Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

SBP2020 - Intra 2 > Thérapie Anticancéreuse : Thérapies Ciblées > Flashcards

Thérapie Anticancéreuse : Thérapies Ciblées Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qui entraine une variabilité importante selon le tissus, l’individu et le moment dans le cancer?

A

L’instabilité génétique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Qu’est-ce qu’un oncogènes?

A

Gènes dont l’altération favorise l’apparition de tumeurs (mutations ou duplication d’un gènes, réarrangement chromosomique ou modifications épigénétiques)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quel est le role de la kinase?

A

Transfère un groupement phosphate de l’ATP à un substrat

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quelles sont les différentes fonctions des kinases?

A
  • Modulation de processus cellulaires fondamentaux (prolifération, apoptose, migration, réarrangement du cytosquelette, différentiation, etc)
  • Altérations des kinases: maladies inflammatoires et prolifératives
  • Motif cible de prédilection pour inhibiteurs: site de liaison de l’ATP
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quel est la seule TK cytosolique ?

A

ABL

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Quels sont les mécanismes activateurs des TK qui peuvent mener au cancer?

A

➢ Translocation
➢ Surexpression
➢ Mutation
➢ Addition de domaine
➢ Délétion de domaine

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quels sont les récepteurs de PDGF?

A

homo- ou hétéro-dimères de chaines alpha et beta (stabilisés par ligand)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Quels sont les ligands de PGDF?

A

homo- ou hétéro-dimères de chaînes A et B (reliées par des liens disulfures)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quels types de récepteurs reconnaît PDGF-A?

A

Ne reconnaît que les récepteurs alpha

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quels types de récepteurs reconnaît PDGF-B?

A

Reconnaît tous les types de récepteurs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Quel est le role de PDGF?

A

Puissant mitogène retrouvé dans les plaquettes et cellules en état inflammatoire et qui a un effet angiogénique via une action sur les péricytes (cellules de muscle lisse périvasculaires)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Qu’est-ce que HER1?

A

Récepteur EGF, dimérise avec tous les autres récepteurs HER; récepteur le moins sélectif (donc le plus susceptible d’être activé par l’un ou l’autre des ligands du système)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Qu’est-ce que EGF (et ses congénères)?

A

Puissants mitogènes et facteurs de survie cellulaire qui induisent l’expression de plusieurs gènes angiogéniques (VEGF-A, bFGF)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quels sont les types de ligand de EGF?

A

Ligands monomérique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quels sont les récepteurs de EGF?

A

homo-/hétéro-dimères, dont HER1 et HER2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quels sont les ligands de VEGF?

A

homo-dimères de VEGF reliés par des liens disulfures

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Quels sont les récepteurs de VEGF?

A

Homo- ou hétéro-dimères de protéines transmembranaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Qu’est-ce qui stimule l’expression de VEGF?

A

Hypoxie

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Quels est le mécanisme des médiateurs de l’angiogénèse?

A

En réponse à l’hypoxie, EGF ou PDGF (inducteurs), les cellules cancéreuses vont sécréter des médiateurs de l’angiogénèse (VEGF, PDGF, bFGF) qui vont stimuler l’endothélium pour la prolifération, migration, survie (inhibiton de l’apoptose), inflammation et perméabilité vasculaire augmentée.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Quelles sont les médiateurs qui interviennent dans l’angiogénèse?

A

➢ VEGFR1 et VEGFR2 stimulent la croissance, la migration et la survie endothéliale
➢ Le PDGF stimule la prolifération des péricytes et stabilise ainsi les nouveaux capillaires

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Quels sont les médiateurs de la lymphangiogénèse?

A

➢ Principalement stimulée par l’action de VEGFC sur VEGFR3 et l’action de PDGF sur les cellules endothéliales lymphatiques
➢ L’action du PDGF sur les macrophages stimule la formation de métastases

22
Q

Qu’est-ce que la Leucémie myéloïde chronique?

A

Augmentation des leucocytes circulants du a un réarrangement entre les chromosomes 9 et 22, mène à la phase aiguë en qq années

23
Q

Contre quoi Imatinib est-il efficace?

A

Imatinib effficace contre c-ABL, PDGFR et c-KIT (récepteur du stem cell factor, SCF)

24
Q

Quels sont les mécanismes de résistance à l’imatinib?

A

❖ Induction de pompes d’efflux membranaires (P-glycoprotéine)
❖ Liaison au protéines plasmatiques
❖ Mutation du site de liaison de l’inhibiteur (le plus fréquent)
❖ Mutations / activation de médiateurs en aval de la cascade de signalisation
❖ Surexpression de la BCR-ABL (fréquent)

25
Q

Est-ce que les inhibiteurs de kinases ont une bonne sélectivité?

A

PAs nécessairement, un inhibiteur peut agir sur plusieurs kinases

26
Q

Comment Imatinib est-il toxique pour le cœur via son inhibition c-ABL?

A
  • Entraîne une apoptose des cardiomyocytes
  • Diminue la fraction d’éjection ventriculaire
  • Peut mener à la défaillance cardiaques
27
Q

Quels sont les risques et avantage potentiels de l’inhibition multi-kinases dans le cancer?

