Terapias Conjugado Anticorpo-Fármaco Flashcards
Mecanismo de ação do Fam-trastuzumab deruxtecan
É um conjugado anticorpo-fármaco direcionado a HER2 composto por um anticorpo monoclonal IgG1 humanizado, que tem a mesma sequência de aminoácidos que o trastuzumab (e tem como alvo o HER2), um ligante baseado em tetrapeptídeo clivável e o componente citotóxico, um inibidor da topoisomerase I (Modi 2020). O componente deruxtecan é um ligante clivável e o inibidor da topoisomerase, DXd (um derivado do exatecan). Ao se ligar ao HER2 em células tumorais, o fam-trastuzumab deruxtecan sofre internalização e clivagem do ligante intracelular por enzimas lisossômicas, liberando DXd e resultando em danos ao DNA e morte celular.
Fam-trastuzumab deruxtecan
Efeitos adversos
• Supressão da medula óssea: pode ocorrer neutropenia grave, incluindo toxicidade de graus 3 e 4 e febre neutropênica. O tempo médio para o primeiro início foi de 16 a 22 dias (intervalo: 2 dias a ~31 meses).
• Cardiotoxicidade: Pacientes tratados com fam-trastuzumab deruxtecan podem ter risco aumentado de desenvolver disfunção ventricular esquerda. Foi observada diminuição da fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) com terapias. anti-HER2, incluindo fam-trastuzumab deruxtecan. Foram relatados casos de diminuição assintomática da FEVE. Fam-trastuzumab deruxtecan não foi estudado em pacientes com histórico de doença cardíaca clinicamente significativa ou FEVE <50% antes do início do tratamento.
• Toxicidade pulmonar: Doença pulmonar intersticial (DPI) e pneumonite, incluindo casos graves, fatais ou com risco de vida, foram relatadas com fam-trastuzumabe deruxtecano. Investigue imediatamente os sinais/sintomas (por exemplo, tosse, dispneia, febre, outros sintomas respiratórios novos ou agravados) para suspeita de DPI, incluindo imagens radiográficas. Aconselhe os pacientes sobre o risco e a necessidade de relatar os sintomas imediatamente. O tempo médio para o primeiro início foi de 2,8 a 5,5 meses (intervalo: 0,9 a 31,5 meses). Uma incidência maior de DPI/pneumonite de grau 1 ou 2 foi observada em pacientes com insuficiência renal moderada.
•Dermatológicas: Alopecia (21% a 46%), erupção cutânea (3% a 13%; incluindo erupção bolhosa, dermatite, eritema multiforme, erupção maculopapular, eritrodisestesia palmo-plantar).
Quando o trastuzumab deruxtecan é indicado?
Para os casos de CA de mama (metastatico ou irressecável), ca gástrico, câncer de pulmão de não pequenas células e demais tumores sólidos com superexpressão de Her2+.
Qual é o mecanismo de ação do trastuzumab emtansina?
é um conjugado de fármaco anticorpo HER2 que incorpora as ações direcionadas ao HER2 do trastuzumab com o inibidor de microtúbulos DM1 (um derivado da maitansina). O conjugado, que é ligado por meio de um ligante tioéter estável, permite a administração seletiva em células com superexpressão de HER2, resultando em parada do ciclo celular e apoptose.
Qual o mecanismo de ação do Enfortumabe Vedotin?
Junção de um anticorpo IgG1 anti-nectina 4 e um agente antimicrotubulinico, monometil auristatina E (MMAE).
Ele se liga às células que expressam Nectina 4 para formar um complexo dentro da célula, onde o MMAE se liga aos microtúbulos e induz a parada do ciclo e morte celular.
Utilizado para carcinoma urotelial, mama, gástrico e pulmão.
Qual a dose máxima de Enfortumabe Vedotin?
Até 125 mg paga pacientes > 100kg.
