Thérapie Anticancéreuse : Immunothérapie Flashcards
Comment l’immunité cellulaire et la survie dans le cancer sont-ils intereliés?
L’infiltration des lymphocytes T dans les tumeurs est associée à une bonne survie dans différents types de cancer
Quels sont les différents types d’immunothérapie?
- Cytokine en injection
- Anticorps monoclonal (immunisation passive)
- Vaccins (immunisation active)
- Thérapie cellulaire adoptive
- Inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Qu’est ce que l’immunothérapie de cytokine en injection?
Stimule la réponse immunitaire in vivo. Beaucoup d’interleukine-2 et d’interféron-alpha présent. Plus utilisé en combinaison de nos jours
Qu’est ce que l’immunothérapie avec anticorps monoclonale?
Peut agir contre une cible vitale pour la tumeur ou contre une cible spécifique pour le type cellulaire
Qu’est-ce que CD20?
Antigènes spécifique aux lymphocytes B
Pourquoi CD20 est une cible intéressante?
Car elle est spécifique à un type cellulaire
Quels sont les mécanismes de anti-CD20?
➢ Cytotoxicité dépendante des anticorps médiée par les cellules
➢ Cytotoxicité dépendante des anticorps médiée par le
complément
➢ Effets cytotoxiques directs de l’anticorps
Qu’entraîne BCG?
Une activation générale du système immunitaire
Comment agit le virus oncolytique Imlygic?
➢ Réplication sélective dans cellules tumorale (pas dans cellules saines)
➢ Stimule la présentation d’antigènes
➢ Comporte un gène pour GM-CSF : vise à recruter et stimuler les cellules dendritiques (présentatrices d’antigènes)
L’effet oncolytique local amène quoi?
La relâche d’antigène tumoraux qui ont un effet chimiotactique pour les cellules immunitaire (monocyte et lymphocytes)
Qu’arrive-t-il quand les particules tumorales entrent en contact avec les cellules dendritiques?
Les cellules dendritiques vont s’activer et présenter des fragments antigèniques tumoraux aux T-cell receptors (TCR) sur les lymphocytes. Le TCR, avec les ci-récepteurs, pourra générer un signal activateur dans le lymphocyte qui les amènes à reconnaître et attaquer les cellules tumorale
Quelles sont les thérapie cellulaires adoptives?
- Cellules dendritiques activées
- CAR-T cells
Quelles sont les 3 étapes de l’immunothérapie cellulaire adoptive visant les APC?
Étape 1: purification par leucophorèse des monocytes précurseurs d’APC du patient cancéreux
Etape 2: incubation avec une protéine de fusion composé de l’antigène prostatique alkaline phosphatase (PAP) + le GM-CSF (facteur de maturation des APC)
Etape 3: Cellules APC activées réinjectées au patient
Qu’est-ce que les CAR?
il s’agit de TCR modifiés génétiquement sur les cellules T pour avoir une haute affinité / sélectivité pour un antigènes tumoral choisi, et ce de manière indépendante de la présentation par les MHC-1
Quel est le plus grand défi dans la médecine de précision par la thérapie cellulaire?
La biofabrication
Quelles sont les étapes de préparation des CAR-T cells?
1) Prélèvement des leucocytes (leucophérèse)
2) Enrichissement / sélection des lymphocytes
3) Exposition à antigène tumoral in vitro
4) Modifications génétiques in vitro (ajout de CAR; KO de gènes codant pour régulateurs négatifs, etc.)
5) Expansion de la lignée dans bioréacteur
6) Lavage, concentration des cellules, formulation
7) Contrôle de qualité
8) Cryopréservation (et transport) des échantillons
9) Resuspension et administration i.v.
Quels sont les avantages de la CAR-T cell thérapie?
➢ Thérapie cellulaire autologue (sur mesure, avec cellules du patient et antigène de la tumeur visée)
➢ Haute spécificité
➢ Longue durée d’action
Quels sont les risques des CAR-T cells?
➢ Cytokine release syndrome: syndrome systémique aigue potentiellement léthal associé à la production massive de cytokines inflammatoire (TNF, IL-1, IL-6, IL-2)
➢ Aplasie cellulaire (lyse des lymphocytes B normaux)
➢ Tumor lysis syndrome : biochimie plasmatique altérée causée par relâche massive du contenu cellulaire des cellules lysées
Qu’est-ce que Tisagenlecleucel et Axicabtagene ciloleucel?
Anti-CD19, visant les précurseurs des lymphocytes B dans la leucémie lymphoblastique aigue (ALL) réfractaire
Quels sont inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ?
➢ Anti-CTLA4
➢ Anti-PD1 / anti-PD1 ligand
Quel est le rôle des points de contrôle immunitaire?
Créer un état d’équilibre du système immunitaire entre les mécanismes activateurs et inhibiteurs, afin de protéger les tissus sains contre les dommages collatéraux durant la réponse immunitaire
Qu’entraîne un fort signal activateur provenant de TCR
+ CD28?
Peut induire l’expression du récepteur CTLA-4 dans les lymphocytes
Quel est le role deCTLA4 ?
Un récepteur qui agit comme un frein physiologique dans l’activation et la prolifération des lymphocytes CD4+ et
CD8+ (CD8 via la sécrétion d’IL-2). Aussi un récepteur qui agit comme activateur de lymphocyte Treg, une sous-population de lymphocytes anti-inflammatoires.
Qu’est-ce que PD-1?
Récepteur présent sur les lymphocytes?