A
  • Risques : toxicité associé à l’inhibition des multi-kinase (ex: Imatinib qui a un effet anticancéreux mais aussi une toxicité cardiaque)
  • Avantages : efficacité associé à l’inhibition des multi-kinases (ex: Sunitinib qui inhibe plusieurs voir ce qui augmente l’efficacité anti-tumorale)
28
Q

Que permet l’inhibition de VEGF dans le cancer?

A

Permet une action anti-angiogénique, ce qui empêche la croissance de nouveau vaisseaux sanguins pouvant nourrir une tumeur

29
Q

Quels sont les 3 modes d’actions pour bloquer VEGF?

A
  • On peut bloquer les récepteur EGGF pour empêcher la sécrétion de VEGF
  • On peut utilisé des molécules qui ont neutraliser VEGF
  • On peut bloquer la kinase du récepteur VEGF et empêcher une réponse
30
Q

Que désigne les suffixes -Mo -Xi -Zu et -Mu?

A
  • Mo = Murine, anticorps avec des lymphocytes de souris
  • Xi = chimères, on diminue la partie souris, devient juste la partie de reconnaissance et le reste est humain
  • Zu = Humanisé, 90% est composé de cellule humaine et 10% de cellules de souris
  • Mu = Juste humain
31
Q

Est-ce qu’il existe un Biomarqueur prédictif pour la réponse aux inhibiteurs de VEGF?

A

Non

32
Q

Comment les récepteurs à l’EGF sont-ils activés?

A

La liaison du ligand induit un changement de conformation dans les récepteurs HER; ce changement est essentiel à la dimérisation et l’activation. La seule exception est HER2 qui ne lie pas de ligand.

33
Q

Quels digères de récepteur à l’EGF donne le signal mitogénique le plus fort?

A

HER-2/HER-3

34
Q

Quels sont les récepteurs à l’EGF qui peuvent agir de Biomarqueur, de quel type de Biomarqueur s’agit-il et dans quelle maladie?

A
  • HER1/EGFR est un Biomarqueur pronostique du cancer pulmonaire NSCLC
  • HER2 est un Biomarqueur pronostique dans le cancer du sein métastatique
35
Q

Quels sont les mécanismes d’actions des anticorps monoclonaux ciblant les récepteurs HER?

A

➢ inhibition de l’activation de HER2 par protéolyse
juxtamembranaire
➢ Inhibition de la dimérization de HER2 avec un partenaire
➢ Activation de l’immunité cellulaire cytotoxique menant à la
lyse celulaire
➢ Activation de l’endocytose de HER2

36
Q

Comment HER-2 confère un effet protecteur cardiaque?

A

Il est impliqué comme facteur de résistance au stress et de survie dans les cardiomyocytes

37
Q

Que peuvent entraîner les mutations du domaine TK de HER1?

A

Peuvent causer une résistance ou une sensibilisation aux inhibiteurs de TKs

38
Q

Comment peut-on définir les phénotypes hypersensibles ou résistants au médicaments pour Gefitinib?

A

La IC50 pour gefitinnib

39
Q

Quel est le Biomarqueur de la sensibilité aux inhibiteurs de la voie EGFR?

A

L’évaluation du statut de K-RAS

40
Q

Quels sont les différents effets des anticorps?

A
  • Cytotoxicité dépendante des anticorps médiée par les cellules
  • Cytotoxicité dépendante du complément
  • Internalisation des récepteurs dépendante des anticorps
41
Q

Entre les petites molécules inhibitrices de TKs et anticorps, lequel a le plus gros taux de succès en développement?

A

Les anticorps

42
Q

Entre les petites molécules inhibitrices de TKs et anticorps, lequel a le plus gros taux de succès en développement?

A

Les anticorps

43
Q

Entre les petites molécules inhibitrices de TKs et anticorps, lequel a la plus grande sélectivité?

A

Anticorps

44
Q

Entre les petites molécules inhibitrices de TKs et anticorps, lequel a une petite surface d’interaction avec la cible ce qui peut facilité l’émergence de résistance par mutation?

A

Petite molécules inhibitrices de TKs

45
Q

Entre les petites molécules inhibitrices de TKs et anticorps, lequel a un meilleur profil de distribution?

A

Les petites molécules inhibitrices de TKs du a son petit poids moléculaires

46
Q

Entre les petites molécules inhibitrices de TKs et anticorps, lequel a un accès facile aux sites catalytiques intracellulaires?

A

Petites molécules inhibitrices de TKs

47
Q

Entre les petites molécules inhibitrices de TKs et anticorps, lequel a une plus longue demi-vie?

A

Anticorps

48
Q

Entre les petites molécules inhibitrices de TKs et anticorps, lequel a un métabolisme protéique plus facilement prévisible?

A

Anticorps

49
Q

Entre les petites molécules inhibitrices de TKs et anticorps, lequel est non-immunogène?

A

Petites molécules inhibitrices de TKs

50
Q

Le développement de résistances aux kinases est-il fréquent?

A

Fréquent dans le cancer (à cause de l’instabilité génomique), mais rare dans le traitement des maladies inflammatoires

SBP2020 - Intra 2 (8 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions