Thérapie de muscle

Question 1

c’est quoi AVV? définir ses carac?

Answer 1

un vecteur à adéno virus. Il contient des gènes dans lesquels on insère une
séquence génique d’intérêt.
-petites tailles, avec une capaside non enveloppée, non pathogénique, une faible
immunogénicité.

Question 2

Le génome du vecteur AAV recombinant est obtenu en remplaçant les gènes viraux par quoi?

Answer 2

cassette d’expression du transgène.

Question 3

Possibilité d’effectuer une thérapie à long terme avec un AAv8 chez le chien permettant de réexprimer quoi?

Answer 3

dystrophine

Question 4

Avec l’Ataluren on a le couplage de la
molécule au niveau de quoi?, il y a blocage stérique. L’appareil ribosomal lira au travers de la mutation stop et créera une séquence cmt? produite par une complète translation d’ARNm.

Answer 4

région du codon stop

séq protéique normale, full length

Question 5

Ataluren est autorisée pour des patients à partir de 5 ans qui marchent et pour qls mutations?

Answer 5

uniquement pour des mutations non-sens DMD

Question 6

définir ? Maladie de pompe

Answer 6

pathologie rare caractérisée par une surcharge de glycogène dans les tissus.
-maladie lysosomale + une glycogénose, autosomique récessive.

Question 7

Pompe donne une myopathie multisystémique avec des manifestations multi organes provoquant quoi?

Answer 7

• atteintes respiratoires importantes,
• altérations cardiaques, hépatique et du SNC,
• faiblesse musculaire proximale, axiale.

Question 8

quelles sont les 3 différents formes de Pompe?

Answer 8

Forme infantile (IOPD), tardive juvénile, tardive adulte

Question 9

quelles sont les carac (age, type, act enzy des ces 3 formes)?

Answer 9

Forme infantile (IOPD)
• A partir de 3 mois
• Hypotonie, cardiomyopathie, hépatopathie
• inférieure à 1%

Forme tardive juvénile
• Enfance, adolescence
• plus ou moins hépatopathie
• entre 2 et 6%

Forme tardive adulte (LOPD = Late onset Pompe disease)
• à partir de 20 ans
• Myopathie plus insuffisance respiratoire
• Taux d’activité enzymatique plus élevée

Question 10

ql thérapie se développe de 2 manières :
1. Développée dans des cellules ovariennes
cultivées qui produiront l’alphaglucosidase
2. Utilisation d’ovocyte fertilisé avec des
lapins qui produiront du lait. On fera des extraits d’alphaglucosidase.

Answer 10

Thérapie enzymatique de remplacement ou ERT

Question 11

quoi? est utilisée pour l’ERT depuis plus de 15 ans et permet une correction croisée par un mécanisme dépendant du récepteur mannose-6-phosphate. quelles sont ses avantages?

Answer 11

L’alglucosidase alfa (Myozime)

améliore la survie sans atteinte respiratoire + la fonction cardiaque et musculaire

Question 12

dans ql? thérapie il y a un développement d’une molécule avec un promoteur
hépatique qui cible le foie avec une progression de GAA qui va être libérée et aller dans les muscles pour combler le déficit. Elle est effectuée à l’aide d’une perfusion. Il existe de nombreuses contraintes comme quoi?

Answer 12

Thérapie génique

comme toxicité hépatique.

Question 13

ql gène ? s’adapte facilement aux restrictions de taille de la thérapie génique basée sur l’AAV (il s’incorpore entièrement dans le vecteur viral AAV8), et il est muté dans ql patho?

Answer 13

MTM1
myopathie centronucléaire avec un déficit
génétique en MTM1

Question 14

dans le cadre de FSHD1, Après avoir établi des modèles cellulaires dérivés de cellules myogéniques des patients, on va essayer
d’induire quoi? grâce au quoi?

Answer 14

délétion complète de la région D4Z4

grâce au système CRISPR/Cas9.

Question 15

comment appelle t-on la technique qui modifie l’ADN de la cellule sur une région spécifique afin de la corriger.

Answer 15

Gene editing

Question 16

La technique CRISPR/Cas9 permet de couper les séquences ADN à un moment spécifique dans un point donné de toutes les cellules du corps. Elle fonctionne grâce à la présence d’un quoi? qui va reconnaître une séquence spécifique de l’ADN associée à une enzyme (la Cas9) qui agit comme des ciseaux moléculaires pour couper
l’ADN.

Answer 16

guide ARN

Question 17

On peut cibler 3 différents éléments de la DMD qui sont?

Answer 17

• Les causes
• Les mécanismes
• Les conséquences (« thérapies de support » : chaise roulante…)

Question 18

La dystrophinopathie provoque une dystrophie, qui consiste en la triade qui est?

Answer 18

• Nécrose
• Régénération des fibres avec noyaux très grands, globuleux
• Substitution fibro-adipeuse avec fibrose

Question 19

qls sont les effets secondaires des glucocorticoïdes?

Answer 19

• Endocriniens (problème de croissance)
• Effets sur la testostérone :
o Puberté retardée
o Supplémentation au cas par cas
• Insuffisance surrénalienne

Question 20

ql molécule est :
• Considéré comme un stéroïde dissociatif, pas d’effet immunosuppresseur
• dont uniquement la voie anti-inflammatoire va inhiber la voie NF-kB

Answer 20

vamolorone

Question 21

le tamoxifen est utilisée en quoi? pour qls maladies?

Answer 21

oncologie (cancer du sein), et pour les maladies endocriniennes

Question 22

qls sont les cibles du Tamoxifen dans la DMD ?

Answer 22

• Améliore l’entrée de Ca2+ dans les cellules
• Agit au niveau du stress oxydatif
• Agit au niveau de fragilité de la membrane

Question 23

ql molécule possède ces carac :
• Inhibiteur de l’histone déacétylase (HDAC)
• Potentiel d’activités anti-inflammatoire, anti-angiogénique, antinéoplasique et anti-fibrotique

Answer 23

Le givinostat

Question 24

ql élément différencie DMD de BMD?

Answer 24

règle de Monaco

Question 25

qls sont les avantages de thérapie par vecteurs viraux?

Answer 25

pas de réplication virale
entrée efficace dans la c + noyau
Différents vecteurs viraux peuvent être utilisés (ex : adénovirus, lentivirus, adenoassociated virus AAV)