donne des rejets plus rapide.
Nomme moi 2 grandes causes d’origine de présensibilisation.
- transfusion répétées
- grossesse (car on a des antigene du pere exprimé par le foetus, donc plus la grossesse avance, plus il y a des anticorps formés.)
Incompatibilité ABP est une cause de rejet hyperaigu ou accéléré. VF
vrai
car les antigenes du groupe ABO sont exprimés sur les cellules endothéliales.
Un rejet aigu, est un rejet qui se déroule ________ apres a greffe.
implication importante de quelles cellules immunitaire ?
5-90 jours
lymphocye T auxiliaire (CD4), macrophage et cellules dendritiques
Le rejet chronique survient aores plusieurs années et la pathogénie est mal connue. VF
vrai
Qu’est-ce que GVHD ?
maladie du greffon contre l’hote.
Réaction allogénique (hypersensibilité de type
IV) des cellules immunitaires présentes dans le
greffon et dirigée contre les déterminants
allotypiques du receveur
le rejet est dirigé contre toi meme
Le GVHD est favorisée par une levée de l’immunosuppression VF
vrai
Les inhibiteurs de la calcineurine, comme la cyclosporine, bloque l reconnaissance entre le CMH et la TCR. VF
vrai
dans le cours pharmaco immuno: • Inhibent la production d’interleukine 2 (IL2) par
des lymphocytes T activés (CD4) ce qui prévient
l’activation et la prolifération des CD4 et CD8
• Diffusent dans les lymphocytes activés et se lient à une
protéine appelée immunophilline (cyclophilin ou FKBP) qui
bloque la cascade de la calcineurine : complexe RXimmunophilline
inhibe la calcineurine (une phosphatase)
essentielle à la formation d’IL2 et à l’activation des
lymphocytes T.
Les anticorps anti-lymphocytaires entraînent une immunosuppression profonde et
un risque accru d’infection à CMV et de
phénomènes lymphoprolifératifs. VF
vrai
Que font les inhibiteurs de la synapse immunitaire ?
bloque le 2e signal, donc la cellule tombe en anergie. donc developpe tolérance. et meme si revoit l’antigene plus tard, ne va pas réagir.
Il existes 2 types d’antigenes exprimés par les cellules cancéreuses, Quels sont-ils ?
- antigenes spécifiques de tumeur (qui ne sont pas exprimés par cellules normales)
- antigenes associés aux tumeurs (qui sont exprimés par cellules nomales mais SUREXPRESSION: ex: PSA cancer prostate) ou qui se trouve pas physiologiquement a l’endroit…
Une cellule tumoral peut perdre son expression de CMH, donc pas possible de se présenter au systeme immunitaire, donc elle échappe au sys. immunitaire. VF
vrai
les cellules qui exprime moins de CMH de classe 1 vont etre moins détruires et il va y avoir une sélection (pression sélective) un peu comme les bactérie résistante ;)
Nomme moi des mécanismes d’évitement du systeme immunitaire par les cellules tumorale.
• Tolérance (sécréter des antigenes et les lymphocytes auxiliaire vont gober les antigenes et vont les présenter aux lymphocytes T, mais comme ya pas de pathogene, il n’y aura pas de co-signal ce qui va inactiver les lymphocytes T.)
•Immunomodulation/immunosélection (perte ou alteration des CMH de classe I, sélection de
variants)
• Sécrétion de cytokines immunosuppressives (qui diminuent ctivité systeme immunitaire)
En quoi les natural killer cell sont effcace contre les cellules tumorale qui n’ont ps de CMH ?
pour etre activer a simplement besoin d’etre en contact avec une molécule qui dit: tu es en contact avec une cellule.!
Ces natural killer cell lorsqu’ils sont en contact avec un CMH1: ca inhibe la cellule donc elle ne va pas tuer la cellule.
Mais pour les cellules cancéreuse qui arrete d’exprimer des CH1, la cellule NK va reconnaitre qu’il y a une cellule, mais il n’y aura pas d’inhibition par le CMH 1 et va donc tuer la cellule!
Participation des cellules myloides en cancer ?
cellule dérivés de la moelle osseuse (myéloides) jeunes neutrophiles que leurs roles est de tuer les lymphocyte T.
la cellule tumorale peut produire ces cellules myéloides.
Importance de PD-1 et CTLA-4 en cancer ?
cellule cancéreuse peut produire du PD-1 pour diminuer la réponse immunitaire.
La liaison du récepteur (exprimé par les lymphocytes) et de son ligand PD-1 (exprimé par les cellules tumorales) bloque le système immunitaire du patient qui ne « reconnaît pas sa tumeur ».
tx possible: donner des ANTI-PD-1
Comment se fait souvent l’immunodiagnostic ?
-Détection d’antigènes tumoraux (PSA)
– Détection de métastases (anticorps couplés à la
radioactivité)
Donne quelques techniques d’immunothérapie.
- anticorps conjugés a une toxine
- raitement des lymphuctes CD8 du patient vec IL-2 in vitro
- vaccins thérapeutiques
Qu’est-ce que le transfert adoptif de lymphocyte T ?
on prend les lymphocyes T qui sont dans la tumeur (par biopsie) et on les modifie en leur créant un anticorps de la tumeur et on le réinjecte.
Qu’est-ce que l’immunisation par les cellules dendritiques ?
on prend uen biopsie de la tumeur et on prend des cellules dendritiques du patient, on met les 2 ensembles et on réinjecte
SPÉCIFIQUE AU PATIENT,
Immunité acquise= spécifique, s’adapte a l’agresseur et discrimine entre le soi et l’étranger.
Mais alors pourquoi un greffon completement étranger
n’a pas une survie moindre
qu’un greffon pratiquement identique
d’un cadavre ?
théorie du danger…
l’avantage des donneurs vivants par rapport aux donneur cadavériques est qu’il n’y a pas de choc fondamentale ( ischémie, reperfusion)
Pourquoi les cellules
dendritiques sont-elles
spéciales?
• APCs les plus efficaces • Apportent les antigens des tissus vers les noeuds lymphatiques • Amorcent les réponses spécifiques à l’antigène • Permettent la tolerance aux antigens du soi
Quelles sont les failles de la théorie du soi non-soi ?
N’explique pas le rejet des tumeurs
(absence de pathogène)
• N’explique pas le rejet des
transplantations (absence de pathogène)
• N’explique pas l’auto-immunité (éducation
thymique et absence de pathogène) pourquoi la PAR existe… ?
Qu’est-ce que a théorie du danger proposée par Matzinger ?
Le système immunitaire reconnaît ce qui
est dangereux pour l’organisme (n’attaque pas tout ce qui est étrangé)
• Le critère de danger est la mort par
nécrose (lorsqu’une cellule meurt, elle va éclater et relacher l’intérieur de la cellule vers l’Extérieur et c’est ca qui va déclencher le signal)
• Le système immunitaire est dirigé par
toutes les cellules de l’organisme
signaux de danger: • Mitochondrie • Mannose • ADN • Heat shock proteins
Maturation des lymphocytes T dans le
thymus selon la théorie du danger
Les thymocytes passent par un stade durant
lequel ils peuvent devenir tolérants mais ne
peuvent être activés (signal 2 nonfonctionnel).
A ce stade, les thymocytes qui
reconnaissent les antigènes des cellules
dendritiques sont éliminées. Après cette
maturation, les lymphocytes T quittent le
thymus.
Avantages de ka théorie du danger ?
• Explique le rôle de l’adjuvant (adjuvant est la pour faire du dommage.
humain: aluminium qui vient briser les cellules.)
• Explique l’absence de rejet du foetus (les antigenes du perd sont étranger a la mere, alors le corps de la mere devrait rejeter le foetus…)
• Explique le rejet des tumeurs (absence de rejet des tumeurs)
• Explique le rejet de greffe (quand on transplante un organe, il y a des peites morts par nécrose dans l’organe car pendant exmple 1h, il n’est pas vascularisé, donc rejet a cause quil y a des cellules mortes
ce pourquoi c’est mieux une gerffe d’un vivant non apparenté qu’un d’un cadavre apprenté)
• Explique partiellement l’auto-immunité (les lympho T ne se font pas éduquer a ne pas attaquer le soi)
bref:
théorie classique: on donne un antigene 1 ou 2 fois et tu as ton immunité
théorie du danger: faut donner un signal d’alarme
bref:
théorie classique: on donne un antigene 1 ou 2 fois et tu as ton immunité
théorie du danger: faut donner un signal d’alarme
Autre que de perdre leur CMH, donne moi 3 profil antigénique des cellules tumorales.
1) c’est un nouvel antigene completement, donc SPÉCIFIQUE a la tumeur (ca cest good pour nous)
2) c’est une protéine normale mais anormalement exprimé, donc bcp bcp bcp (antigene pour le diagnostique)
3) mutation d’unne protéine normale.
